艾司西酞普兰单用与合用氨磺必利治疗重性抑郁症的疗效和安全性

叶 萌 周新芳 徐晓津 房茂胜

抑郁症是临床上常见的一种反复发作的慢性疾病，选择性5－羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)因疗效肯定，副反应较少，成为治疗重性抑郁症的一线药物，但临床起效时间较慢，一般应用2～4周开始起效［1，2］。如何加快抗抑郁药物起效时间成为抑郁症治疗的主要任务［3］。国外研究表明，小剂量氨磺必利合用抗抑郁药物治疗重性抑郁症耐受性和安全性良好［4］。为此，我们对艾司西酞普兰合用小剂量氨磺必利治疗重性抑郁症的起效时间进行了对照研究，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2012年2月～2013年1月在我院门诊及住院共80例患者。入组标准:符合美国精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)重性抑郁障碍诊断标准［5］，男女不限;年龄18～65岁。汉密尔顿抑郁量表(17项，HAMD-17)≥18分。排除标准:排除重性抑郁障碍之外的轴I类精神障碍;妊娠期和哺乳期妇女;已知对艾司西酞普兰或氨磺必利过敏者;入组前2周内曾系统使用过抗抑郁、抗焦虑药物;入组前4周使用过单胺氧化酶抑制剂;伴有精神病性症状或严重自杀倾向。自愿参加本研究，所有研究对象均签署知情同意书。按照数字随机表法将患者分为艾司西酞普兰组(对照组)和艾司西酞普兰合用氨磺必利组(研究组)各40例。对照组因恶心脱落1例，失访1例，研究组因不良反应脱落2例，失访1例，两组脱落率无明显差异(χ2=0.213，P ＞0.05)。对完成 8 周的患者进行疗效分析，所有的入组接受药物治疗的患者进行安全性分析。共75例完成了8周的随访研究(对照组38例，研究组37例)。对照组:男19例，女19例;平均年龄(32.01 ±2.73)岁;本次病程(6.54 ±3.98)个月;基线HAMD评分(23.92±4.34)分。研究组:男20例，女17 例;平均年龄(31.51 ±2.75)岁;本次病程(6.84 ±3.69)个月;基线 HAMD 评分(24.02 ±4.26)分。两组以上各项指标差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组为艾司西酞普兰，初始剂量为10 mg，剂量范围为10～20 mg，研究组在使用艾司西酞普兰的基础上，在初始同时合用氨磺必利50 mg，剂量范围为50～300 mg。两组疗程均为8周，在治疗后第1、2、4、8周末进行疗效和药物不良反应评估。由相对独立、经过培训合格的医师负责量表评分。

1.2.2 疗效评定 有效:治疗后第8周末HAMD-17总减分率≥50%，减分率=(基线总分－治疗后第8周末总分)/基线总分×100%;缓解(临床痊愈):治疗后第8周末HAMD-17总分≤7分。

1.2.3 不良反应评定 记录所有经研究者判断的与艾司西酞普兰和氨磺必利有关的不良反应(包括实验室检查有临床意义的异常变化)。

1.3 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件，计量资料采用均数±标准差，组内治疗前后采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用百分率和百分比表示，进行χ2检验。所有统计检验均采用双侧检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后第1、2、4、8周末，对照组有效的例数分别为1例、5例、22例、26例，研究组为4例、7例、25例、28例，研究组有效率高于对照组，但无统计学意义(P＞0.05)。治疗后第8周末两组缓解的例数分别为22例和24例，缓解率为57.9%和64.9%，差异无统计学意义(χ2=0.384，P ＞0.05)。

2.2 两组HAMD评分比较 两组HAMD总分治疗后均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05);两组间比较，研究组在治疗后第1、2周末HAMD评分显著低于对照组，差异有统计学意义(t=2.91，t=2.72，P ＜0.05)，治疗后第 4、8 周末差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

2.3 两组不良反应比较 对照组出现恶心2例，厌食、心电图异常、口干、便秘各1例，研究组出现头晕、嗜睡各2例，头痛、恶心、厌食各1例，1例泌乳素水平轻度升高。嗜睡、头晕均发生在用药初期，程度较轻，患者均能耐受，无需特殊处理。泌乳素异常在停用氨磺必利后缓解。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨论

尽管抗抑郁剂治疗抑郁症的有效率在50%～70%，但其抗抑郁疗效存在滞后现象，一般在用药2～4周后才表现出来。这势必会增加抑郁症患者自杀、过早停用药物的风险，并增加治疗相关的费用［6］。DA功能紊乱被认为与重性抑郁症的正性情感包括幸福感、愉悦感、兴趣、快乐、激情、自信等减少有关，加强多巴胺功能也许可以改善症状群的脑神经环路的信息处理，从而实现治疗的目的［7］。氨磺必利在低剂量时，可选择性阻断D2和D3受体，提高前额叶皮质和边缘系统的DA能神经递质传递。许多临床研究表明，与安慰剂相比，氨磺必利具有抗抑郁作用，并且起效迅速［8］。本研究结果证实了这一点，研究组在治疗后第1、2周末HAMD评分显著低于对照组，差异有统计学意义。并且合用并未增加药物的不良反应，说明氨磺必利治疗重性抑郁症具有较好的安全性，与Ceskova E等［4］研究一致。因此，在治疗初期合并小剂量的氨磺必利可以提高抗抑郁药物的起效速度，且安全性好，值得在临床上推广。

［1］郝伟.精神病学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2011:111

［2］Kinney GG，Taber MT，Gribkoff VK.The augmentation hypothesis for improvement of antidepressant therapy:is pindolol a suitable candidate for testing the ability of 5HT1Areceptor antagonists to enhance SSRI efficacy and onset latency?［J］.Mol Neurobiol，2000，21(3):137－152

［3］Brousse G，Schmitt A，Chereau I，et al.Interest of the use of pindolol in the treatment of depression:review［J］.Encephale，2003，29(4 Pt 1):338－350

［4］Ceskova E，Suchopar J，Priborska Z.Safety of amisulpride in combination with antidepressants under common clinical practice conditions［J］.Int J Psychiatry Clin Pract，2011，15(2):157－161

［5］American psychiatric association.Diagnositic and statistical manual of mental disroders［M］.4th ed.Washington:american psychiatric association，1994:273－292

［6］Gourion D.Antidepressants and their onset of action:a major clinical，methodological and pronostical issue［J］.Encephale，2008，34(1):73－81

［7］司天梅，黄继忠，于欣.Stahl精神药理学精要神经科学基础与临床应用［M］.北京:北京大学医学出版社，2011:431－432

［8］Torta R，Berra C，Binaschi L，et al.Amisulpride in the shortterm treatment of depressive and physical symptoms in cancer patients during chemotherapies［J］.Support Care Cancer，2007，15(5):539－546