托吡酯对成人癫痫患者认知功能的影响

程海军

（山西省晋城市荣军康复医院，山西 晋城，048000）

托吡酯对成人癫痫患者认知功能的影响

程海军

（山西省晋城市荣军康复医院，山西 晋城，048000）

目的评价托吡酯对成人癫痫患者认知功能的影响。方法通过简易精神状态检查量表（MMSE）和P3潜伏期测查，对72例治疗组患者治疗前、治疗3周、治疗9周及治疗8月4个时段进行评估，50例年龄、文化程度相匹配的健康成人作为对照组。结果治疗组在用药3周及用药9周时与用药前比较，MMSE分值明显下降，P3潜伏期明显延长（P＜0.01），而治疗前和用药8月时各项指标无差异；治疗组与对照组比较MMSE分值显著下降，P3潜伏期明显延长（P＜0.01）。结论托吡酯可引起癫痫患者认知功能障碍，认知功能障碍多发生于治疗前期，维持治疗后药物引起的认知功能障碍具有可逆性。

癫痫；认知功能；简易精神状态量表；托吡酯

癫痫患者认知功能损害对其日常生活显而易见。托吡酯是目前应用最广泛的一种新型抗癫痫药物,它对癫痫患者认知功能的影响,目前存在争议。王湘庆等[1]研究指出：托吡酯可引起认知损害,对注意力有影响,语言功能尤其明显,青少年患者中认知损害和学习能力受损必然影响学习成绩,很大程度上是由于长期的抗癫痫药物治疗所致。我们用简易精神状态评定量表(MMSE)评价成人癫痫患者的认知功能,为临床用药提供理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择山西省晋城市荣军康复医院癫痫专科门诊和住院部200807-201108期间符合纳入标准患者72例，诊断符合1981年国际抗癫痫联盟制定的诊断和分类标准,并经脑电图证实。所选病例均为部分发作或部分发作继发全面性发作，年龄16～59岁,男女比例大体相当,文化程度高中以上,病程在2年以内,患者入组前半月内无发作。既往无服用抗癫痫药物病史,头颅CT或MRI检查无异常,除外导致认知功能障碍的其他疾病。另选取50例年龄、文化程度相匹配的健康成人作为对照组。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方案

托吡酯1999年开始在我国使用,它是一种单糖磺基衍生物,用药遵循缓慢增加准则,达到既能有效控制癫痫发作,又没有明显副作用为止。本研究采用单药治疗,初始剂量25mg/d,以后每周增加25mg,直到发作控制后维持用药。

1.2.2 神经心理学评估

简易精神状态检查量表(MMSE)是目前国际上使用最普遍的认知功能筛查工具之一。量表共有19项30小项,分别为时间地点定向、语言即刻记忆、注意和计算、短时记忆、物体命名、图形指画等。所有受试者均为高中以上,MMSE得分小于24分为智能受损。量表问卷在专业的心理测试室完成,由专业的心理治疗师评定,具体为测试癫痫组治疗前、治疗3周、9周、8月时的MMSE分值,同时测试对照组的MMSE分值。

1.2.3 事件相关电位(ERP)

应用上海海军研究所研发的DNI-200F型诱发电位仪检测P3层,以P3潜伏期作为观察指标,记录治疗前P3潜伏期及治疗后P3潜伏期变化。

1.3 统计学评分

2 结果

患者组及对照组、患者组各时点之间P3潜伏期及MMSE测试结果比较,见表1。

表1 治疗结果对照

癫痫患者组治疗3周后有2例服用托吡酯后出现较严重的消化道反应而改用拉莫三嗪,从而退出患者组,服用9周后又有两例患者控制效果不理想加用了丙戊酸钠,最终有4例患者退出患者组。从表中测试结果显示：患者组在治疗3周、9周后MMSE分值与治疗前相比明显降低,P3潜伏期值较治疗前明显延长,均有显著性差异(P＜0.01)。而治疗前与治疗8月时患者组的MMSE分值、P3潜伏期值无显著性差异,患者组治疗3周时与9周时相互比较MMSE分值及P3潜伏期值无显著性差异。患者组与对照组相比,无论是治疗前还是治疗后其MMSE分值均明显降低,P3潜伏期明显延长,有显著性差异(P＜0.01)。

3 讨论

事件相关电位(ERP)是人对外界或环境刺激的心理反应,指人对某种事件或信息进行认知加工时,通过叠加和平均技术在头颅表面记录的大脑电位。因反映认知过程中大脑的电生理变化,故称为“认知电位”。P3属于内源性成份,与特定的认知过程相关联,是大脑认知功能的客观指标。本研究以P3潜伏期作为观察指标,P3潜伏期明显延长影响大脑对外界信息的反应速度。

本文以MMSE分值与认知电位相结合,以便更好地了解托吡酯对癫痫患者认知功能的影响。既往Thompson[2]等的一项回顾性研究结果显示：接受托吡酯治疗(平均剂量300mg/d)的患者认知功能在很多方面均受损害,尤其是语言智商、语言流畅性及语言的学习方面，患者的语言智商明显下降,同时伴有算术及数字广度能力下降,这种变化提示该药更易损害短期记忆。停药或者减量10～14 d后,患者的算术、语言理解能力及流畅性有所改善。本研究对癫痫患者单用托吡酯治疗前后及患者组与对照组相互比较,结果发现：治疗组在癫痫患者用药前MMSE分值较对照组降低,P3潜伏期值较对照组明显延长,证实了癫痫患者本身的认知功能(如记忆力、思维、注意力)明显下降。国内刘静等[3]用事件相关电位P300和韦氏智力量表为观察指标，运用Meta分析的方法综合评价托吡酯对癫痫患者认知功能的影响，结果指出，癫痫患者全量表智商、言语智商、操作智商得分显著下降,托吡酯无论小剂量、缓慢加量还是低维持剂量治疗癫痫,均能引起认知功能损。

本研究在患者组给予托吡酯的用药过程中,着重研究了托吡酯在加量过程中与维持用药后的认知功能变化。结果显示：托吡酯加量至3周与9周后, MMSE分值显著低于治疗前,P3潜伏期明显延长。这也证实了癫痫患者在托吡酯加量过程中认知功能受损明显。但加量至3周与9周时相互比较,MMSE分值与P3潜伏期值又无明显差异,说明在治疗加药过程中有效剂量的大小、持续时间和托吡酯引起的认知功能改变关系不大。另外在研究中还发现,患者组在治疗8月后与治疗前相比较,MMSE分值及P3潜伏期无明显变化,无统计学意义。说明癫痫患者认知功能受损主要发生在前期加药期,在后期改为维持治疗后,托吡酯对认知功能的影响逐渐减小,托吡酯对认知功能的影响具有可逆性。

总之,一般认为药物对认知功能的影响是一个重要的因素。以往研究几乎所有的抗癫痫药物对认知功能都产生或多或少的影响。国外曾有文献报道认为托吡酯大剂量或快速加量应用会对患者的认知的能力产生明显的影响,但小剂量使用托吡酯能够有效缓解癫痫患者的症状,降低患者认知功能受损的危险性。本研究中托吡酯仅用于单药治疗,加量速度缓慢,患者在前9周内仍出现认知受损,8月后认知损害改善。与国外诸多文献报告不符,可能与研究的对象、使用的量表等不同有关。研究显示托吡酯在治疗初期也就是加量期对患者的认知有一定损害,因此在加量过程应注意认知功能变化。在后期维持治疗中认知功能受损明显减轻,与国内周波等学者报告相符[4]。由于癫痫治疗是一个长期过程,有关托吡酯对认知功能的影响情况仍需进一步探讨。我们临床医生一定要权衡利弊,合理用药,最大限度地降低患者认知功能受损程度。

[1]王湘庆,郎森阳.新型抗癫痫药物对认知功能的影响[J].海军总医院学报,2006,19(1)：7.

[2]Thompson PT,Baxendale SA,Duncan JS.Effectof topiramate on cognitue function[J].Neurosury Psychiatiy,2000,69：636-641.

[3]刘静,周农.托吡酯对癫痫患者认知功能的影响的Meta分析[J].国际神经病学神经外科杂志,2010,10(6)：226-230.

[4]周波,周东,肖军，等.新诊断部分性癫痫额叶相关认知功能改变及抗癫痫药物对其早期影响的研究[J].中华神经科杂志, 2005,38(6)：398.

〔责任编辑 杨德兵〕

The Effects of Topiramate on Cognitive Function of Epileptic Patients

CHENG Hai-jun
（Jincheng Rongjun Rehabilitation Hospital，Jincheng Shanxi，048000）

Objective To evaluate the effects of topiramate on cognitive function of epileptic patients.Methods The cognitive function of 72 epileptic patients was evaluated by means of Mini-Mental State Examination（MMSE）and event related potential P3.The recordings of MMSE and P3 were obtained before treatment group，after 3-week，9-week and 8-month treatment.50 healthy volunteersmatched in age and educational levels with the epileptic patients are used as the control.Results 3-week，9-week group compared with previous treatment，the total score of MMSE decreased drastically and the latency of P3 prolonged（P＞0.01），but the total score of MMSE and P3 have no differences between 8 month and no treatment.Treatment group is compared with the control group，the total score of MMSE decraesed drastically and the latency of P3 prolonged（P＞0.01）.Conslusions Topiramatemight aggravate the deterioration of cognitive function of patientswith epilepsy，especially during no treatment.But as tomaintenance treatment，the cognitive function deficit thatwas caused by topiramate could be reversible.

epilepsy；cognitive function；MMSE；topiramate

R742.1

A

2012-08-12

程海军（1975-），男，山西晋城人，硕士，主治医师，研究方向：内科及神经疾病。

book=53,ebook=58

1674-0874（2013）03-0054-03