三种方案治疗晚期非小细胞肺癌的效价比分析

王次霞 王海燕

1.兖矿集团有限公司总医院，山东邹城 273500；2.齐鲁儿童医院社区，山东济南 250000

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌常见的类型，约占肺癌的75%以上[1]。早期非小细胞肺癌治疗以手术为主，而Ⅲ期非小细胞肺癌通常就诊时已失去手术机会。而肺癌常常在晚期才得以确诊，几乎被确诊为非小细胞肺癌患者绝大部分已处于没有手术指征的晚期。晚期肺癌单纯放疗或单纯化疗其敏感性均较差。本文从药物经济学的角分析化疗、放疗与同步放化疗三种方案治疗晚期非小细胞肺癌的效价比。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的2010年2月—2012年12月收治的92例经病理或细胞学证实、初次治疗的晚期NSCLC，均符合下列条件：经影像学确定为没有手术指征的Ⅲ期患者(恶性胸腔积液、心包积液除外)；卡氏评分(KPS)>60；年龄40~70岁；无严重内科疾病。随机分为放化疗(A)组32例，其中男28例，占87.5%，女4例，占12.5%，平均年龄（57.8±4.2）岁；ⅢA15例（46.9%）、ⅢB17例（53.1%）；鳞癌17例（53.1%）、腺癌14例（43.8%）、腺鳞癌1例（3.1%）。单纯放疗(B)组32例，其中男29例（90.6%），女3例（9.38%），平均年龄（56.9±4.9）岁；ⅢA14例（43.8%）、ⅢB18例（56.3%）；鳞癌16例（50.0%）、腺癌15例（46.9%）、腺鳞癌1例（3.1%）。单纯化疗 (C)组32例，其中男27例（84.4%），女5例（15.6%），平均年龄（57.1±4.1）岁；ⅢA16例（50.0%）、ⅢB16例（50.0%）；鳞癌17例（53.1%）、腺癌13例（40.6%）、腺鳞癌2例（6.3%）。三组年龄、性别、分期及病理分型等临床资料相比较无显著性差异（P>0.05）。

1.2 药物

依托泊苷（国药准字H43022242；70.6元/0.1 g/支）。顺氨氯铂（批准文号：国药准字H20023236，12.5元/支，20 mg/支）。丝裂霉素（批准文号：H33020786，18.1元/2 mg/支）；长春新碱(批准文号：国药准字H20043326；15.6元/支，1 mg/支)；长春瑞滨（批准文号：国药准字H20070213；230元/支，10 mg/支）。

1.3 方法

1.3.1 放疗方案为体外放射治疗 放射源为直线加速器6MV或者15MV，照射野只包括胸部CT可见的肺部原发灶和肺外淋巴结转移灶(累及野)并向周围外放1~1.5 cm。放疗第1~4周用前后野对穿照射DT40 Gy。5~7周给予斜野照射或者水平两侧野照射。均避开脊髓累加量最大DT66~68 Gy。放疗应用全程常规分割照射，1.5~2 Gy/次，5次每周。

1.3.2 化疗方案 单纯化疗组连续化疗6~8个周期。各化疗方案同时配合水化、碱化尿液、利尿、止吐，化疗中、后监测并记录毒副反应。

①鳞癌患者采用EP方案 具体用药为依托泊苷70mg/m2加入0.9%NS250 mL静脉滴入，d1~d5；顺氨氯铂40mg加入0.9%NS250 mL，静脉滴入，d1~d3。

②腺癌采用MVP方案 具体用药为顺氨氯铂40mg加入0.9%NS250 mL，静脉滴入，d1~d3；丝裂霉素8 mg，静脉推注，d1；长春新碱2 mg，静脉推注，d1、d8。

③腺鳞癌患者采用NP方案 具体用药为长春瑞滨25mg/m2加NS60 mL静脉第1天、第8天滴注，应用长春瑞滨前后静脉冲入地塞米松5 mg，以减轻化疗药物对血管壁的刺激及局部化疗性炎症反应 ；顺氨氯铂40 mg加入0.9%NS250mL，静脉滴入，d1~d3。

1.3.3 同步放化疗 放疗第一周与第1个周期化疗同时进行，放疗第4周同步行第2个周期化疗，放疗结束后继续2~4个周期化疗，21 d为1个周期。

1.4 观察指标及评价疗效

每4周进行影像学复查及肿瘤病灶测量。按WHO实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解（CR），即肿瘤完全消失；部分缓解（PR），即肿瘤消退≥50%且无新病灶出现；稳定（SD），即肿瘤消退<50%或增大≤25%；进展（PD），即肿瘤增大>25%或新病灶出现。放射治疗结束后2个月进行近期疗效评价。总有效率= CR+PR。按WHO抗癌药物毒性反应（0～Ⅳ度）评定毒性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.5进行统计学处理，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 经济学分析

2.1 效果的确定

效果指某药物或方案治疗的结果。本文以临床疗效表示。放化疗(A)组32例中CR 5例(15.6%)，PR 21例(65.6%)，NR 3例(9.4%)，PD 3例(9.4%)，总有效率(CR+PR)为81.3%；单纯放疗(B)组32例中CR 3例(9.4%)，PR 15例(46.9%)，NR 10例(31.3%)，PD 4例(12.5%)，总有效率为56.3%；单纯化疗 (C)组32例中CR 2例(6.3%)，PR 13例(40.6%)，NR 13例(40.6%)，PD 6例(18.8%)，总有效率为46.9%。A组总有效率优于B、C组，经统计学处理，三组间总有效率比较差异有显著性意义（P<0.05）。

2.2 成本的确定

本研究只考虑直接成本，包括药品费、放疗费、检查费、治疗费、化验费、护理费及住院费。所有费用均执行本市物价局的收费标准，药品价格均按2012年12月该院执行的药品最高零售价为准。平均费用＝每组总费用/病例数，每一病例的平均费用：放化疗(A)组＝1065.1元；单纯放疗(B)组＝879.6元；单纯化疗 (C)组＝879.6元。

2.3 成本-效果分析

本文三组治疗效果有统计学意义，比较效果差别和成本差别，用成本-效果比值表示，见附表。由附表1可知，放化疗(A)组产生单位效益费用最少，为43.1元。

表1 三种方案晚期非小细胞肺癌的成本-效果

2.4 敏感度分析

假设药费下降5%，治疗费增加5%，而治疗效果不变，进行敏感度分析，见附表2，与表1结果一致。

表2 敏感度分析

2.5 不良反应

所有病人在接受放化疗过程中的不良反应主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹部不适等胃肠道反应、骨髓抑制及放射性反应等，均能耐受。

3 讨论

放射治疗在以往被认为是治疗局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗方法[2]，目前放射治疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中仍具有非常重要的地位，但是单纯化疗或者单纯放疗效果均不佳，故需采取综合治疗措施。放疗与化疗同步进行，化疗药物可以减少放疗所引起的亚致死性及潜在性致死性损伤，从而起到放射减毒增效作用；化疗可能使肿瘤细胞同时进入对放疗更敏感的G2+M期，使放疗更有效地杀灭肿瘤细胞[3];同时，化疗药物还可以杀灭亚临床症状的远处转移灶，以及对原发灶起到放疗和化疗相加的杀灭作用[4]，已经成为近年来探讨的热点和重点。本文32例化疗+放疗组近期总有效率为81.3%，而单纯放疗组与单纯化疗组总有效率仅为56.3%及40.6%，放化疗组近期疗效明显优于单纯放疗组和化疗组，表明化疗加放疗同时进行可取得协同作用，能提高晚期NSCLC的临床疗效。从药物经济学的角度分析，化疗、放疗与同步放化疗三种方案中，同步放化疗组产生单位效益的费用最低，说明同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的模式效价比良好，经济安全，可供临床医生优先选择。

[1] 张阿桥.同步放化疗治疗III期非小细胞肺癌临床分析[J].中国医疗前沿.2013,2(8):66.

[2] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：592.

[3] 郑爱青,于金明,赵献光,等.诱导化疗加三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2005,14(3):154.

[4] Jaakkola M,Rantanen V,Grenman S,et al. In vitro concurrent paclita-xel and radiation of four vulvar squamous cell carcinoma cell lines[J].Cancer,1996,77(9):1940-1946.