姜益红
(浙江省江山市计划生育指导站,浙江 衢州 324100)
不孕症是妇科常见病,排卵障碍是导致不孕的重要原因之一。克罗米芬是目前治疗排卵障碍最常用的药物,促排卵率高达70%~80%,但仅30%~40%的患者妊娠,且流产率反而高达20%[1]。研究认为,克罗米芬因其抗雌激素作用而直接影响子宫内膜发育,使黄体功能不全,从而导致患者妊娠率较低,流产率较高。雌激素可以改善子宫内膜的容受性,从而提高妊娠率[2-4]。本研究对比了克罗米芬联合雌激素(补佳乐)对排卵功能障碍患者的排卵功能和子宫内膜的影响,现报道如下。
选择2010年1月至2012年2月就诊于计划生育指导站的不明原因排卵障碍的不孕妇女60例,均符合以下标准:性激素检查5项均在正常范围内;近期未服用激素;子宫输卵管造影显示双侧输卵管通畅。排除标准:患有多囊卵巢综合征;配偶精液常规不正常;患有生殖系统感染。按随机法将其分为观察组和对照组,各30例,两组患者年龄、不孕年限、丈夫精子密度和活力等比较,均无明显的统计学差异(P>0.05),具有可比性。
治疗方法:观察组在月经周期第5天开始口服枸橼酸氯米芬片(高特制药有限公司,规格50mg/片)50mg/d,同时口服补佳乐片(拜耳医药保健有限公司广州分公司,批号为J20080036,规格为1mg/片)2mg/d,直至人绒毛膜促性腺激素(HCG)日;对照组在月经周期第5天开始口服克罗米芬50mg/d直至HCG日。
排卵及子宫内膜观察:采用日立EUB-7500型超声仪,阴道探头频率为5MHz。自月经第10天起,每天监测1次卵泡及子宫内膜。卵泡大小以2条垂直的卵泡内径的平均数表示,子宫内膜厚度取子宫体正中纵切面最厚处测量,内膜类型按子宫内膜回声情况分为A,B,C 3型。A型内膜回声低于子宫壁回声,并有明显三线征;B型子宫内膜与肌层回声相同;C型子宫内膜回声高于肌层回声。
数据经过校对后均输入计算机,采用SPSS 11.5统计软件建立数据库,计量资料数据用± s表示,采用 t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果见表1和表2。
排卵障碍占女性不孕的15% ~25%[5]。克罗米芬是最常用的促排卵药,是通过拮抗下丘脑-垂体的雌激素受体,从而减少雌激素对下丘脑-垂体性腺轴的反馈抑制,促进垂体促性腺激素分泌,促性腺激素增多能诱发卵泡生长发育,从而促进卵泡的发育;但同样可作用于子宫内膜雌激素受体,导致子宫内膜组织水肿不充分,宫颈黏液分泌量减少、性状黏稠,不利于精子穿行。因此,克罗米芬在临床应用过程中呈现高促排卵率和低妊娠率,流产率也高于正常人群,严重限制其应用。雌激素可改善子宫内膜的容受性,从而提高妊娠率[6]。本研究采用了雌激素配合克罗米芬进行治疗,采用阴道超声进行监测,排卵及子宫内膜,经过1个周期,两组患者在促排卵方面的效果差异无明显的统计学差异,而进一步研究子宫内膜情况及妊娠率发现HCG日子宫内膜厚度、HCG日A型子宫内膜比例、排卵后7 d子宫内膜厚度和妊娠率均明显高于对照组(P<0.05)。说明补佳乐配合克罗米芬治疗排卵功能障碍的患者在改善子宫内膜的效果要优于单用克罗米芬,这可能与补佳乐是天然的雌激素,在减轻或消除克罗米芬的雌激素受体拮抗作用具有明显的优势有关,但本研究中两组的妊娠率并无明显统计学差异,可能与本研究样本量较少有关[7]。
综上所述,雌激素配合克罗米芬治疗排卵功能障碍的不孕患者能明显改善子宫内膜容受性,但存在样本量过少的局限性,以后应加大样本量进一步研究。
表1 两组患者排卵情况比较(±s)
表1 两组患者排卵情况比较(±s)
组别观察组(n=30)对照组(n=30)t值P排卵前卵泡直径(mm)19.34 ± 6.56 19.68 ± 7.34 0.43> 0.05排卵日期(d)13.34 ± 1.32 12.53 ± 1.56 0.54>0.05平均优势卵泡数量(个)2.43 ±0.53 2.23 ±0.45 0.58> 0.05排卵患者数[例(%)]26(86.67)27(90.00)0.23> 0.05
表2 两组患者子宫内膜情况比较
[1]Zadehmodares S,Niyakan M,Sharafy SA,etal.Comparison of treatment outcomes of infertile women by clomiphene citrate and letrozole with gonadotropins underwent intrauterine insemination[J].ActaMed Iran,2012,50(1):18-20.
[2]杨海虹,高宝辉,金慧佩.小剂量雌激素对诱导排卵增殖期子宫内膜的影响[J].中国妇幼保健,2005,20(12):1 447.
[3]郭秋琼,高飞雁.小剂量雌激素对克罗米芬诱导排卵增殖期子宫内膜的影响[J].实用临床医学,2006,7(4):89.
[4]凌秀凤,顾 林,陈静琴,等.克罗米芬+补佳乐在IUI中的临床应用探讨[J].国外医学:妇幼保健分册,2005,16(6):348.
[5]O'Leary S,Lloyd ML,Shellam GR,etal.Immunization with recombinant murine cytomegalovirus expressingmurine zona pellucida 3 causes permanent infertility in BALB/cmice due to follicle depletion andovulation failure[J].Biol Reprod.2008,79(5):849 - 860.
[6]段美秋,张二红,张 滨.克罗米芬联合补佳乐促排卵的临床观察[J].临床医学工程,2010,17(7):53 -54.
[7]王勤萍.来曲唑和克罗米芬治疗不孕症的效果比较[J].中国药业,2012,21(15):78.