环孢素A联合促红细胞生成素治疗纯红细胞再生障碍性贫血30例

满景华，张丽萍

(浙江省杭州市江干区采荷社区卫生服务中心，浙江 杭州 310016)

纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)是指红系组细胞受损导致红细胞系统受抑制而发生的一种贫血。目前认为，其与自身免疫功能失调和红细胞生成素受体有关。为进一步提高对该病的治疗效果，笔者应用环孢素A(CsA)联合促红细胞生成素(EPO)治疗PRCA，取代传统的糖皮质激素治疗，取得了较好的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2005年1月至2011年12月期间住院 PRCA患者60例，临床表现、血常规、骨髓常规均符合诊断标准[1]，其中男35例，女25例;年龄32～68岁，平均45岁。随机分为治疗组与对照组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组口服环孢素A胶囊(商品名田可，华北制药集团有限公司，批号060502)8mg/(k g·d)，每日2次，用药第1周起每周做环孢素A血药浓度测定，将血药浓度控制在200～400 ng/mL;EPO(商品名益比奥，沈阳三生制药股份有限公司，国药准字S19980073)3 000 U皮下注射，每日1次。每周查血、尿常规，每2周查肝肾功能，并根据检查结果及不良反应调整用量。连续治疗3个月以上。对照组仅采用环孢素A 8mg/(kg·d)，每日2次。

1.3 疗效判定标准

参照1987年第四届再生障碍性贫血学术会议制订的标准[2]，根据患者的恢复情况分为基本治愈、缓解、明显进步和无效。基本治愈为贫血和出血症状消失，血红蛋白达到男120 g/L、女110 g/L，白细胞达到4.0×109/L，血小板达到80×109/L以上，随访1年以上未复发。缓解为贫血和出血症状消失，血红蛋白达到男120 g/L、女性100 g/L，白细胞达到3.5×109/L，血小板也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。明显进步为贫血和出血症状明显好转，血红蛋白较治疗前1个月所测值增长30 g/L以上，并能维持3个月以上。判定以上3项疗效标准者，均应3个月内不输血。无效为经过充治疗，症状、血象仍然没有明显进步。前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组30例PRCA患者在用药2周后血红蛋白开始上升，4周后血红蛋白上升至80～90 g/L，其后再未输注红细胞，出院后坚持原方案治疗。治疗组治疗前后血红蛋白、网织红细胞、骨髓幼红细胞差异见表1，治疗后明显高于治疗前(P＜0.01)。两组有效率比较见表2。患者自开始治疗至外周血网织红细胞高于1%以上时间段为起效时间。治疗组起效时间为14～54 d，平均21 d;对照组起效时间为32～65 d，平均50 d。两组比较，差异有显著性(P＜0.01)。两组治疗过程中不良反应均轻微、可逆，部分患者出现手抖、多毛、声音嘶哑，腰困、肌肉疼痛、血肌酐轻度增高，随环孢素A减量及停用而减轻或消失;对于出现的发热、头痛、全身不适症状，应用解热镇痛药后症状改善;未发现明显肝肾功能的损害。

表1 治疗组治疗前后检测指标情况

表2 两组疗效比较[例(%)，n=30]

3 讨论

环孢素A是一种免疫抑制剂，能可逆性地抑制T淋巴细胞介导的同种和自身免疫反应，主要抑制TH细胞的生成，从而抑制参与细胞免疫的淋巴因子(IL－22)和γ干扰素的产生[3]，具有较强的免疫抑制作用，其中激活的淋巴细胞及其释放的某些过量造血负调控因子可能是PRCA发病机制中最重要的环节。EPO是一种刺激骨髓红系造血的糖蛋白造血因子，可通过促进红细胞生存、增殖及分化来调节红细胞生成。EPO只有结合到红系组细胞表面活性的EPO2R才能发挥生物效应，1989年经临床使用已证实对肾性贫血有肯定疗效[4]，近年来应用于治疗其他类型贫血，取得了一定疗效。

PRCA是再生障碍性贫血的一种特殊类型，系免疫相关性疾病，发病机理可能与EPO特异性抗体、红细胞膜上某些分子的特异性抗体的产生以及红系前体细胞的自身反应T细胞克隆形关，结果导致了红系选择性免疫病理损伤[5]。本研究采用环孢素A联合EPO治疗PRCA 30例，环孢素A有效抑制了针对红系体液细胞的免疫应答，在解救EPO受体功能以及外源性EPO作用下逐渐地促进红系造血，使临床症状及血液学指标得到改善和恢复。虽然个别患者对环孢素A产生了依赖性，但总体疗效好，且起效快，可作为目前治疗PRCA的一种最佳方案。

[1]富 玲，安 利，王晓敏.环孢霉素A联合雄激素及糖皮质激素治疗获得性纯红细胞再生障碍性贫血[J].中华临床医师杂志，2010，12(4):147－148.

[2]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社，1998:43－44，47.

[3]邓家栋，扬崇礼.临床血液学[M].上海:上海科学技术出版社，2001:482－484.

[4]李 烽，杨瑞芬，周明宣.环孢霉素A联合促红细胞生成素治疗春红细胞再生障碍性贫血3例[J].福建医药杂志，2009，31(3):45－46.

[5]叶清源，幸 娟.红细胞生成素治疗早产儿贫血22例[J].中国药业，2003，12(10):71 －71.