呼出气一氧化氮测定在评价老年人支气管哮喘疗效中的价值

王艳杰 李晓辕 靳英丽 刘超英 彭丽萍 (吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 3002)

支气管哮喘 (简称哮喘)是由多种炎性细胞和炎性介质介导的一种慢性炎症疾病。目前公认该疾病与慢性炎症和气道反应性增高有关，且更倾向于气道的炎症反应引起该疾病。该病主要见于儿童，其次为老年人。45～50岁以后哮喘的发病率逐渐增高，且随着发病频率的增加，易造成气道重塑〔1〕。因此，确诊后给予及时、恰当的治疗并适时评价疗效是防治气道重塑的关键。目前公认的长效β受体激动剂/吸入性皮质类固醇 (LABA/ICS)是减轻支气管哮喘发作频率及控制症状最好的方法〔2〕。临床上主要通过肺功能及患者的症状来评价哮喘的治疗效果。本文通过比较呼出气一氧化氮 (FeNO)、肺功能的检测结果，进一步明确FeNO评价老年人支气管哮喘疗效的价值。

1 材料与方法

1.1 对象 纳入2011年3～9月就诊于我院门诊后确诊为哮喘并完成随访的42例患者进行研究。包括新明确诊断未经规范治疗的患者和部分患者既往或目前正在接受ICS加按需使用短效β2受体激动剂 (SABA)治疗，或口服茶碱类、抗组胺制剂及SABA，症状控制不良，特别是夜间症状频繁的患者，上述患者均未使用过联合吸入干粉制剂。其中男22例，女20例，年龄60～69〔平均 (64.64±2.31)〕岁。选择同期10名非吸烟健康志愿者为健康对照组，均无过敏性疾病史，测定其肺功能及FeNO作为正常参考值，其中男4名，女6名，年龄60～68〔平均 (63.60±2.50)〕岁，实验前1个月内无呼吸道感染。上述患者均在知情、自愿情况下行相关检查。患者规律吸入治疗后，分别于1、3、6个月复查并行肺功能及FeNO测定，以明确治疗效果。

1.2 方法

1.2.1 肺功能检测 肺功能检测仪 (型号:HI801)购自日本捷斯特公司，检测1 s用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC)及 FEV1/预计值。操作方法完全严格按照说明书进行。

1.2.2 FeNO测定 NO测定仪(尚沃 Sunvou，SU-02)由无锡尚沃生物科技有限公司提供，严格按照产品说明书进行操作。主要检测指标:FeNO(ppb)(1 ppb=1×10 mol/L)。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析，统计数据以±s表示。组间相关及差异检验采用t检验。

2 结果

健康对照组及支气管哮喘组治疗前，治疗1、3、6个月肺功能、FeNO值见表1。肺功能评价哮喘疗效灵敏度为80.95%(34/42);FeNO值评价哮喘疗效灵敏度为100%(42/42)。

表1 哮喘组治疗前、治疗1个月、3个月、6个月肺功能及FeNO值(±s)

表1 哮喘组治疗前、治疗1个月、3个月、6个月肺功能及FeNO值(±s)

与健康对照组比较:1)P＜0.05;与治疗3个月比较:2)P＜0.05

组别 FEV1/FVC(%)FEV1/预计值(%)FeNO(ppb)健康对照组73.30±1.89 83.10±2.02 17.70±4.40哮喘组 治疗前 64.63±2.311) 73.74±2.641) 22.72±2.121)治疗1个月 66.87±2.452) 76.51±2.482) 21.59±1.792)治疗3个月70.44±2.131)2)80.10±1.891)2)19.87±1.331)2)治疗6个月74.86±2.011)2)84.48±1.241)2)17.15±0.591)2)

3 讨论

支气管哮喘是由多种炎性细胞及炎性介质介导的慢性气道炎症。病因有多方面，国外文献报道:支气管哮喘由多因素造成，其中包括:遗传、过敏、传染病、环境、饮食等〔3〕。机制包括:炎症细胞和炎症介质。前者包括:嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等;后者包括白介素〔4〕、肿瘤坏死因子〔5〕等。而上述所有炎症细胞及炎性介质均可造成气道反应性增高，致使小气道广泛痉挛，但这种气流受限是可逆的。可是如果不及时给予恰当诊治，极有可能随着病程的延长造成气道重塑，尤其是老年患者。目前有实验显示:哮喘引起的气道重塑是由白细胞介素(IL)-10、IL-25、肥大细胞引起引起，同时给予地塞米松可以缓解哮喘引起的气道重塑的进程〔6，7〕。因此可以认为随着气道炎症程度得到控制，哮喘引起的气道重塑进程也会减慢。

临床上评价支气管哮喘治疗效果的指标主要包括:哮喘控制实验、肺功能、FeNO测定。哮喘控制实验虽被认为与FEV1及炎症水平相关〔8〕，但由于患者回答问题时存在主观性，不能完全反应治疗效果，故在实际临床应用中只作为参考，不作为评价疗效的主要指标。FeNO是利用监测呼出气中NO浓度来评价气道炎症，其机制是:NO是由上皮细胞、炎症细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞、气道神经，主要是由巨噬细胞和上皮细胞产生的反映气道炎症的生物标志物〔9〕。正常成人上呼吸道和鼻窦内的FENO水平高于下呼吸道10倍。在排除了鼻部NO的影响后，呼吸道中NO主要起源于下呼吸道，由NO合成酶(NOS)合成，NOS可在多种细胞(如呼吸道上皮、血管内皮、炎性细胞)对前炎性因子发生反应时得到表达，以纳摩尔浓度水平连续产生NO，NOS呈激素敏感，哮喘患者应用激素治疗前过度表达，激素治疗后则减低，故哮喘患者因气道炎症的存在导致FeNO值升高，在使用激素(包括吸入及全身激素)后FeNO值会降低，因此FeNO既可以作为诊断支气管哮喘又可以作为评价治疗效果的指标〔10〕。但需要排除许多疾病及非疾病因素(过敏、感染〔11〕、吸烟)。肺功能用于哮喘患者的管理可以提高患者对治疗的依从性及控制率〔12〕，但结合本实验，肺功能对支气管哮喘症状控制评价灵敏度为80.95%，而FeNO值对支气管治疗效果评价灵敏度为100%。故可以认为FeNO测定比肺功能监测更能反映气道的炎症水平，与报道一致〔13〕。本实验中患者在规律吸入LABA/ICS后1个月，临床症状较前减轻，肺功能、FeNO较前好转。在规律吸入治疗3个月时，所有老年患者症状、肺功能及FeNO值均较前好转。其中有8人肺功能达正常，但仍偶有夜间阵发性胸闷、咳嗽症状，且FeNO水平未降至正常。至规律治疗6个月后，所有患者上述症状明显改善，无明显支气管哮喘症状发作，肺功能均达到正常，且FeNO也达到正常。由此可见FeNO值比肺功能更好地反映老年人支气管哮喘控制水平及治疗效果。

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2 Chazan R.Combined therapy ICS/LABA-new therapeutical trends in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Pol Merkur Lekarski，2010;28(166):251-5.

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4 Yang DX，Li N，Zhang XL，et al.Serum interleukin 18 and 33 levels and its clinical significance in asthma patients〔J〕.Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi，2012;35(7):493-6.

5 Williams AS，Chen L，Kasahara DI，et al.Obesity and airway responsiveness:Role of TNFR2〔J〕.Pulm Pharmacol Ther，2012〔Epub ahead of print〕.

6 Liu F，Wu JX，Zhao JP，et al.IL-25 derived from epithelial cells has the potential to promote airway remodeling in asthma〛〔J〕.Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi，2012;28(6):633-6.

7 刘 莉，余可斐，穆敬平，等.地塞米松对哮喘大鼠气道重建、肥大细胞及IL-10的影响〔J〕.中华肺部疾病杂志(电子版)，2012;5(1):17-23.

8 Papakosta D，Latsios D，Manika K，et al.Asthma control test is correlated to FEV1 and nitric oxide in Greek asthmatic patients:influence of treatment〔J〕.J Asthma，2011;48(9):901-6.

9 Taylor DR，Pavord ID.Biomarkers in the assessment and management of airways diseases〔J〕.Postgrad Med J，2008;84(998):628-34.

10 Munakata M.Exhaled nitric oxide(FeNO)as a non-invasive marker of airway inflammation〔J〕.Allergol Int，2012;61(3):365-72.

11 Jartti T，Wendelin-Saarenhovi M，Heinonen I，et al.Childhood asthma management guided by repeated FeNO measurements:a meta-analysis〔J〕.Paediatr Respir Rev，2012;13(3):178-83.

12 乌日娜，杨敬平，徐喜媛.肺功能及哮喘控制测试(ACT)在哮喘患者管理中的价值〔J〕.临床肺科杂志，2012;17(7):1232-3.

13 Choi BS，Kim KW，Lee YJ，et al.Exhaled nitric oxide is associated with allergic inflammation in children〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(10):1265-9.