姚 旭,于文会
(东北农业大学动物医学院,黑龙江哈尔滨150030)
近些年来,随着对活血化淤药的不断深入研究,逐渐揭开了活血化淤药基本药理作用的奥秘,发现该类药具有改善血流动力学、血液流变学、抑制血栓形成、改善微循环等药理学作用[1],相关研究已形成热点[2-3]。王普霞等[4]通过大鼠血淤模型血液流变性及凝血试验,证实莪术不同炮制品均具有一定的抗血小板聚集、抗凝血及调节血液流变性作用。罗慧英等[5]观察发现当归挥发油可显著改善全血黏度等血液流变学多项指标,并能有效防止血栓的形成。川芎和赤芍属于中医配方中活血化淤药,然而关于川芎、赤芍单味药及其配伍对血流变学的影响报道极少[6-8]。活血化淤药是治疗气血淤滞型乳房炎(隐形乳房炎)常用的中药,为探讨常用活血化淤药赤芍、川芎的药理作用,本试验研究了川芎、赤芍及其配伍对血淤证模型大鼠的活血化淤作用,探讨二者配伍是否具有协同作用,为中兽医临床应用提供理论依据。
1.1.1 实验动物 SD大鼠,雄性,体重200g~250 g,由哈尔滨兽医研究所试验动物养殖中心提供。
1.1.2 药品和仪器 川芎粉末由江阴天江药业有限公司生产(批号1207182);赤芍粉末由江阴天江药业有限公司生产(批号1107141);盐酸肾上腺素注射液为西南药业股份有限公司生产(批号110703);舒泰50为法国维克药厂生产(批号20091207)。LG-R-80B电脑血液黏度测试仪由北京中勤世帝科学仪器有限公司产品;600A型台式低速离心机为河北省白洋离心机厂产品。
1.2.1 实验动物分组、造模及给药 参考川芎赤芍提取物不同配比的活血化淤作用研究[9]进行造模及给药,取雌性大鼠50只,随机分为5组,每组10只,即空白组、模型组、赤芍组、川芎组、川芎赤芍(1∶1配比)组。给药组均按30mg/kg给与相应的中药,空白组和模型组按相同剂量给与生理盐水。中药粉末用蒸馏水稀释,每天灌胃,连续10d,第10d灌胃1h后,除空白组外,其余各组均腹腔注射盐酸肾上腺素1mg/kg。24h后再次注射相同剂量的肾上腺素。给药1h后用舒泰50麻醉(25mg/kg),腹主动脉取血,用肝素钠生理盐水溶液(500U/mL)按1∶9抗凝,备用。
1.2.2 血液流变学指标检测 吸取1mL全血置于压积管中静置1h,然后3 000r/min离心30min,读数记录红细胞压积(HCT)。用LG-R-80B电脑血液黏度测试仪测定全血黏度(WBV)。全血黏度(WBV)测好后,以3 000r/min离心10min,吸取血浆,使用LG-R-80B电脑血液黏度测试仪测定血浆黏度(PV)。
1.2.3 统计方法 采用SPSS 16.0软件进行试验数据统计,试验结果采用¯x±SD表示;数据差异显著性分析采用t检验。
模型对照组所有切变率下全血黏度均明显高于其他各组。与空白对照组、川芎组相比,各切变率下全血黏度均差异极显著(P<0.01);与赤芍组、赤芍川芎组相比,各切变率下全血黏度均差异显著(P<0.05)(表1)。
血浆黏度值、红细胞压积各组间比较,差异均不显著。红细胞聚集指数,赤芍组、川芎组、赤芍川芎组与模型组比,差异显著(P<0.05),与空白组相比差异也显著(P<0.05),而模型组与空白组比,差异不显著。红细胞变形指数,赤芍组、川芎组与模型组比,差异极显著(P<0.01),而赤芍川芎组与模型组比,差异显著(P<0.05)。空白组与模型组相比,差异显著(P<0.05)(表2)。
由表3可见,全血高、低切还原黏度和全血高、低切相对黏度4个指标,空白组、川芎组、赤芍组、赤芍川芎组均低于模型组。其中高切还原黏度,除赤芍川芎组与模型组相比,差异显著(P<0.05)外,其余各组均差异极显著(P<0.01)。全血低切还原黏度,除空白组与模型组相比,差异显著(P<0.05)外,其余3个中药组均差异极显著(P<0.01)。全血高切还原黏度,空白组、川芎组与模型组比,差异显著(P<0.05),赤芍组、赤芍川芎组与模型组比,差异不显著。全血低切相对黏度,除川芎组与模型组比,差异极显著外(P<0.01),其余各组与模型组比,差异显著(P<0.05)。
表1 川芎赤芍及其配伍对模型大鼠全血黏度的影响(mPa·s)Table 1 Effect of Chishao,Chuanxiong and their combination on the whole blood viscosity
表2 川芎赤芍及其配伍对模型大鼠红细胞流变性的影响Table 2 Effect of Chishao,Chuanxiong and their combination on erythrocyte rheology
表3 川芎赤芍及其配伍对模型大鼠全血还原黏度和相对黏度的影响Table 3 Effect of Chishao,Chuanxiong and their combination on the whole blood restore viscosity and relative viscosity
国内有关中医血淤证与活血化淤药的治疗研究表明,血液黏度可以作为血淤证的客观指标[10]。影响全血黏度的因素有红细胞压积、血浆黏度、红细胞聚集性、红细胞变形性等。本试验模型组大鼠血液流变学指标与正常组比较出现显著变化,血液呈现浓、黏、聚、凝的状态,符合中医血淤证血液流变性之共性,血淤证模型大鼠全血的高切黏度、中切黏度、低切黏度、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、全血高切相对黏度、全血低切相对黏度、红细胞变形指数等指标均显著高于正常组,表明血淤证模型是成功的,这与文献报道血淤模型相一致[11-12]。
与模型组相比,赤芍组、川芎组和赤芍川芎组大鼠的全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、红细胞聚集指数和红细胞变形指数均显著降低(P<0.01或P<0.05),表明赤芍、川芎单用和赤芍川芎配伍合用均对血淤证大鼠的血液流变学异常有较好的改善作用,对血液流变学改善川芎比赤芍效果更佳,但赤芍川芎1∶1配伍没有表现出明显的协同作用。川芎主要药理成分为川芎嗪,川芎嗪可使淤后的毛细血管血流速度加快,血流量和开放的毛细血管数量增多,白细胞游出减少[13]。赤芍的主要药理成分为赤芍总苷,其药理作用是通过赤芍总苷可显著降低血小板聚集和红细胞聚集,增强红细胞变形能力,延长凝血酶原时间(prothrombin time,PT)和活化部分凝血酶原时间(activated partial prothrombin time,APTT),降低全血黏度(低切),减少血栓的生成[14]。而利用盐酸肾上腺素制作的血淤证模型是模拟人动物暴怒时机体分泌大量的肾上腺素,全身血流加快可致微循环产生淤阻。因此,试验结果与川芎和赤芍的药理作用相一致。
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