吕宏迪,郝少君,李 军,苏 峰
心脑宁片是由人参、当归、川芎、黄芪等组成的中药片剂,该片剂具有活血化瘀,益气安神,用于治疗脑血栓形成,冠心病等,亦可用于治疗记忆力减退,抗衰老等。为探究其疗效原理笔者进行了心脑宁片对肾上腺素致大鼠血瘀模型血瘀症状积分、全血黏度影响的实验研究。
1.1 实验药品 心脑宁片由解放军第371医院制剂室提供,批号20110606;脑安片,哈药六厂生产,批号201109002;地塞米松磷酸钠注射液,郑州卓峰制药有限公司生产,批号1011831;羧甲基纤维素钠,天津恒兴化学试剂制造有限公司,批号20090723;生理盐水,河南太龙药业股份有限公司,批号11082465。
1.2 实验动物 大鼠,清洁级,Wister,河北省实验动物中心提供,合格证号1112026。
1.3 实验仪器 TGL-40B离心机,上海安亭科学仪器厂生产;LBY-N6K自动血液流变仪,北京普利生仪器有限公司生产;XL-40全自动态血沉测试仪,北京普利生仪器有限公司生产。
取清洁级雄性大鼠60只,随机均匀分为6组,其中1组为空白对照组,其余5组大鼠造血瘀模型,造模5组大鼠分别于每天上午肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液0.2 mg/kg(0.1 ml/100 g),下午分别灌服大、中、小剂量的心脑宁片混悬液(1.5、0.75、0.375 g/kg,用 0.5%CMC 配成 75、37.5、18.8 mg/ml,2 ml/100 g)、脑安片混悬液组(0.354 g/kg,用 0.5%CMC配成17.7 mg/ml,2 ml/100 g)和同体积的 0.5%CMC;空白对照组每天上午肌肉注射同体积的生理盐水、下午灌服同体积的0.5%CMC;给药1次/d,连续给药10 d。分别于给药第1、5、8、11天评价大鼠血瘀症状积分,于第11天给药后2 h(禁食12 h),眼球取血,测凝血时间;另取血肝素抗凝,测全血黏度、血浆黏度。结果见表1、2。
从表1可看出,经Ridit检验,在给药第1天,与空白对照组比,用药各组均无血瘀症状,说明分组均匀;第5天,与空白对照组比,模型组和各给药组均出现显著血瘀症状(P<0.01),与模型组比,大剂量心脑宁片组和脑安片组均可明显减轻大鼠血瘀症状(P<0.05);第8天,与空白对照组比,模型组和各给药组均出现显著血瘀症状(P<0.01),与模型组比,大、中剂量心脑宁片组和脑安片组均可明显减轻大鼠血瘀症状(P<0.05);第11天,与空白对照组比,模型组和各给药组均出现显著血瘀症状 (P<0.01);以大剂量心脑宁片组对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型血瘀症状的改善作用为好。
从表2可看出,与空白对照组比,模型组大鼠高、中、低切组全血黏度均显著性增高(P<0.01),说明造大鼠血瘀模型成功。与模型组比,大剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低高切黏度 (P<0.01),中剂量心脑宁片组可明显降低高切黏度 (P<0.05);大、中剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低高切黏度(P<0.01);大、中、小剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低高切黏度(P<0.01);以大、中剂量心脑宁片组对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的改善作用为好。
表 1 心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型血瘀症状积分的影响(±s,n=10)
表 1 心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型血瘀症状积分的影响(±s,n=10)
注:血瘀程度评判标准:“-”脚爪、唇舌、耳朵正常色;“+”脚爪、唇舌、耳朵浅紫色;“++”脚爪、唇舌、耳朵青紫色,“+++”脚爪、唇舌、耳朵暗紫色。
组别 1 d 5 d 8 d 11 d- + ++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++空白对照组 10 0 0 0 10 0 0 0 10 0 0 0 10 0 0 0模型组 10 0 0 0 1 8 1 0 0 4 5 1 0 0 6 4脑安片组 10 0 0 0 6 4 0 0 1 9 1 0 0 3 6 1大剂量心脑宁片组 10 0 0 0 5 5 0 0 1 8 2 0 0 2 7 1中剂量心脑宁片组 10 0 0 0 3 7 0 0 1 7 3 0 0 1 7 2小剂量心脑宁片组 10 0 0 0 2 8 0 0 0 8 2 0 0 0 7 3
表 2 心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的影响(±s,n=10)
表 2 心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的影响(±s,n=10)
注:与模型组比,*P<0.05,#P<0.01
全血黏度高切 中切 低切空白对照组 6.124±0.338# 7.772±0.556# 16.898±1.838#模型组 8.571±0.960 12.411±1.232 34.150±5.320脑安片组 0.354 6.263±0.627# 8.871±1.208# 17.181±2.453#大剂量心脑宁片组 1.5 7.216±0.500# 10.081±1.237# 21.211±2.077#中剂量心脑宁片组 0.75 7.746±0.730* 10.872±0.918# 23.929±4.405#小剂量心脑宁片组 0.375 7.768±0.582 11.556±2.000 28.178±4.724#组别 剂量(g/kg)
心脑宁片是根据中医理论和现代药理研究成果拟定的院内协定处方。方中以人参为君药,调中,止消渴,通血脉,破坚疾,令人不忘,以其主补五脏,安精神,定魂魄;黄芪,补中益气,为臣药;当归,活血养血;川芎,其性善降结气,以走肝经,气中之血药,通行十二经,具有理气、活血化瘀的作用为佐药。四药合用,集活血化瘀、抗血栓、益气之功于一体,既重视疏通脉管,以改善脏器供血,又注意改善人体整体功能及代谢,达到扶正祛邪之目的。该制剂适用于气虚血瘀症之缺血性脑血管疾病的治疗。为进一步探讨该药药理作用,本实验进行了心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型血瘀症状积分、全血黏度影响的实验研究。造模成功。与模型组比,大剂量心脑宁片组和脑安片组均可明显减轻大鼠血瘀症状(P<0.05);大、中剂量心脑宁片组和脑安片组均可明显减轻大鼠血瘀症状 (P<0.05);以大剂量心脑宁片组对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型血瘀症状的改善作用为好。大剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低高切黏度 (P<0.01),中剂量心脑宁片组可明显降低高切黏度(P<0.05);大、中剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低高切黏度(P<0.01);大、中、小剂量心脑宁片组和脑安片组均可显著降低高切黏度(P<0.01);以大、中剂量心脑宁片组对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的改善作用为好。本研究为其治疗中风病提供了临床实验依据。
志谢 本实验在河南中医学院苗明三教授指导下完成,特此致谢
[1]苗明三,陈元朋,吴 巍.姜黄素对大鼠血瘀性脑缺血模型血液流变学及脑匀浆LD、LDH和TchE水平的影响[J].中药药理与临床,2010,26(1):29-31.
[2]田金洲,王永炎,徐 意,等.血瘀证动物模型的种类、评价与研究[J].北京中医药大学学报,2006,29(6):396-400.