普通干扰素与阿德福韦酯不同联合方法治疗慢性乙型肝炎的对比研究

付小义，林海华，张绍敏

(广东省深圳市第七人民医院肝病科，广东 深圳 518081)

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗是一个世界性难题，如何提高治疗成功率乃当今热点。曾有报道，普通干扰素(IFN)与阿德福韦酯(ADV)联合治疗比单用效果好[1]，但不同联合方式效果有一定差异。笔者用不同联合治疗方式治疗CHB，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年12月至2011年12月，我院肝病门诊和住院部CHB患者60例，按照我国2005年《慢性乙型肝炎防治方案》[2]所规定的诊断标准。所有患者均符合干扰素治疗适应证;丙氨酸氨基转移酶(ALT)反复异常且大于2倍正常值上限;血清HBsAg、HbeAg、抗 HBc持续阳性1年以上;HBV－DNA＞106IU/mL;至今未使用过免疫调节剂、IFN及核苷类药物。排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒及HIV感染;有自身免疫性疾病。其中男40例，女20例;年龄16～50岁，平均33岁。将所有患者随机分为两组，联合组(A组)30例，男19例，女11例;平均年龄32岁。前后联合组(B组)30例，男20例，女10例;平均年龄34岁。患者均签署治疗知情同意书。两组一般情况比较，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

A组给予患者隔日1次肌肉注射IFNα－1b(深圳科兴生物工程股份有限公司，国药准字H10960058)60μg，同时加用ADV 10mg，每日1次，口服。B组给予IFNα－1b 60μg肌肉注射半个月后再加用ADV 10mg，每日1次，口服。两组疗程均为48周。在治疗12，24，48周各复查1次肝功能、HBV标志物、HBV－DNA、血常规及血生化指标(自动生化仪检测)。血清HBV标志物采用酶联免疫吸附法检测，HBV－DNA采用荧光定量PCR法检测。

1.3 疗效判定标准

完全应答:HBeAg/HBeAb血清学转换，HBV－DNA转阴(＜102IU/mL)，ALT恢复正常;部分应答:HBeAg转阴，HBV－DNA下降2个对数级，ALT复常;无应答:上述指标至少有一项未发现达到部分应答。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件，两组均数的比较采用成组 t检验，率的比较采用 χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表2。治疗过程中两组大多数患者有不同程度的流感样症状及轻度低热或轻度头痛，全身酸痛等症状，但均可耐受;少数患者用药2～4周后白细胞减少至正常值以下，经服用升白细胞药物后均可继续治疗，完成疗程。

表1 两组患者48周时相关指标比较[例(%)，n=30]

表2 两组治疗临床疗效比较[例(%)，n=30]

3 讨论

抗病毒是治疗CHB最主要、最根本的措施，如何最大限度地长期抑制或消除病毒，阻止病情进展，是治疗关键[3－4]。ADV是5'－单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，具有较强的抑制HBV复制的作用，能减轻肝细胞的变性、坏死，促进肝细胞恢复[5－6]。IFN是一类具有多种功能的细胞因子，可诱导机体产生多种抗病毒蛋白而抑制病毒复制，还可通过增强细胞膜上人类白细胞抗原的表述，使细胞毒性T淋巴细胞易于识别和杀伤HBV感染的靶细胞，亦能增强免疫活性细胞的活性，辅助杀伤肝炎病毒感染的靶细胞，以清除HBV病毒[7]。通过发挥IFN抗病毒和免疫调节作用，加之ADV抑制病毒复制和耐药发生率低的特点[8－9]，联合治疗能快速抑制病毒，促进血清学转换，从而提高抗病毒持久应答率[10]。根据IFN作用原理(必须要患者的ALT在正常值的两倍以上即有炎症活动时使用，效果好)，若先用ADV一段时间后，患者的HBV－DNA已降低，ALT已恢复或接近正常，肝脏炎症活动受到了一定程度的抑制，这时再联合IFN治疗，效果不很理想。本研究比较了同时联合和先IFN后ADV的不同联合治疗方法。由结果可知，两种不同联合方法的总有效率、ALT复常率、HBV－DNA转阴率及HBeAg/HBeAb血清转换率差异无统计学意义(P＞0.05)。但本研究病例有限，仍需进一步扩大研究规模。

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