百乐眠胶囊与多巴丝肼片治疗原发性不安腿综合征21例

王 静 刘 楠 周柏玉 冯国栋 解放军第451医院神经内科（西安 710054）

不安腿综合征（restless legs syndrome，RLS）又称为Ekbom综合征，主要表现为因腿部不适引发的失眠，活动后腿部不适可好转［1，2］。不安腿综合征可继发于尿毒症、缺铁性贫血、叶酸和维生素B12缺乏、妊娠、干燥综合征等疾病，对于继发性不安腿综合征患者，纠正原发性疾病可减轻不安腿的症状。对于无明确原因的原发性不安腿综合征，尽管使用多巴胺能药物（复方多巴制剂和受体激动剂）可以减轻患者的不安腿症状，但长期使用可能会因起不安腿症状恶化［3］。近年来使用中医中药治疗不安腿综合征取得良好的疗效，但中药起效慢，因而起始依从性不高［4］。本研究通过百乐眠胶囊合并多巴丝肼片治疗原发性不安腿综合征，取得满意的疗效。

临床资料 共41例符合纳入排除标准，被诊断为原发性不安腿综合征，其中治疗组21例，男6例，女15例；年龄19～62岁，平均31.61±11.45岁；病程1～96个月，平均5.58±3.62个月。对照组20例，男4例，女16例；年龄19～63岁，平均32.58±11.86岁；病程1～88个月，平均5.36±3.78个月，两组资料比较，差异无显著性（P＞O.05）。治疗组有6例因为效果不佳，于第二周将多巴丝肼片加量，治疗28d后，治疗组在使用百乐眠胶囊同时，15例使用多巴丝肼片62.5mg，1／d；6例使用多巴丝肼片125mg，1／d，治疗组无患者因为不良反应退出。对照组有8例因为效果不佳，于第二周后开始增加多巴丝肼片的用量，治疗28d后，对照组其中12例使用多巴丝肼片62.5mg，1／d；6例使用多巴丝肼片125mg，1／d；2例因为不能耐受头晕症状退出多巴丝肼片单药治疗。

纳入标准 将2010年1月至2012年12月于本院就诊的符合2009年中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的《不安腿综合症的诊断标准和治疗指南》标准的患者：①因腿部不适引发的腿部活动；②静息后（坐和躺）可使症状出现或加重；③持续活动可使症状部分或全部缓解；④夜间症状加重。

排除标准 行血脂、铁蛋白、甲状腺功能检查排除继发性不安腿综合征。

治疗方法 将符合上述标准的患者按就诊时的顺序，单数入治疗组，双数入对照组，所有患者于治疗前3～7d，停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁药，治疗组21例患者同时服用多巴丝肼片（62.5mg，每晚1次）和百乐眠胶囊（4粒，1次／d）其药物组成为百合、刺五加、首乌藤、合欢花、珍珠母、石膏、酸枣仁、茯苓、远志、党参、生地黄、麦冬、五味子、灯心草、丹参15味药（国药准字Z20020131）。对照组20例患者仅服用多巴丝肼片（62.5mg，每晚1次）。如患者不耐受治疗则退出试验，如患者自觉疗效不佳，可每周将多巴丝肼片递加62.5mg。

疗效标准 应用国际不安腿综合征评估量表（IRLS）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）分别于治疗前，治疗7d，14d及28d进行病情评估，观察比较2组治疗前后各量表评分情况，并记录2组患者出现的药物不良反应。

统计学方法 采用Graphpad Prism统计软件进行统计分析，组间比较采用t检验。

治疗结果 两组治疗前后IRLS评分 两组治疗各阶段的IRLS分值均显著低于同组基线总分（P＜0.05，P＜0.01），两组在治疗的第7天、第14天和第28天，其IRLS分值均有显著的降低（P＜0.05）。但治疗组和对照组之间，治疗前和第7天并无显著性差异，但治疗14d和28d之后，两组之间有显著性差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后IRLS评分变化

两组治疗前后PSQI评分比较 两组在治疗前，PSQI评分无显著性差异。两组在治疗的第8天、第14天和第28天，其PSQI分值均有显著的降低，与同组基线总分比较差异均有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。但治疗组和对照组之间，治疗前并无显著性差异，在治疗的第7天，第l4天，第28天，治疗组的PSQI分值低于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前后PSQI评分变化

两组不良反应比较 常见的不良反为口干、头晕、便秘和食欲减退。治疗组和对照组口干、便秘和食欲减退症状无明显差异，且均为一过性反应。但治疗组头晕的发生明显少于对照组（P＜0.05）。对照组有2例患者因不能耐受多巴丝肼片的头晕症状而退出治疗，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较（例，%）

讨 论 原发性不安腿综合征是临床少见的失眠原因，其病理生理机制尚未完全阐明，目前认为可能跟铁离子代谢或多巴胺系统异常有关。该病的主要临床表现是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。在治疗上，首选多巴胺能药物如复方多巴制剂或多巴受体激动剂如普拉克索或罗匹尼罗［3］。复方左旋多巴制剂是目前治疗不安腿综合征的主要药物，但是部分患者服用多巴胺能药物药物后会出现多巴胺能副作用（恶心、头昏、头痛、嗜睡等），且长期使用甚至引起不安腿症状恶化。从小剂量开始的多巴胺能药物滴定治疗是不安腿综合征治疗的主要方法，使用辅助药物添加治疗减少多巴胺能药物的用量和使用时间是改善不安腿综合征预后的关键［5］。

中医传统典籍中并无不安腿的明确描述，但是根据期临床表现，认为本病属于“痹症”。其病因病机包括了肝肾阴虚、肾阳亏虚或气血不足，肌肤筋脉失养和瘀血内停或湿热下注，阻滞经络，气血运行不畅，肌肤筋脉失养两个方面［4］。使用针灸、汤药治疗不安腿综合征均取得一定的疗效，目前也有一些中西医结合治疗不安腿综合征的临床报道。但是这些研究所采用的西医治疗使用了维生素E、维生素B以及卡马西平等药物，而没有选择不安腿综合症的一线治疗用药——多巴胺能药物；其临床疗效评价也主要根据患者自觉症状的改善，而为使用量表对其改善程度进行定量分析［6，7］。我们在临床使用百乐眠治疗帕金森病合并睡眠障碍时，发现百乐眠联合多巴丝肼片可以减轻帕金森合并不安腿综合征引起的睡眠障碍。因此我们设计了百乐眠胶囊联合多巴丝肼片治疗原发性不安腿综合症的临床研究。我们发现百乐眠联合多巴丝肼片治疗，在1周内即可有明显的症状缓解作用，且与通常多巴丝肼需要逐渐加量不同，使用百乐眠联合治疗后，患者只需要使用小剂量多巴丝肼片（62.5mg），即可得到满意的临床改善。尤其是在联合使用1周后，尽管治疗组和对照组IRLS评分尚无明显差别，但是治疗组PSQI评分明显减低，提示百乐眠胶囊对不安腿综合症的治疗不但是在减轻其不安腿的症状，还与对睡眠治疗的改善有关。而在治疗4周后，联合使用百乐眠和多巴丝肼片，IRLS和PSQI评分均明显减低，提示持续使用百乐眠还可以减轻不安腿症状的程度。

多巴丝肼片是治疗帕金森氏病及不安腿综合症的首选用药，但其单独使用时副作用较多［7］。最近的研究使用中医药联合多巴丝肼片治疗帕金森病，并取得良好效果。除了中医药直接减轻帕金森症状外，减轻多巴丝肼片的副作用也是这些药物发挥效果的主要原因之一［8］。但目前为止，中医药联合多巴丝肼片治疗不安腿综合症的研究还很鲜报道，我们的研究表明百乐眠胶囊辅助多巴丝肼片治疗不安腿综合征不仅可以减轻患者不安腿的症状，还可以减轻多巴丝肼片的副作用。且与既往使用多巴丝肼片治疗不安腿综合症的研究相比较，我们所使用的多巴丝肼片的剂量更小（62.5～125mg）［9］。因此对于防止多巴能药物的副作用但是，对单独或序贯使用百乐眠胶囊，而无需多巴胺能药物是否即可缓解不安腿综合征患者的症状尚未可知，也是我们下一步关注的重点。

［1］Pack AI，Pien GW.2011.Update on sleep and its disorders.Annu Rev Med.Feb 18，62：447－60.

［2］Salas RE，Gamaldo CE，Allen RP.Update in restless legs syndrome.Curr Opin Neurol.2010Aug；23（4）：401－6.

［3］中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.不安腿综合征的诊断标准和治疗指南［J］.中国神经科杂志，2009，42（10）：409－411.

［4］王明亮，郝惠莉，杨大男.中医治疗不安腿综合征近况［J］.陕西中医，1994，15（2）：93－94.

［5］黄 勇.甲钴胺分散片联合美多芭治疗血液透析合并不安腿综合征的疗效观察［J］.临床合理用药，2012，5（5C）：68－69.

［6］许兰兰.中西医结合治疗不安腿综合征30例［J］.现代中西医结合杂志，2007，16（25）：3684－3687.

［7］李 雷，游冠祥.中西医结合治疗不安腿综合征28例［J］.新中医，2002.34（8）：55－56.

［8］岑 川，何建成.中医药防治帕金森病药物左旋多巴副作用研究进展［J］.中华中医药学刊，2009，27（12）：2530－2532.

［9］Kallweit U，Khatami R，Pizza F，et al.2010.Dopaminergic treatment in idiopathic restless legs syndrome：effects on subjective sleepiness.Mathis J，Bassetti CL.Clin Neuropharmacol.33（6）：276－8.