熊去氧胆酸联用思美泰对妊娠期肝内胆汁淤积症患者生化指标及瘙痒程度的影响

蒋苏梅

(江苏省昆山市第一人民医院，江苏 昆山 215300)

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是临床多见疾病，患者因体内胆汁酸水平过高而出现瘙痒及黄疸等症状，胎儿早产率及围产儿死亡率高，危害胎儿健康，也会增加妊娠不良事件的发生率[1]，目前尚无有效的治疗药物。笔者分析了熊去氧胆酸、思美泰单用及联用对ICP患者生化指标及骚痒程度的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院2009年5月至2013年5月收治住院的ICP患者129例，均符合曹泽毅《中华妇产科学》中ICP诊断标准[2]，临床表现为皮肤瘙痒及轻度黄疸，均有明显呕吐、食欲不振等。随机分为A，B，C组，各43例。3组患者年龄、孕周、疼痛评分、生化指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。患者一般资料见表1。

1.2 治疗方法

所有患者均同时给予维生素C及能量合剂，均用地塞米松10mg肌肉注射，每天1次，共5～7 d。C组使用熊去氧胆酸片(上海衡山药业有限公司，批准文号H31021313，规格50mg/片)300mg，每日2次，思美泰(意大利雅培制药有限公司，注册证号H20070017，规格 0.5 g/支)，静脉滴注，每次 1 000mg，每日 1 次，以3周为1个疗程或者连续使用至分娩为止。A组单用熊去氧胆酸片，B组单用思美泰，用法用量同C组，观察患者病情变化。

表1 3组患者一般资料比较(± s，n=43)

表1 3组患者一般资料比较(± s，n=43)

注:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、血清总胆红素(TB)。

组别A组B组C组平均年龄(岁)28.43 ± 5.13 27.75 ± 6.04 27.94 ± 4.86平均孕周(周)31.65 ± 6.32 30.25 ± 4.25 30.57 ± 5.21疼痛评分(分)3.96 ± 1.32 3.98 ± 1.42 3.94 ± 1.16 TBA(μmol/L)70.25 ± 16.24 68.42 ±7.21 68.16 ±8.12 AST(U/L)128.68 ±16.24 126.54 ±14.32 128.12 ±16.23 ALT(U/L)190.65 ± 15.34 187.35 ± 16.45 189.25 ± 21.36 TBA(μmol/L)38.65 ± 4.32 38.12 ± 6.35 37.98 ± 5.21

1.3 观察指标

相关生化指标:采用日本OlYMPUSAU5400型全自动生化分析仪观察3组治疗后生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、血清总胆红素(TB)等变化情况。

瘙痒情况:采用Ribaha(1991)评分标准[3]评估患者治疗后平均瘙痒评分及瘙痒缓解时间等情况，瘙痒评分为0～4分，代表无瘙痒、偶发瘙痒、间断性瘙痒(无症状波动)、间断性瘙痒(有症状波动)。

妊娠结局:观察3组患者妊娠结局情况，包括平均结束妊娠孕周，产时出血、羊水污染、新生儿窒息等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件，计量资料用均值±标准差(±s)表示，采用 t检验或方差分析;计数资料用频数(n)或百分比(%)表示，采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 3组患者治疗后相关生化指标比较(± s，n=43)

表2 3组患者治疗后相关生化指标比较(± s，n=43)

组别A组B级C组F值P ALT(U/L)76.34 ± 18.51 72.19 ± 16.37 46.12 ± 14.25 3.714＜ 0.05 AST(U/L)81.37 ±11.73 74.39 ± 9.35 43.18 ±11.25 2.486＜ 0.05 TBA(μmol/L)25.83 ±6.34 27.18 ±7.49 12.04 ±4.92 4.392＜0.05 TB(μmol/L)21.39 ±5.39 19.63 ±4.18 13.29 ±3.84 3.814＜0.05

表3 3组患者瘙痒情况比较(± s， n=43)

表3 3组患者瘙痒情况比较(± s， n=43)

组别A组B组C组F值P平均瘙痒评分(分)3.46 ±1.43 3.24 ±1.84 2.01 ±0.54 3.842＜ 0.05平均瘙痒缓解时间(d)5.01 ± 1.32 4.87 ± 0.83 3.13 ± 0.74 3.627＜ 0.05

表4 3组患者妊娠结局情况比较(±s)

表4 3组患者妊娠结局情况比较(±s)

组别A组(n=43)B组(n=43)C组(n=43)F值P结束妊娠周数(周)35.23 ± 0.64 35.17 ± 0.75 37.04 ± 1.23 2.194＜ 0.05产时出血[例(%)]4(9.30)3(6.98)1(2.33)4.735＜0.05羊水污染[例(%)]2(4.65)1(2.33)0(0)5.935＜0.05新生儿窒息[例(%)]1(2.33)2(4.65)0(0)4.375＜0.05

3 讨论

ICP是妊娠中、晚期特发性疾病，临床以皮肤瘙痒、黄疸和病理上胆汁淤积为特征，主要危及胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高，其发生率约为0.8% ～12.0%，有明显的地域和种族差异[4]。ICP目前发病原因未明，认为可能与妊娠期体内雌激素水平大幅度增加、遗传与环境因素、服用硫唑嘌呤等药物有关[5]。ICP一般以皮肤瘙痒为首发症状，80%患者孕30周后出现，有的甚至更早。瘙痒程度不一，严重时可引起恶心、呕吐、食欲减退等，分娩后数小时或数日内迅速消失[6]。ICP是一种严重的妊娠期并发症，虽然在产妇结束妊娠后可迅速消失，但是其存在将导致产妇的流产、早产几率增加，产后出血风险剧增，胎儿宫内窘迫、生长受限、死胎、死产的发生率明显增加，对母婴均有不利影响，应当在妊娠期给予恰当的治疗，控制病情[7]。

熊去氧胆酸及思美泰均是治疗ICP的临床常见药物。熊去氧胆酸是黑熊胆汁酸中的主要成分，可抑制肠道对疏水性胆汁酸的吸收，从而降低血清胆汁酸水平，改善患者的肝功能指标及瘙痒感受[8]。但此药在临床实际应用中，已出现不少病例在停药后病情反弹的情况[9]。思美泰又称腺苷蛋氨酸，是人体内对转甲基化和转硫基化过程起关键作用的物质，其可增加肝细胞膜的磷脂甲基化，促进肝细胞内谷胱甘肽合成，促进肝内胆汁的输送，降低人体血清胆汁酸水平[10]。为了有效缓解患者病情，巩固治疗效果，目前临床中倡导多药联合使用，因此熊去氧胆酸及思美泰联合应用于ICP患者中成为临床新的药物配伍方式。

本研究结果表明，对于ICP患者，联合使用熊去氧胆酸及思美泰可有效改善患者肝功能、减轻瘙痒感受、降低母婴不良事件的发生，保障其生命安全，具有积极的临床意义，值得推广。

[1]李喜连.低分子肝素治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症32例疗效观察[J].中国现代药物应用，2011，5(17):44－45.

[2]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社，2002:503－504.

[3]Ribalta J，Reyes H，GonzalezMC，etal.S －adenosyl－L － methionine in the treatment o patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy:a randomized，double－blind，placebo－controlled study with negative results[J].Hepatology，1991，13(6):1 084 － 1 089.

[4]王莉平，吕 琪.孕妇血清总胆汁酸及其肝功能检测结果的分析[J].中国优生与遗传杂志，2011，19(2):69－70.

[5]毕本斐.妊娠期肝内胆汁瘀积症对血脂代谢的影响及熊去氧胆酸治疗效果[J].中国中西医结合消化杂志，2013，21(4):188－189.

[6]王杏调，沈荣乐.思美泰针治疗妊娠期肝内胆汁淤积症112例[J].中国药业，2012，21(11):62.

[7]刘芝兰，熊元治，马颖才.思美泰治疗高原地区妊娠期肝内胆汁瘀积临床观察[J].高原医学杂志，2011，21(2):34－35.

[8]Binder T，Saiai P，Zima T，etal.Randomized prospective comparative study of ursodeoxycholic acid and S－adenosyl－L－methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].JPerinat Med，2006，34(5):383－391.

[9]张玲珍.熊去氧胆酸与思美泰治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的疗效观察[J].中国社区医师:医学专业，2009，11(1):37－38.

[10]孔秋芹.腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的文献分析[J].中国药业，2011，20(9):10 －13.