吴 倩,胡为民
1.1 研究对象 病例组均来自于2012年1月—2012年10月在山西医科大学第二医院神经内科住院的动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者,共75例,其中男46例,女29例。纳入标准:符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的缺血性脑卒中的诊断标准[1],同时参考CISS分型标准进行病因分型,并经详细的体格检查及头颅核磁等检查确诊;发病24h内入院。排除标准:出血性卒中,梗死后出血;腔隙性脑梗死、无症状性脑梗死、动脉炎性脑梗死;有明确栓子来源的脑栓塞,先天发育异常所致的脑梗死;各种凝血机制异常及高黏血症所指的脑梗死;合并有周围血管性疾病的脑梗死;肿瘤、结核、血液性疾病、肝脏疾病、尿毒症、自身免疫性疾病;严重的全身感染或发病前4周出现潜在感染体征及症状。按颈动脉斑块大小、厚度分组:无斑块为0级,一个小斑块,占管腔<30%为1级;中度斑块占管腔30%~50%或多个小斑块为2级;一个大斑块占管腔>50%,或多个斑块至少一个中度斑块为3级。
对照组:从本院门诊或病房中选取年龄、性别与病例组相匹配受试者65例,其中男41例,女24例,经病史询问既往无脑血管病病史,头颅核磁证实无卒中,近期未服用任何药物。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 病例组于入院后次日清晨、对照组于当日清晨,抽空腹肘正中静脉血,常规检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血浆纤维蛋白原(FIB)定量测定。
留取一试管血标本用肝素作为抗凝剂,标本采集后2h内3 000r/min离心15min,分离血清分装在1mLEP管后储存于-80℃冰箱待测,为减少批间误差及测量误差,全部标本采集完成后采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)一次性成批检测Lp-PLA2。实验步骤及结果判定严格按照试剂盒说明书(美国R&D公司,产品批号DPLG70)进行。
1.2.2 临床资料采集 询问年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史。
1.2.3 颈动脉超声检查 所有ACI患者均行颈动脉彩色多普勒超声检查,检查者取仰卧位,颈后垫一低枕,头略向后仰,偏向检查对侧,沿胸锁乳突肌外缘依次检查。①血管内径:颈总动脉(CCA)测量点应在分叉前1cm~2cm处,颈内动脉(ICA)测量点应在分叉以远1cm处进行测量。②颈动脉内-中膜厚度(IMT):患者平卧,测量定位于颈总动脉开始膨大处近心端10 mm~15mm处的远侧壁,测量内膜内表面到中层与外膜交界面的垂直距离。若IMT≥1.0mm即内-中膜增厚,局限性IMT≥1.5mm定义为粥样硬化斑块形成[2]。③颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分[3]:不考虑斑块长度,分别将同侧CCA、颈总动脉分叉部(BIF)、颈内动脉(ICA)和颈外动脉(ECA)各个孤立性斑块的最大厚度相加,得到该侧的斑块积分,双侧斑块积分之和为斑块总积分。按斑块大小、厚度分级:无斑块为0级;一个小斑块,占管腔<30%为1级;中度斑块占管腔30%~50%或多个小斑块为2级;一个大斑块占管腔>50%,或多个斑块至少一个中度斑块为3级。根据2003年美国放射学年会超声学专家共识(Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference)公布的颈动脉狭窄诊断标准[4]计算狭窄率,狭窄率(%)=(狭窄远端管腔直径-最狭窄处管腔直径)/狭窄远端管腔直径×100%。
1.3 统计学处理 所有临床资料和实验数据均输入Access数据库,应用SPSS17.0软件包进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,分别进行正态性、方差齐性检验,两组比较采用两独立样本t检验,计数资料以百分比(%)频数、率表示,采用卡方检验。设α=0.05为检验水准,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较(见表1) ACI组与对照组比较,年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史发生率差异无统计学意义(P>0.05);ACI组高血压病、糖尿病发生率均高于对照组(P<0.05)。
表1 两组一般资料比较
2.2 两组生化指标比较(见表2) ACI组hs-CRP、LDL、TG、TC水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ACI组HDL水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);ACI组与对照组Fib水平差异无统计学意义(P>0.05)。
表2 两组生化指标比较(±s)
表2 两组生化指标比较(±s)
组别 n LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) Fib(g/L) hs-CRP(ng/L)ACI组 75 2.843±0.691 1.075±0.314 5.081±0.963 2.011±1.244 3.836±0.757 4.823±1.478对照组 65 2.541±0.847 1.259±0.339 3.942±1.269 1.593±0.863 3.286±0.608 2.273±0.935 t值 2.381 -2.964 6.451 6.352 1.476 14.408 P 0.036 0.002 0.041 0.044 0.149 0.001
2.3 两组血浆Lp-PLA2水平比较 ACI组血浆Lp-PLA2水平为62.178±4.749,对照组为27.802±3.202,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 不同斑块分级的Crouse积分和Lp-PLA2浓度比较(见表3) 不同斑块分级中Crouse积分越高,LP-PLA2水平越高。
表3 ACI组中不同斑块分级的Crouse积分和 Lp-PLA2浓度比较(±s)
表3 ACI组中不同斑块分级的Crouse积分和 Lp-PLA2浓度比较(±s)
斑块分级 n Crouse积分(分) Lp-PLA2(μg/L)1级 25 3.35±0.24 30.58±2.66 2级 21 3.89±0.16 37.95±2.17 3级 16 4.57±0.39 40.69±1.89
越来越多的研究表明,炎症和氧化应激在动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用[5,6]。Lp-PLA2作为一种新型炎症标志物,参与了粥样硬化斑块形成的发生、发展、不稳定性和最终破裂的各个阶段[7]。有报道称Lp-PLA2在动脉粥样硬化晚期坏死核心内过度表达[8],表明Lp-PLA2可能促进斑块的不稳定性。Mannheim等[9]的研究证实,在接受颈动脉内膜切除术(carotid cndartercctomy,CEA)治疗前3个月内出现症状的患者,其颈动脉斑块内Lp-PLA2表达增高。吴延华等[10]研究表明,急性缺血性卒中患者的血浆Lp-PLA2水平显著高于健康对照组。研究显示,在动脉粥样硬化进展阶段的主动脉标本中,Lp-PLA2mRNA表达水平增高,而且主要限于炎症细胞内有[8]。徐冬玲等[11]研究认为血浆Lp-PLA2检测能反映斑块的不稳定性,可作为临床预测易损斑块的血清学指标。近年来,几大流行病学和临床前瞻性研究[12,13]均发现,发生心脑血管事件者与对照组相比,Lp-PLA2浓度显著升高。
本研究发现ACI患者血清Lp-PLA2水平显著高于对照组,与国内外研究结果相似,证实了Lp-PLA2水平升高与动脉粥样硬化性脑梗死密切相关,并且美国FDA已经批准使用Lp-PLA2作为冠心病和卒中长期预后风险的指标。同时本研究通过观察Lp-PLA2在斑块组中的表达情况,发现斑块积分与Lp-PLA2浓度呈正相关,血浆检测Lp-PLA2水平方便可行,可辅助识别斑块局部炎症反应的程度,早期识别易损斑块,因此,在临床实践中测定Lp-PLA2浓度以利于及早发现高危患者,采取积极措施合理控制,以延缓进展,稳定粥样硬化斑块,对预防动脉粥样硬化性脑梗死可能有一定的作用。
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