骨髓增生异常综合征向急性白血病转化相关影响因素的研究

凯赛尔江·多来提，古丽美热·艾买如拉

（1.新疆医科大学人体解剖学教研室，乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学第六附属医院，乌鲁木齐 830002）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，由于遗传不稳定而导致高风险向急性髓系白血病转化，Haase等[1]研究表明，正常核型的 MDS 20%～40%转化为急性白血病，而异常核型的MDS 60%～70%转化为急性白血病。目前，MDS向急性白血病转化的机制尚不清楚。为探讨影响MDS向急性白血病转化的相关因素，本研究对129例MDS患者临床及实验室检查资料进行了回顾性分析，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择新疆医科大学第六附属医院2005年1月至2012年10月收治的129例MDS患者，男64例，女 65例，中位年龄61（18～82）岁。 根据2008年WHO标准[2]重新分型，其中难治性贫血（RA）8 例，难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）40例，难治性贫血伴原始细胞过多-1型（RAEB-1）25例，难治性贫血伴原始细胞过多-2型（RAEB-2）39例，MDS伴有单纯 del（5q）5 例，MDS 不能分类（MDS—U）12例。

1.2 治疗方法

根据IPSS积分系统，对低危组（低危、中危1）及部分高龄患者予以支持治疗（主要包括输血、抗感染、细胞因子及免疫抑制剂、免疫调节剂等的应用）。相对高危组（中危2、高危）患者选择化疗（包括预激方案、HA等方案）。

1.3 随访

自患者确诊之日起进行随访。存活患者随访至2012年10月31日，死亡患者随访至死亡日，生存期是自确诊之日起到死亡之日止或随访截止日（2012年10月31日）。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验或Fisher’s确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 转白类型及时间

129例MDS患者中33例转化为急性白血病，其中 M2a 8 例（24.2%），M4a 10 例（30.3%），M4b 5例（15.2%），M5b 10例（30.3%）。每例 MDS患者自明确诊断之日至转为急性白血病为转白时间，33例MDS中位转白时间7（3～26）个月。

2.2 影响MDS转白的因素

影响MDS转白的因素见表1。表1结果显示：女性患者的转白率与男性患者相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄≤60岁组的转白率与年龄>40岁组相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；外周血三系血细胞减少组的转白率明显高于非三系血细胞减少组（P<0．05）；骨髓原始细胞比例越高转白率明显升高（P<0．05）；染色体核型预后好、中、差组转白率依次升高 （P<0.05）。有AUER小体组转白率明显高于无 AUER小体组，差异有统计学意义（P<0.05）；病态造血累及系数越多转白率越高（P<0.05）。

表1 影响MDS转白的因素

3 讨论

MDS是一组起源于造血干／祖细胞的克隆性疾病，高风险向急性白血病转化，且转化的急性白血病类型主要为急性髓系白血病以M2，M4和M5为主[3]。 本研究有 25.6%（33／129）转化为白血病，以M2，M4和M5为主,研究中未发现转化急性淋巴细胞白血病，转化类型与文献[3]报道一致。深入认识MDS向急性白血病转化的临床及生物学规律有助于提高疾病的治疗水平。

克隆性染色体核型演变是MDS转化成急性白血病的重要原因。de Souza Fernandez等[4]报道 127例MDS患者的核型分析，其中24%转化成急性白血病，8例患者在转化成白血病时有染色体核型演变，本研究按国际预后积分系统（IPSS），将染色体分为预后好、中等、差组，发现转白率依次升高，进一步提示染色体核型与疾病进展密切相关。发育异常改变是MDS诊断和分型的依据，英国成人MDS诊断指南中提出假性Pelger畸形、环形铁粒幼细胞、微巨核细胞及幼稚细胞增加等情况的出现与MDS克隆性标志的存在具有极强的相关性，而且极少受观察者误差的影响，笔者发现病态造血累及系数越多转白率越高，提示病态造血与转白有一定相关性。Auer小体是由粒系前体细胞中胞浆颗粒融合形成，找到Auer小体是“白血性过程”明显标志，本研究也发现存在Auer小体组转白率明显高于无Auer小体组，差异有统计学意义（P＝0.00）。研究中还发现，原始细胞比值及MDS分型与转白率有相关性，而不同性别及年龄转白率相近，差异无统计学意义（均 P＞0.05）。

综上所述，影响MDS转化为白血病的因素报道不尽一致，但主要是MDS分型、外周血细胞减少、骨髓原始细胞比例高低、染色体核型异常等方面[5]。本研究还发现病态造血及Auer小体影响MDS转化为白血病，因该样本量小，有待于大样本进一步探讨MDS向急性白血病转化的临床及生物学规律。

[1] Haase D，Germing U，Schanz J，et al．New insights into the prognostic impact of the karyotype in MDS and correlation with subtypes：Evidence from a core dataset of 2 124 patients[J]．Blood，2007，110（13）：4385－4395．

[2] Swerdlow S H，Campo E，Harris N L，et al.WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[M].Lyon France：IARC，2008.

[3] Tasaka T,Lee S,Spira S,et al．Infrequently mlcrosatellite in stability during the evolution of the myelodysplastic syndromes to acut myelocytic leukeania[J]．Leuk Res，2003，20：113-117．

[4] de Souza Fernandez T，Ornellas M H，Oterode Carvalho L，et al．Chromosomal alterations associ-ated with evolution from myelodysplastic syndrome to acute myeloid teukemia[J]．Leuk Res，2000，24：839-848.

[5] 王英娟，司玉玲，綦振家，等.骨髓增生异常综合征转化为急性白血病19例临床分析[J].医学理论与实践，2007，20（8）：912-913.