Lp－PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死及颈动脉粥样硬化斑块的关系探讨

吴 倩，胡为民

1 资料与方法

1.1 研究对象 病例组均来自于2012年1月—2012年10月在山西医科大学第二医院神经内科住院的动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）患者，共75例，其中男46例，女29例。纳入标准：符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的缺血性脑卒中的诊断标准[1]，同时参考CISS分型标准进行病因分型，并经详细的体格检查及头颅核磁等检查确诊；发病24h内入院。排除标准：出血性卒中，梗死后出血；腔隙性脑梗死、无症状性脑梗死、动脉炎性脑梗死；有明确栓子来源的脑栓塞，先天发育异常所致的脑梗死；各种凝血机制异常及高黏血症所指的脑梗死；合并有周围血管性疾病的脑梗死；肿瘤、结核、血液性疾病、肝脏疾病、尿毒症、自身免疫性疾病；严重的全身感染或发病前4周出现潜在感染体征及症状。按颈动脉斑块大小、厚度分组：无斑块为0级，一个小斑块，占管腔＜30%为1级；中度斑块占管腔30%～50%或多个小斑块为2级；一个大斑块占管腔＞50%，或多个斑块至少一个中度斑块为3级。

对照组：从本院门诊或病房中选取年龄、性别与病例组相匹配受试者65例，其中男41例，女24例，经病史询问既往无脑血管病病史，头颅核磁证实无卒中，近期未服用任何药物。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 病例组于入院后次日清晨、对照组于当日清晨，抽空腹肘正中静脉血，常规检测高敏C反应蛋白（hs－CRP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血浆纤维蛋白原（FIB）定量测定。

留取一试管血标本用肝素作为抗凝剂，标本采集后2h内3 000r／min离心15min，分离血清分装在1mLEP管后储存于－80℃冰箱待测，为减少批间误差及测量误差，全部标本采集完成后采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）一次性成批检测Lp－PLA2。实验步骤及结果判定严格按照试剂盒说明书（美国R＆D公司，产品批号DPLG70）进行。

1.2.2 临床资料采集 询问年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史。

1.2.3 颈动脉超声检查 所有ACI患者均行颈动脉彩色多普勒超声检查，检查者取仰卧位，颈后垫一低枕，头略向后仰，偏向检查对侧，沿胸锁乳突肌外缘依次检查。①血管内径：颈总动脉（CCA）测量点应在分叉前1cm～2cm处，颈内动脉（ICA）测量点应在分叉以远1cm处进行测量。②颈动脉内－中膜厚度（IMT）：患者平卧，测量定位于颈总动脉开始膨大处近心端10 mm～15mm处的远侧壁，测量内膜内表面到中层与外膜交界面的垂直距离。若IMT≥1.0mm即内－中膜增厚，局限性IMT≥1.5mm定义为粥样硬化斑块形成[2]。③颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分[3]：不考虑斑块长度，分别将同侧CCA、颈总动脉分叉部（BIF）、颈内动脉（ICA）和颈外动脉（ECA）各个孤立性斑块的最大厚度相加，得到该侧的斑块积分，双侧斑块积分之和为斑块总积分。按斑块大小、厚度分级：无斑块为0级；一个小斑块，占管腔＜30%为1级；中度斑块占管腔30%～50%或多个小斑块为2级；一个大斑块占管腔＞50%，或多个斑块至少一个中度斑块为3级。根据2003年美国放射学年会超声学专家共识（Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference）公布的颈动脉狭窄诊断标准[4]计算狭窄率，狭窄率（%）＝（狭窄远端管腔直径－最狭窄处管腔直径）／狭窄远端管腔直径×100%。

1.3 统计学处理 所有临床资料和实验数据均输入Access数据库，应用SPSS17.0软件包进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，分别进行正态性、方差齐性检验，两组比较采用两独立样本t检验，计数资料以百分比（%）频数、率表示，采用卡方检验。设α＝0.05为检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较（见表1） ACI组与对照组比较，年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；ACI组高血压病、糖尿病发生率均高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组生化指标比较（见表2） ACI组hs－CRP、LDL、TG、TC水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ACI组HDL水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；ACI组与对照组Fib水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组生化指标比较（±s）

表2 两组生化指标比较（±s）

组别 n LDL（mmol／L） HDL（mmol／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L） Fib（g／L） hs－CRP（ng／L）ACI组 75 2.843±0.691 1.075±0.314 5.081±0.963 2.011±1.244 3.836±0.757 4.823±1.478对照组 65 2.541±0.847 1.259±0.339 3.942±1.269 1.593±0.863 3.286±0.608 2.273±0.935 t值 2.381 －2.964 6.451 6.352 1.476 14.408 P 0.036 0.002 0.041 0.044 0.149 0.001

2.3 两组血浆Lp－PLA2水平比较 ACI组血浆Lp－PLA2水平为62.178±4.749，对照组为27.802±3.202，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不同斑块分级的Crouse积分和Lp－PLA2浓度比较（见表3） 不同斑块分级中Crouse积分越高，LP－PLA2水平越高。

表3 ACI组中不同斑块分级的Crouse积分和 Lp－PLA2浓度比较（±s）

表3 ACI组中不同斑块分级的Crouse积分和 Lp－PLA2浓度比较（±s）

斑块分级 n Crouse积分（分） Lp－PLA2（μg／L）1级 25 3.35±0.24 30.58±2.66 2级 21 3.89±0.16 37.95±2.17 3级 16 4.57±0.39 40.69±1.89

3 讨 论

越来越多的研究表明，炎症和氧化应激在动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用[5，6]。Lp－PLA2作为一种新型炎症标志物，参与了粥样硬化斑块形成的发生、发展、不稳定性和最终破裂的各个阶段[7]。有报道称Lp－PLA2在动脉粥样硬化晚期坏死核心内过度表达[8]，表明Lp－PLA2可能促进斑块的不稳定性。Mannheim等[9]的研究证实，在接受颈动脉内膜切除术（carotid cndartercctomy，CEA）治疗前3个月内出现症状的患者，其颈动脉斑块内Lp－PLA2表达增高。吴延华等[10]研究表明，急性缺血性卒中患者的血浆Lp－PLA2水平显著高于健康对照组。研究显示，在动脉粥样硬化进展阶段的主动脉标本中，Lp－PLA2mRNA表达水平增高，而且主要限于炎症细胞内有[8]。徐冬玲等[11]研究认为血浆Lp－PLA2检测能反映斑块的不稳定性，可作为临床预测易损斑块的血清学指标。近年来，几大流行病学和临床前瞻性研究[12，13]均发现，发生心脑血管事件者与对照组相比，Lp－PLA2浓度显著升高。

本研究发现ACI患者血清Lp－PLA2水平显著高于对照组，与国内外研究结果相似，证实了Lp－PLA2水平升高与动脉粥样硬化性脑梗死密切相关，并且美国FDA已经批准使用Lp－PLA2作为冠心病和卒中长期预后风险的指标。同时本研究通过观察Lp－PLA2在斑块组中的表达情况，发现斑块积分与Lp－PLA2浓度呈正相关，血浆检测Lp－PLA2水平方便可行，可辅助识别斑块局部炎症反应的程度，早期识别易损斑块，因此，在临床实践中测定Lp－PLA2浓度以利于及早发现高危患者，采取积极措施合理控制，以延缓进展，稳定粥样硬化斑块，对预防动脉粥样硬化性脑梗死可能有一定的作用。

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