阿卡波糖对冠心病合并糖耐量减低患者脉搏波传导速度的影响

韩文杰 刘恒亮 康秀芬 (郑州人民医院心血管内科，河南 郑州 450002)

中国心脏状况调查显示，77%冠心病患者合并高血糖，其中糖耐量减低(IGT)占24%〔1〕。IGT阶段患者发生大血管病变的危险性明显增加，脉搏波速度(PWV)作为无创评估动脉僵硬度的方法正日益受到重视〔2〕。本文对冠心病合并IGT患者给予阿卡波糖，观察治疗前后PWV的变化，探讨阿卡波糖对动脉顺应性的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009年1月至2010年10月在郑州人民医院心内科住院并经冠脉造影证实为冠心病的稳定性心绞痛患者67例，年龄50～80岁，随机分为两组:试验组37例，男20例，女17例，平均年龄(64.56±9.62)岁;对照组30例，男18例，女12例，平均年龄(64.00±8.93)岁。试验组与对照组治疗前年龄、性别、BMI、SBP、DBP、FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP、NO、ET 及baPWV水平差别无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

1.2 诊断标准 依据1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L、7.8 mmol/L≤口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖＜11.1 mmol/L为IGT。冠脉造影病变血管狭窄处管腔直径与狭窄处近端或远端的正常血管直径相比，并计算其百分数，狭窄程度≥50%为阳性，诊断为冠心病。

1.3 排除标准 (1)高血压;(2)3个月内曾出现急性心肌梗死，不稳定心绞痛，卒中或短智性脑供血不足(TIA)发作;(3)纽约心脏病学会(NYHA)心衰分级Ⅲ级或Ⅳ级;(4)严重心律失常;(5)严重肝肾功能不全者〔ALT＞3x正常上限，肾小球过滤(eGFR)＜30 ml/min/1.73 m2〕;(6)外周动脉疾病;(7)术后植入永久性心脏起搏器(8)近期急性损伤、感染、肿瘤、结核及风湿等炎症性疾病的患者。

1.4 方法 所有受试者于早8:00～10:00(空腹10～12 h)采取静脉血，分别测定血脂、一氧化氮(NO)、内皮素(ET);正常者行75 g OGTT，筛查IGT患者。(1)超敏 C反应蛋白(hs-CRP)的测定:采用免疫比浊法，试剂盒由日本生研株式会社提供;(2)NO及ET的测定:采用ELISA法，试剂盒由上海今迈生物科技公司提供;(3)血糖、血脂采用全自动生化分析仪;(4)臂-踝PWV(baPWV)的测定:使用由日本Colin公司生产的动脉硬化检测仪VP-2000(BP203RPE-Ⅱ型，PWV/ABI型)。检查前记录患者的年龄、性别、身高及体重，患者静息15 min以上，在25℃左右的室温下测定baPWV作为评估大动脉弹性的指标，患者平卧于检查床上，四肢缚4个示波血压袖带，连接好肢导联心电图电极，并将1个心音图传感器放置在心电图胸导联V4的位置上，4个袖带同时充放气，并监测心电图和心音图。取左右两侧baPWV的高值进行统计分析。每个受试者均测量baPWV、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)。试验组同时给予阿卡波糖50 mg/次(每餐开始时与食物同服)，3次/d。连续服药6个月，测定服药后baPWV、临床、生化等指标的变化，服药期间动态监测肝肾功能。

1.5 统计学方法 应用SPSS11.6软件进行分析，正态分布的计量资料以±s表示，两组间比较采用非配对资料t检验，药物治疗后用自身配对比较t检验。

2 结果

2.1 治疗后试验组与对照组BMI、SBP、DBP、生化指标及baPWV的变化 试验组与对照组治疗后较治疗前比较 TC、LDL-C、hs-CRP、ET水平及 baPWV 均显著下降(P ＜0.05)，NO水平显著上升(P＜0.05)，BMI、SBP、DBP及 FPG 无明显变化(P＞0.05)，试验组2 h PG显著下降(P＜0.01)。试验组与对照组治疗后比较TC、LDL-C无显著差异(P＞0.05)，hs-CRP、NO、ET及baPWV的差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 阿卡波糖干预后baPWV变化值与相关指标的相关性

试验组服药前后观察指标变化值用“△”表示，△baPWV与△2hPG、△hs-CRP 及△ET 呈正相关(r=0.420、0.647、0.739、均P＜0.05)，△baPWV与△NO呈负相关(r=－0.822，P＜0.01)，而与△FPG、△TC、△HDL-C及无明显相关性(r=0.245、0.313、0.197，均 P ＞0.05)。

表1 试验组与对照组一般资料、生化指标与baPWV的比较(±s)

表1 试验组与对照组一般资料、生化指标与baPWV的比较(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与试验组比较:3)P＜0.01

指标 试验组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后BMI(kg/m2) 23.90±2.27 22.87±2.12 24.62±1.97 23.66±1.55 SBP(mmHg) 1 24.74±9.61 124.92±8.06 126.43±7.97 127.59±6.63 DBP(mmHg) 75.44±6.99 75.12±6.60 75.00±6.81 75.41±7.02 FPG(mmol/L) 5.23±0.70 4.94±0.66 5.09±0.86 4.85±0.78 2 h PG(mmol/L)9.34±0.76 7.04±0.972) 9.19±0.81 8.89±0.72 TC(mmol/L) 4.71±0.98 3.91±0.921) 4.80±0.92 3.76±0.961)LDL-C(mmol/L)3.14±0.66 2.75±0.641) 2.89±0.89 2.61±0.841)Hs-CRP(mg/L)1.73±0.31 1.24±0.311) 1.69±0.44 1.51±0.501)NO(μmol/L)47.16±10.48 64.61±10.171)47.89±12.16 53.83±13.891)ET(pg/L) 93.86±14.89 68.64±13.201)92.67±16.18 80.45±18.991)baPWV(cm/s) 1 572±130 1 369±1091) 1 586±157 1 475±1681)

3 讨论

IGT是糖尿病的前期病变，易转化为2型糖尿病(T2DM)。流行病学调查〔3〕显示糖尿病是心血管事件重要危险因素，IGT患者发生微血管和大血管并发症的危险性明显增高，其中以大血管病变更为常见，并且在其早期已经存在，主要表现为动脉硬化。

PWV被认为是能准确反映动脉僵硬度及评估动脉血管功能变化简捷、有效、可重复的非侵入性指标，能够综合反映各种危险因素对血管的损伤。PWV的大小反映了动脉弹性或顺应性，其数值越大，表明动脉弹性越差、动脉僵硬度越高〔4〕。韩志远〔5〕研究显示IGT患者在未出现颈动脉内膜增厚时，与正常血糖组相比，baPWV已经升高。从糖耐量正常组、IGT组到T2DM组，随着糖代谢异常的加重，baPWV逐渐增高。

阿卡波糖是一种a-糖苷酶抑制剂，它与小肠壁细胞刷状缘的葡萄糖苷酶特异性竞争结合，抑制α-葡萄糖苷酶的活性，寡糖不能水解为单糖，使来自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变缓，从而降低了餐后血糖的水平。唐志浩等〔6〕研究显示应用阿卡波糖血管内皮功能显著改善，血浆ET、CRP显著下降，NO上升。Hanefeld〔7〕研究显示阿卡波糖除降糖作用外，还能逆转颈动脉内膜增厚。这说明阿卡波糖在降低餐后血糖的同时，改善了动脉血管的弹性及内皮功能，动脉僵硬度的改变与内皮功能的改善明显相关。阿卡波糖对IGT患者抗动脉硬化作用的可能机制:①降低餐后血糖，改善β细胞功能，提高胰岛素敏感性〔8〕;②减少氧化应激，改善内皮功能〔9〕;③减少内皮细胞介导的炎症反应，抑制炎性因子释放。

非胰岛素依赖型糖尿病预防(STOP-NIDDM)研究通过多中心、双盲、安慰剂对照随机试验表明〔10〕，与安慰剂组对比，阿卡波糖治疗组在减少T2DM发病危险36%的同时，还可降低心血管事件41%，降低心肌梗死发病风险9l%。因此，早期应对冠心病患者进行糖耐量筛选检查，在IGT阶段应用阿卡波糖积极干预治疗，能够改善大动脉的弹性及顺应性，可以延缓并逆转动脉硬化的进展，以减缓糖尿病及心血管事件的发生。

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7 Hanefeld M.Treatment of impaired glucose tolerance with acarbose and its effect on intima-media thickness:a substudy of the STOP-NIDDM trial(study to prevent non-insulin-dependent diabetes mellitus)〔J〕.Endocr Pract，2006;12(1):56-9.

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