百草枯中毒患者血清CRP与IL-6水平及相关性

吴留柱 宝 全 (内蒙古民族大学附属医院急诊科，内蒙古 通辽 028000)

百草枯(PQ)，又名克芜踪、对草快，是目前使用最广泛的有机杂环类接触性和高效非选择性除草剂，对人、畜有很强的毒性，导致较高的急性中毒病死率，尤其是中毒后引起的多器官衰竭(MOF)，是诱发患者死亡的重要原因〔1，2〕。有研究表明，大量的炎性因子导致的全身炎症反应综合征(SIRS)可能是导致MOF的一个重要原因〔3，4〕。本研究检测不同时段PQ中毒患者血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)浓度的变化，探讨PQ中毒后炎性因子在MOF发生、发展过程中的作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2006年4月至2011年8月我院急诊科和重症监护室(ICU)收治的中、重型PQ中毒患者18例(PQ组)，其中男10例，女8例，年龄17～65〔平均(39.20±14.48)〕岁，分别于中毒后4、12、24 h采集静脉血15 ml，分离血清，置－20℃冻存备测细胞因子。在中毒4 h内，对所有患者进行洗胃、导泻等救助措施，同时给予大剂量糖皮质激素，以维持器官功能和水电解质平衡。随机选取20例正常人作为对照组，其中男11例，女9例，年龄21～58〔平均(38.12±11.66)〕岁，两组性别、年龄比较无显著差异，具有可比性。

1.2 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)检测血清CRP及IL-6水平，ELISA试剂盒购自上海碧云天生物有限公司，具体操作步骤按说明书进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，组间比较采用方差分析。

2 结果

2.1 不同时点两组血清CRP与IL-6浓度比较 对照组4、12、24 h血清IL-6、CRP的浓度无明显变化;PQ组病人4、12、24 h血清IL-6、CRP的水平与对照组相比明显升高，且PQ组病人血清IL-6、CRP浓度升高速度呈时间依赖性。见表1。

2.2 CRP与IL-6的相关性分析 CRP与IL-6浓度变化之间存在高度相关性(r=0.999，P=0.029)。

表1 4、12、24 h时不同组血清中CRP与IL-6的浓度变化情况(±s)

表1 4、12、24 h时不同组血清中CRP与IL-6的浓度变化情况(±s)

与同时段对照组比较:1)P＜0.01;与12 h组比较:2)P＜0.01

组别 n 4 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)12 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)24 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)对照组 20 6.9±1.0 11.5±1.7 7.4±1.5 10.3±2.7 6.7±1.211.2±2.2 PQ组 18 58.3±14.21) 28.6±8.81) 79.0±16.81) 66.2±11.91) 155.6±13.91)2) 174.4±15.61)2)

3 讨论

目前的研究认为PQ通过脂质过氧化物引起组织细胞破坏，在应激状态下，许多炎性细胞介质如IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)被刺激表达，这些细胞因子呈“瀑布样”释放，诱导中性粒细胞和巨噬细胞等聚集、浸润，从而释放更多细胞因子和炎性介质，形成SIRS进一步加重组织损害最终导致MOF。

CRP是机体在感染后4～6 h出现的一种急性炎症时相蛋白，在微生物入侵、组织损伤、免疫反应、炎症过程中均可以明显升高，目前CRP已经作为重要的炎症标志物应用于炎症、损伤过程中的判断与监测〔5，6〕。已有大量的研究证实，SIRS患者可产生血小板激活因子等多种细胞因子诱导CRP的产生，因此，CRP可作为 SIRS的病理标志而不单单是一种炎症介质〔7，8〕。在本研究中，PQ中毒患者血清中 CRP浓度在中毒后4 h明显升高，且呈时间依赖性，与对照组比较差异显著，表明PQ中毒后机体出现了严重的炎症损伤，并导致SIRS，这可能是诱导MOF发生及患者急性死亡的重要中间过程。

IL-6被认为是判定SIRS严重程度的重要指标，IL-6的水平高低与机体致死率密切相关。此外，IL-6不仅对各种炎症细胞和内皮细胞具有直接或间接的毒性作用，一个更重要的作用就是诱导急性期蛋白的合成。因此，为了进一步证实CRP在SIRS中产生的原因，本文在4、12、24 h分别检测了IL-6的浓度变化情况，结果发现，在PQ中毒4 h后，患者体内IL-6水平迅速增高，在12、24 h时增加更为显著，同时，本课题组对IL-6和CRP的变化情况作了相关性分析发现，两者具有高度相关性，CRP随着IL-6的浓度增加而增高，且越到后期增加速度越快。由此可见，IL-6作为前炎症细胞因子，可通过诱导CRP等急性期炎症蛋白的产生，促进“瀑布式”级联炎症反应的发生，造成SIRS，并最终导致 MODS〔9，10〕。

综上所述，通过对PQ中毒患者血清CRP、IL-6水平的监测，可以更直观地了解机体的炎症反应状态，有助于从细胞因子水平上分析理解PQ中毒后机体是如何从正常状态发展至SIRS、最终导致MOF的。由于针对血清CRP和IL-6水平的监测还处在起步阶段，且临床资料有限，因而相关实验还需要大样本资料进一步验证。

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