中西医结合治疗重症手足口病临床研究

巢建新，卓志强，洪少贤，朱振宏

（福建省泉州市儿童医院、福建医科大学教学医院PICU，福建 泉州362000）

手足口病大多由肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇16型（CoxA16）感染所致，临床主要表现为发热，手足斑丘疹、疱疹，口腔疱疹、溃疡，严重者并发神经系统感染、肺出血、心力衰竭。本病目前尚无疫苗和特异性的治疗方法，防控形势依然严峻。热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子组成，在卫生部2010年版手足口病诊治指南中被列为治疗用药［1］，临床应用多年，有一定的退热效果［2］，但治疗重症病例随机对照研究较少［3］。近年来我们用西药联合热毒宁注射液治疗重症手足口病157例效果较好，报道如下。

1 临床资料

309例均为我院2012年住院患者，根据卫生部手足口病临床专家组2011年版《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》确定为二期重症［4］。有行腰椎穿刺术、脑脊液检查异常比例达98.5%。采用随机分组的方法分成两组。热毒宁组157例，男94例，女63例；年龄3～74个月，平均（19.2±18.8）个月；病程（3±1）天。对照组152例，男92例，女60例；年龄4～96个月，平均（28.7±20.4）个月；病程（3±1）天。两组性别、年龄、病程等经χ2检验差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

判定标准：出现持续高热，精神萎靡，呕吐，肢体抖动，呼吸异常，循环功能障碍等表现，符合2011年版《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》三期、四期诊断标准，判定为危重病例［4］。

病原学检查：经咽拭子送泉州市疾病控制中心进行肠道病毒荧光定量PCR检测，热毒宁组EV71阳性104例，COxA16阳性29例，24例全阴性；对照组EV71阳性106例，COxA16阳性25例，21例全阴性。两组间EV71阳性例数、COxA16阳性例数及两种均阴性例数组成比较无明显差异（P＞0.05）。

排除标准：合并原发性疾病如先天性心脏病、慢性肝炎、急慢性肾炎、血液系统疾病等，有药物过敏史的高敏体质者。

2 治疗方法

两组均按2011年版《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》进行基础治疗，静注人血丙种球蛋白、300～500mg/（kg·d），甲级强的松龙2mg/（kg·d），20%甘露醇5mL/kg，q4h～q6h。

热毒宁组加用热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司生产，批号100122）0.6mL/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液或生理盐水缓慢静滴，每天1次。

两组疗程均为5～7天。

3 观察方法

入院当天抽血检查血常规及生化全套，出院当天抽血复查。退热起效时间，体温恢复正常时间，手足皮疹消退时间，转危重症的比例等。

采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用F检验、t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

观察两组治疗前后血象及肝肾功能变化、有无过敏反应等。

4 治疗结果

两组疗效及检查指标见表1、表2、表3。

表1 两组疗效比较 h

表2 两组治疗前后血象比较（±s）

表2 两组治疗前后血象比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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表3 两组治疗前后肝肾功能及血糖指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肝肾功能及血糖指标比较（±s）

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5 讨 论

热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子组成。研究发现，青蒿具有抗菌、抗病毒、解热、抗炎及提高免疫力作用，金银花对多种细菌、病毒（流感病毒、柯萨奇病毒、疱疹病毒等）有抑制作用，栀子具有解热、抗菌、抗病毒作用。热毒宁注射液具有解热、抗菌、抗病毒、提高免疫作用［5］。2008年6月，中国疾病预防控制中心所进行的关于热毒宁注射液在体外对EV71型病毒的抑制和灭活效果的实验表明，热毒宁注射液在细胞实验中，1：200～1：400稀释度有抑制EV71型病毒复制的效果。热毒宁注射液在体外1：10～1：160稀释度与EV71型病毒作用1h，有部分灭活病毒的作用。

观察证实，热毒宁注射液具有较好的解热作用，同时可以降低手足口病重症转为危重症的比例。热毒宁注射液在体内能抑制EV71病毒复制，减少病毒侵入中枢神经机会，并且可能对机体免疫产生积极影响，从而降低手足口病重症转为危重症的比例。观察表明，热毒宁注射液不能缩短手足皮疹、口腔疱疹消退时间，这与慕永平等的研究结果相似［6］。热毒宁注射液无明显的肝肾毒性，对骨髓无抑制，未见过敏反应，用药安全，这与多数研究相同［3，6］。

［1］中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010年版）［J］.国际呼吸杂志，2010，30（24）：1473-1475.

［2］Xu Hua-shan，Zhuo Zhi-qiang，Chen Baochuan，et al.A randomized controlled clinical study on treatment of hand，foot and mouth disease in children with Reduning injection［J］.Chinese Medical Journal，2013，126（13）：2585-2586.

［3］文九芳，张先平，王宗喜，等.热毒宁注射液治疗手足口病的Meta分析［J］.中国药师，2012，15（4）：521-525.

［4］卫生部手足口病临床专家组.肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识［J］.中华儿科杂志，2011，49（9）：675-678.

［5］张迎秋，杨怀义，杨倬，等.EV71感染抗病毒药物及疫苗研究进展［J］.微生物学通报，2012，39（4）：544-552.

［6］慕永平，陈晓蓉，张爱军，等.热毒宁注射液治疗儿童手足口病的随机对照研究［J］.中国中西医结合杂志，2011，31（9）：1209-1212.