慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者肺功能的改变

徐 键 李树云 瞿 秋 张燕祺 (昆明医科大学第一附属医院干部医疗科，云南 昆明 650032)

近年来大量国内外研究表明肺组织是糖尿病损害的靶器官之一。目前已有关于糖尿病对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能影响的研究。本文就检测合并糖尿病的COPD患者的肺功能进行对比观察，分析其临床特点。

1 材料与方法

1.1 对象 疾病诊断标准:COPD:符合中华医学会呼吸病学分会2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准〔1〕;2型糖尿病:符合中华医学会糖尿病学分会2007年《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准〔2〕。纳入标准:选取在我科2009年7月至2011年1月就诊且符合COPD诊断标准的稳定期患者84例，分为单纯COPD组，COPD合并糖尿病组。COPD合并糖尿病组又根据有无微血管并发症分为无并发症组和有并发症组。其中单纯COPD组44例，男38例，女6例，年龄64～86〔平均(79±10.5)〕岁。COPD合并糖尿病无并发症组21例，男18例，女3例，年龄70～88〔平均(78±6.5)〕岁。COPD合并糖尿病有并发症组19例，男16例，女3例，年龄68～85〔平均(78±6.8)〕岁。排除标准:COPD急性加重期、支气管扩张症、支气管哮喘、肺间质病、特发性肺动脉高压;各种原因所致心功能不全、二尖瓣狭窄、不稳定型冠心病;肝肾功能不全;不能配合完成肺功能检查者。昆明医学院第一附属医院干部医疗科。

1.2 肺功能检查 采用德国JAEGER公司MASTERSCREEN PFT型肺功能仪，检测肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、最大通气量(MVV)、最大呼气中段流量(MMEF，25% ～75%)、肺总量(TLC)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)及单位肺泡一氧化碳弥散量(DLCO/VA)。以上数据除FEV1/FVC外均以实测值占预计值的百分比表示。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件分析，数据以±s表示，组间比较采用单因素方差分析和均数两两比较。

2 结果

三组之间 VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV、MMEF(25% ～75%)、TLC差异无统计学意义(P＞0.05)。合并糖尿病有并发症组 DLCO、DLCO/VA低于合并糖尿病无并发症组及单纯COPD组(P＜0.05)，合并糖尿病无并发症组与单纯COPD组间DLCO、DLCO/VA差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三组肺功能监测结果比较(±s，%)

表1 三组肺功能监测结果比较(±s，%)

MVV MMEF TLC DLCO DLCO/VA单纯COPD 44 83.63±21.71 87.64±24.89 62.95±22.17 54.78±9.98 50.55±20.88 20.83±11.94 92.39±2组别 n VC FVC FEV1 FEV1/FVC 2.37 61.20±25.72 55.93±20.09无并发症 21 80.33±11.91 85.70±12.85 63.83±16.57 56.26±8.92 47.19±19.29 21.13±8.57 104.66±22.62 58.98±20.50 57.04±19.27有并发症 19 79.46±13.18 79.33±16.22 57.1±19.26 54.07±10.55 43.46±15.97 19.18±9.56 120.04±32.69 39.50±21.28 38.21±18.68 P值 0.693 0.420 0.489 0.774 0.810 0.445 0.432 0.003 0.002

3 讨论

许多研究表明肺是糖尿病的靶器官之一〔3，4〕，糖尿病可引起肺弥散和通气功能障碍〔5，6〕。糖尿病患者引起肺功能损害的原因尚未完全明确，可能与糖尿病慢性微血管病变有关。糖尿病肺组织亦发现微血管结构的明显变化〔7〕，主要是肺泡隔上皮细胞基板融合部及肺泡毛细血管内皮细胞基底膜不同程度的增厚，其中以后者增厚更为显著，正常人肺泡毛细血管基底膜厚度为80～250 nm，糖尿病患者可达500～800 nm。这种微血管基底膜的变化可能由糖尿病导致的微血管内皮细胞损伤及血管通透性增加而引起，高血糖也会导致微血管基底膜成分发生改变。另外Ⅱ型肺泡上皮细胞及胶原纤维轻度增生等结构改变，均导致肺泡隔增宽，从而使得肺泡气体弥散距离及阻力增加，肺的气体交换势必受到影响。还有研究指出高血糖环境可能会引起肺泡表面活性物质合成和分泌障碍，使肺泡塌陷，引起气体交换面积减小，加重气体弥散功能障碍〔8〕。Sinha等〔9〕的研究显示伴有视网膜病变、糖尿病肾病和周围神经病变等微血管病变的2型糖尿病患者较无并发症的2型糖尿病患者肺弥散功能下降更为明显。造成肺通气功能减退的主要原因是肺顺应性下降〔10〕，其可能机制如下:气道、肺间质弹力蛋白的非酶糖基化作用使肺组织弹性回缩力下降、肺容积下降以及气道弹性减退;糖尿病合并自主神经病变，气管舒缩紧张性失调;自主神经释放的非肾上腺素能乙酰胆碱能递质(如血管活性肠肽)减少，非肾上腺素能非胆碱能神经对肺血管张力和肺通气有重要调节作用。

COPD合并糖尿病时，肺功能受损会更严重。杨恂等〔11〕研究指出，COPD合并糖尿病时，肺通气和弥散功能都进一步下降。本研究结果显示，COPD合并糖尿病有并发症组弥散功能较无并发症组及单纯COPD组减退，无并发症组与单纯COPD组之间弥散功能无显著性差异。三组之间通气功能指标亦无显著性差异，可能由所研究对象年龄大、COPD病史较长所致。

因此，合并糖尿病的COPD患者应该合理控制血糖，延缓糖尿病相关微血管并发症的发生，这对肺功能特别是弥散功能有重要的保护作用。

1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2007;30(1):8-17.

2 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版)〔J〕.中华医学杂志，2008;18:1227-45.

3 Sandier M.Is the lung a'target organ'in diabetes mellitus〔J〕.Arch Intern Med，1990;150(7):1385-8.

4 Lin CC，Chang CT，Li TC，et al.Objective evidence of impairment of alveolar integrity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus using radionuclide inhalation lung scan〔J〕.Lung，2002;180(3):181-6.

5 江山平，黄莉文，李依群，等.2型糖尿病患者肺弥散功能检测分析〔J〕.中山大学学报(医学科学版)，2005;26(3):325-8.

6 吴 京，孙玉桂，吴邯明.糖尿病患者肺功能分析90例报告〔J〕.中国临床康复，2004;8(9):1751-2.

7 Antonelli-Incalzi R，Fuso L，Giordano A，et al.Neuroadrenergic denervation of t he lung in typeⅠdiabetes mellitus complicated by autonomic neuropathy〔J〕.Chest，2002;121(2):443-51.

8 Rayani HH，Gewolb IH，Floros J.Glucose decreases steady state mRNA content of hydrophobic surfactant proteins B and C in fetal rat lung explants〔J〕.Exp Lung Res，1999;25(1):69-79.

9 Sinha S，Guleria R，Misra A，et al.Pulmonary functions in patient swith type 2 diabetes mellitus and correlation with anthropometry and microvascular complications〔J〕.Indian J Med Res，2004;119(2):66-71.

10 汤秀英，王 昱，王书合，等.糖尿病大鼠肺的超微结构观察及形态计量学研究〔J〕.中国体视学与图像分析，2007;12(2):126-8.

11 杨 恂，刘晓俊，高凌云，等.糖尿病对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血气分析影响的研究〔J〕.华西医学，2010;2(1):9-11.