硫辛酸联合泰比利治疗2型糖尿病周围神经病变

王礼正，周 振，辛芳芳

糖尿病周围神经病变是糖尿病的常见并发症，发病率极高。根据美国密歇根州神经病变筛查工具等进行评价，糖尿病神经病变在糖尿病总人群中占40%～60%，中国三级甲等医院就诊的糖尿病患者中，多数文献报道糖尿病神经病变约占60%[1]，是致残的主要因素，目前临床尚缺乏疗效显著、统一的治疗手段。为此，笔者观察了硫辛酸联合泰比利治疗2型糖尿病周围神经病变症状的疗效，为糖尿病神经病变的治疗提供新的途径。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2009￣04—2012￣05在笔者所在医院内分泌科住院的2型糖尿病伴有周围神经病变的患者94例。均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准，同时伴有：①肢体感觉障碍：运动神经病变情况，如肢体麻木、疼痛、乏力、深浅感觉减退，腱反射、膝反射减退或消失；②肌电图检查示有正中神经和胫神经病变。排除其它周围神经病变。随机分为2组：治疗组 47例，男25例，女 22例，平均年龄（51.4±7.5）岁，病程2～17年， 平均空腹血糖 （9.7±2.1）mmol/L； 对照组47例，男 24 例，女 23 例，平均年龄（53.2±6.7）岁，病程 3～15 年，平均空腹血糖为（10.1±2.6）mmol/L。全部患者均有不同程度的周围神经病变，无严重的心、肝、肾功能损害。两组患者性别、年龄、病情、病程等方面均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均给予基础治疗，口服降糖药和（或）胰岛素，改善微循环，营养神经药物治疗，空腹血糖控制<7.2 mmol/L，餐后2 h后血糖控制<10.0 mmol/L。治疗组在上述基础上加用硫辛酸注射液（亚宝药业太原制药有限公司，国药准字 H20055869）450 mg，静脉滴注，1 次/d，泰比利片（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H32026011）100 mg，口服，早晚各1次/d。连续4周。

1.3 观察项目 两组分别在用药前，用药4周后行血糖监测、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、肌电图等检查，比较两组治疗前后肌电图的改变和临床症状改善情况。

1.4 疗效判断标准 临床症状：①显效：肢体疼痛、麻木、乏力明显减轻；②好转：肢体疼痛、麻木、乏力轻度减轻；③无效：症状无改善。神经传导速度：①显效：跟、膝反射基本恢复正常，肌电图NCV增加>5 m/s或恢复正常；②有效：跟、膝反射未完全恢复正常，肌电图NCV较治疗前增加<5 m/s；③无效：跟、膝反射无改善，肌电图NCV无变化。

1.5 统计分析 应用SPSS14.0软件进行统计学分析，组间比较采用t检验，P<0.05为有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 总有效率两组比较有显著性差异 （P<0.01）。 见表 1。

表 1 两组糖尿病周围神经病变患者临床疗效

2.2 两组治疗前后神经传导速度 治疗组正中神经和胫神经的传导速度明显优于对照组（P<0.05）。见表2。

表 2 两组糖尿病周围神经病变患者治疗前后神经传导速度（x±s）

2.3 不良反应 未发现过敏反应。3例静脉滴注出现四肢胀感，2例出现头晕，1例出现恶心，3例出现嗜睡，1周后缓解，不影响治疗的完成。

3 讨 论

糖尿病性周围神经病变与高血糖的存在、持续时间以及严重程度均明确相关，高血糖诱导的氧化应激是糖尿病神经病变等糖尿病并发症的主要机制，在糖尿病发展进程中，当反应性氧自由基的产生超过了组织的清除能力时，氧化应激才发生，葡萄糖通过多种途径形成氧自由基，当这些致病因素出现后，产生了氧化应激，氧化应激成为2型糖尿病的发病机制之一，成为损伤β细胞，加重胰岛素抵抗以及各种血管并发症的共同通路。在糖尿病患者中，血浆脂质过氧化物水平是增加的，并且早期甚至在年轻的糖尿病患者即可出现。

硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，是三羧酸循环过程中不可缺少的物质，它是代谢性的抗氧化剂，可以有效清除大部分氧自由基和活性氧，共同组成一种“万能抗氧化剂”。它还可螯合金属离子，与其它抗氧化剂相互作用，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持机体正常的抗氧剂水平，共同发挥生物抗氧化作用[2]。因此硫辛酸减轻机体的氧化应激状态，显著增高超氧化物岐化酶的活力，提高胰岛素的敏感性，充分保护β细胞，成为直接防治糖尿病慢性并发症的有效措施。在2004年Ziegler教授和2006年发表的SYDNEYⅡ的研究均显示，硫辛酸能够迅速改善糖尿病多神经病变患者的主要症状，减轻神经功能缺损[3]。

近年来，硫辛酸在改善糖尿病周围神经并发症方面的作用倍受瞩目。国外“SYDNEY”研究观察和评价了硫辛酸对糖尿病多发性神经病变的有效性和安全性，结果提示，硫辛酸组的TSS比治疗前明显降低，平均改善了（5.72±1.53）分，而对照组仅平均改善了（1.83±1.97）分，两组比较，有显著性差异（P<0.01）。说明硫辛酸能明显改善糖尿病周围神经病变患者的症状。泰必利系含甲基的邻茴香酰胺衍生物，可提高血浆中β-内啡肽水平，阻滞疼痛经脊髓丘脑束和网状结构的传导而起镇痛作用，其镇痛作用可能与丘脑的中枢整合作用有关。由于糖尿病周围神经病变患者临床上常伴有情绪不稳和神经过敏，而泰必利具有安定、镇静、镇痛作用。笔者应用硫辛酸联合泰必利治疗糖尿病周围神经病变，明显减轻神经病变症状，有效率87.23%，好于对照组的46.80%，神经传导速度明显加快，治疗组也优于对照组，与国外的临床研究结果相似。

综上所述，高糖诱导的氧化应激是糖尿病周围神经病变等糖尿病并发症发生的主要机制，抗氧化治疗有助于延缓甚至阻止糖尿病周围神经病变的进展，抗氧化剂硫辛酸用于糖尿病周围神经病变治疗的有效性和安全性已经得到大量的循证证据的支持，笔者应用硫辛酸联合泰必利既治疗减轻糖尿病神经痛症状，又明显改善周围神经功能，而且泰比利价格便宜，适用于基层医院、经济条件不太好患者服用，治疗过程未发生明显不良反应，为患糖尿病周围神经病变广大农村患者治疗提供了另一有效途径。

[1]陈家伦，宁 光，潘长玉，等.临床内分泌学[M].上海：上海科学技术出版社，2012.1169.

[2]黄 涛，黄开勋.α-硫辛酸的生物医学功能[J].生命的化学，2004，24（1）:58-60.

[3]Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensory symptoms of diabtic polyneuropathy are improved with a-lipoicacid:the SYDNEY trial[J].Diabetes Care，2003，26（3）:770-776.