丹红注射液联合大剂量纳洛酮在治疗急性一氧化碳中毒所致迟发性脑病中的作用

赵立强，焦丽强

急性一氧化碳(CO)中毒致迟发性脑病(DEACMP)指急性CO中毒患者经抢救意识恢复后，经过3～60 d的“假愈期”，突发以意识障碍、急性痴呆为主的精神、神经异常情况。DEACMP严重影响了患者的生活质量［1］，临床表现主要为意识障碍和锥体外系、锥体系功能障碍。DEACMP的发病机理迄今不明，到目前为止，尚无单一特效的治疗方法，常规治疗为早期发现并及时应用高压氧舱以及给予改善脑微循环和营养神经细胞药物，降低脑损伤，但治愈率不尽如人意［2］。为此，我们进行了丹红注射液联合大剂量纳洛酮治疗DEACMP的临床研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 150例均为我院急救中心中毒科2011年4月—2013年4月收治的DEACMP，均符合DEACMP的诊断标准［3］:①有明确CO中毒史;②中毒后出现昏迷，昏迷时间6 h以上;③经治疗恢复正常，病情反复再次出现神经系统症状，包括高等级的精神障碍，锥体系、椎体外系以及脑系神经障碍;④中毒前无运动障碍以及脑血管疾病;⑤医技检查:脑电图多为中、重度异常，呈现广泛低幅波或平坦波，持续弥漫低、中Q波等变化，CT检查多显示双侧大脑皮层下白质区域或基底节、脑室周边对称性、广泛的、范围大小不等的低密度区。症状与体征表现为:①精神、智力障碍:痴呆77例(51.33%)，具体表现为:记忆力、定向力、计算力减退，反应迟钝，大小便失禁及行为异常、幻觉、妄想;②锥体外系障碍表现:四肢肌张力高88例(58.67%)，静止性震颤42例(28.00%);③锥体系表现障碍:病理反射阳性75例(50.00%);偏瘫16 例(10.67%);④大脑皮质局灶性功能障碍:失语16例(10.67%)，失明5例(3.33%)，继发癫痫6例(4.00%)。排除急性脑血管病、急性安眠药中毒、脑炎及其他中毒及内分泌代谢疾病。患者家属均签署知情同意书。

1.2 分组 150例随机分为3组，综合组50例，男32 例，女18 例，年龄16 ～76(41.3 ±9.1)岁，昏迷时间3～42 h。丹红组50例，男34例，女16例，年龄15～77(41.1±6.1)岁，昏迷时间4 ～40 h。纳洛酮组50例，男30例，女20例，年龄17～75(41.7±7.9)岁，昏迷时间时间4～41 h。3组一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗:3组均给予常规治疗，主要为营养脑细胞，抗炎，应用激素、钙离子阻滞剂和其他对症治疗等。3组均采用高压氧治疗，治疗压力0.25 mpa，每次吸氧 60 min，1/d，10 d 为 1 个疗程。连续治疗3个疗程。

1.3.2 丹红组:在基础治疗基础上给予丹红注射液(济南步长制药有限公司生产，批号:090341)30 ml，加入生理盐水250 ml，1/d，静脉滴注。

1.3.3 纳洛酮组:在基础治疗基础上使用纳洛酮(北京四环制药厂生产，批号:920311)6～12 mg，加入5%葡萄糖(或生理盐水)250～500 ml持续24 h静脉滴注;或每次2 mg，24 h内分次入壶。

1.3.4 综合组:在基础治疗基础上加用丹红注射液(其剂量同丹红组)和纳洛酮注射液(其剂量同纳洛酮组)。以上3组均药物治疗14 d。

1.4 疗效评定 痊愈:症状消失，智力、体力、脑电图描记(EEG)恢复正常，生活自理、能从事一般工作。显效:主要症状消失、生活尚可自理。有效:症状有不同程度的改善，但生活不能自理。无效:治疗后无明显变化。以痊愈+显效+有效计算总有效率［4］。同时应用智力残疾评分(AAMD)和简易智能量表(MMSE)评分进行统计分析［5］。

1.5 统计学方法 所有数据统计在 SPSS 13.0软件包中完成。数值变量资料以均数±标准差(±s)表示，并用方差分析，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 总有效率比较 综合组总有效率高于丹红组和纳洛酮组(P＜0.05)，而丹红组总有效率优于纳洛酮组(P＜0.05)。见表1。

表1 3组急性一氧化碳中毒致迟发性脑病疗效比较(例)

2.2 AAMD和MMSE评分比较 3组治疗后与治疗前比较，两种评分显著增高(P＜0.05)，综合组治疗后明显高于其他两组(P＜0.05)，而丹红组治疗后又明显高于纳洛酮组(P＜0.05)。见表2。

表2 3组急性一氧化碳中毒致迟发性脑病两种评分比较(±s，分)

表2 3组急性一氧化碳中毒致迟发性脑病两种评分比较(±s，分)

注:综合组是基础治疗加用丹红注射液联合大剂量纳洛酮，丹红组为基础治疗加丹红注射液;纳洛酮组基础治疗加用纳洛酮;与本组治疗前比较，aP＜0.05，与丹红组治疗后比较，cP＜0.05，与纳洛酮组治疗后比较，eP＜0.05

组别 例数 时点 智力残疾评分 简易智能量表综合组 50 治疗前40.14 ±14.90 15.71 ±4.02治疗后 54.48 ±17.36ace 27.36 ±4.67ace丹红组 50 治疗前 39.69±15.23 15.23±3.95治疗后 47.39 ±16.89ae 23.31 ±4.56ae纳洛酮组 50 治疗前 40.01±15.65 15.74±4.12治疗后 43.32 ±15.91a 19.29 ±5.14a

2.3 药物不良反应 3组在治疗过程中均未出现明显的纳洛酮注射液、丹红注射液的不良反应。

3 讨论

急性CO中毒患者经高压氧舱及药物治疗后多数可以康复，但仍有3% ～30%的患者在中毒症状缓解后，又出现DEACMP［6］。CO中毒时脑内小血管麻痹、扩张，血管壁细胞缺氧、变性，形成闭塞性动脉内膜炎，导致血栓形成;在此基础上造成脑组织广泛软化、坏死和脱髓鞘，病变可累及苍白球和皮层下白质。中医将其列为“健忘”、“呆病”等范畴，认为气滞血瘀、窍络闭阻为其病理。同时认为，CO中毒系秽浊毒气伤及气血，闭阻清窍，致气血淤阻。“脑为元神之府”。淤血阻滞脉络，气血不能充养于脑，清窍不荣而发本病［7］。久必致脑髓虚损，故为本虚标实证。

本研究结果提示丹红组的总有效率高于纳洛酮组。丹红注射液是由丹参、红花提取物制成的纯中药制剂，主要成分包括丹参酮、丹参酚酸、红花苷、红花黄色素等。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，通血脉，散瘀结，为君药。其有效成分为丹参酮、丹参酚酸，其能够抑制磷酸二酯酶，有较强的抗血小板聚集的作用，可以显著降低血浆血栓素B2(TXB2)水平，还具有改善微循环、抗氧化损伤等作用［8］。红花是菊科属植物的干燥花，味辛、性温，归心肝经，化瘀血、通经络，为臣药。《本草纲目》记载红花能活血，润燥，止痛散肿，通经。其有效成分为红花苷和红花黄色素。有研究表明［9］，红花黄色素及其组分，既能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱发的血小板聚集，又可明显改善由高分子果糖所致的微循环障碍［10-13］。从中可以看出，丹红注射液几乎适用于短暂性脑缺血发作(TIA)的各种可能发生机制。雷刚等［14］在高压氧治疗的基础上应用活血化瘀的丹参注射液辅助治疗DEACMP取得较好疗效，但未见有学者报道丹红注射液在DEACMP治疗中的应用。白丽影［15］报道益气化瘀汤治疗DEACMP的研究，可见活血化瘀类中药在DEACMP治疗中有一定的效果。

纳洛酮为阿片受体拮抗剂，能减少炎症介质的释放及自由基的产生，对μ受体有很强的亲和力，纳洛酮可逆转阿片激动剂的所有作用，并具有促醒作用，可引起高度兴奋，促进脑功能恢复，有利于促进觉醒状态和生命活动，缩短昏迷时间［16］。在本次研究中提示大剂量纳洛酮治疗DEACMP有效，而且综合组应用大剂量纳洛酮联合丹红注射液疗效显著。综合组与丹红组及纳洛酮组比较，AAMD和MMSE评分显著增高，丹红组较纳洛酮组显著增高。

通过以上临床研究发现，治疗DEACMP时，在常规治疗的同时，应用丹红注射液联合大剂量纳洛酮可增加疗效，提高患者生活质量，值得推广使用。

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