高血压早期肾损害检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值及内皮素-1的诊断价值

王凌玲，雷梦觉，吴小何，涂燕平

（江西省人民医院干部病房心内二科，南昌 330006）

肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。因高血压肾损害导致的终末期肾病呈逐年上升趋势，及早发现高血压肾损害，对肾功能损害的可逆期进行治疗具有重要的意义。在研究高血压病肾损害的指标中，尿微量白蛋白是重要的指标之一，但尿液易受诸多因素的影响[1]，不如血液标本稳定。胱抑素C（Cyst-C）的生成速度和血浓度的稳定性，不受其他病理变化的影响[2]，肾脏是其唯一的滤过和代谢器官，因此可作为测定肾小球滤过率（GFR）的一种理想的内源性指标[3-5]。血清Cyst-C只能反映肾小球功能的变化，不能完整地体现高血压对肾小球和肾小管的多种损伤。近年来有关高血压早期肾损害诊断的研究日益受到重视，但有关血清Cyst-C与尿微量白蛋白/肌酐（UA/CR）比值联合检测对高血压早期肾损害的诊断及机制，国内外相关报道少见。因此，探讨血清 Cyst-C、内皮素-1（ET-1）及尿 UA/Cr比值联合检测对高血压早期肾损害的诊断价值及机制具有重要意义，为高血压肾病的早期防治提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年10月至2010年10月在江西省人民医院干部病房心内二科就诊的原发性高血压患者96例（高血压组），男 54例，女 42例，年龄41～73（54.3±6.1）岁,均符合 2009年基层版《中国高血压防治指南》高血压诊断标准[6]。其中高血压Ⅰ级31例，Ⅱ级36例，Ⅲ级29例。按肾动态显像分为2个亚组:早期肾损害组58例（肾显像阳性），肾功能正常组38例（肾显像阴性）。另设同期非高血压者（对照组）69例,男38例，女31例，年龄39～75（55.1±6.6）岁，也按肾动态显像分为2个亚组：早期肾损害组27例（肾显像阳性）；肾功能正常组42例（肾显像阴性）。所有患者血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）均在正常范围，均排除继发性高血压、糖尿病、肾炎等疾病。

1.2 肾动态显像检查方法

SPECT机为美国GE公司引进（Infinia VC）。99 mTc淋洗液由北京原子高科公司提供，半成品为DTPA（亚锡喷替酸）由北京欣科思达提供。自行制备99 mTc-DTPA，放化纯度＞95%方可使用。患者取仰卧位，探头置于患者腰部，探头视野包括双肾和膀胱，静脉“弹丸”式注射99 mTc-DTPA 5 min后即行双肾动态显像。用ROI（感兴趣区）技术分别勾画出两侧肾脏轮廓。由计算机处理，按Gate’s法计算总肾GFR与分肾GFR并记录分肾的峰值、峰时、半排时间等指标。 GFR 正常参考值为 80～100 mL·min-1，低于下限结果为阳性，峰值、峰时、半排时间如有异常，无论其GFR为多少一律视为阳性。

1.3 血清Cys-C、ET-1、尿UA/Cr比值的测定

所有受检者均于空腹采静脉血3 mL，离心机（3 000 r·min-1）离心分离血清，快速冻存于-70 ℃冰箱。1）血清Cyst-C采用酶联免疫法（ELISA）测定，仪器为酶标仪,试剂盒由上海德波生物技术公司提供，以＞1.16 mg·L-1为阳性。 2）ET-1采用放射免疫法检测，仪器为SN-682型γ计数器，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。3）尿微量白蛋白及尿Cr测定：分别留取受检者晨起中段尿，仪器选用日本日立7600-020型全自动生化仪，试剂盒由北京利德曼试剂公司提供。计算出UA/Cr比值，以＞25 mg·g-1为阳性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床资料的比较

2组患者年龄、性别、Cr、BUN水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 2组临床资料的比较 ±s

表1 2组临床资料的比较 ±s

性别组别 n年龄/岁Cr c/（μmol·L-1）BUN c/（μmol·L-1）高血压组 96对照组 69男 女54 42 38 31 54.3±6.1 98±2.3 6.32±5.1 55.1±6.6 88±5.6 7.09±3.2

2.2 2组患者血清Cyst-C、ET-1及尿UA/Cr比值的比较

高血压组血清Cyst-C、ET-1及尿UA/Cr比值均高于对照组（均P＜0.05），并随血压升高而明显增高。见表2。

表2 高血压组与对照组血清Cyst-C、ET-1及尿UA/Cr比值的比较 ±s

*P＜0.05与对照组比较；#P＜0.05与高血压Ⅰ级比较；△P＜0.05与高血压Ⅱ级比较。

组别 n Cyst-C ρ/（mg·L-1）UA/Cr ρ/（mg·g-1）ET-1 ρ/（ng·L-1）高血压组高血压Ⅰ级 31高血压Ⅱ级 36高血压Ⅲ级 29对照组 69 1.23±0.48* 27.33±8.38* 67.59±15.52*2.42±0.72*# 29.51±5.62*# 93.09±17.63*#3.78±1.09*# 35.65±2.36*#△ 108.12±10.42*#△1.09±0.38 19.25±3.49 51.16±11.69

2.3 高血压组血清Cyst-C、尿UA/Cr比值阳性率的比较

高血压组尿UA/Cr比值阳性率为51.04%（49/96），血清 Cyst-C 阳性率为 63.54%（61/96），尿 UA/Cr联合血清Cyst-C检测阳性率为78.13%（75/96）。尿UA/Cr联合血清Cyst-C检测阳性率较单项检测阳性率明显升高（均 P＜0.05）。

2.4 各组患者血清Cyst-C、ET-1、尿UA/Cr比值的比较

高血压组的肾功能正常组Cyst-C、ET-1及尿UA/Cr比值与对照组的肾功能正常组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；高血压组的早期肾损害组Cyst-C、ET-1、尿UA/Cr比值与对照组的早期肾损害组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3

表3 各组血清Cyst-C、尿UA/Cr比值及ET-1的比较+s

表3 各组血清Cyst-C、尿UA/Cr比值及ET-1的比较+s

*P＜0.05与对照组的早期肾损害组比较。

组别 n高血压组肾功能正常组 38早期肾损害组 58 Cyst-C ρ/（mg·L-1）UA/Cr ρ/（mg·g-1）ET-1 ρ/（ng·L-1）1.10±0.21 22.27±3.49 69.88±15.95 2.62±0.22* 31.62±6.64* 91.52±17.10*对照组肾功能正常组 42 1.05±0.20 17.23±4.25 48.32±10.55早期肾损害组 271.29±0.33 26.25±3.43 62.18±13.16

3 讨论

高血压病通过引起良性小动脉肾硬化而导致高血压性肾损害，早期肾病多为隐匿性[7],血清BUN、Cr和常规血液、尿液检查均不能在早期反映肾功能的损害程度。当出现尿微量白蛋白时表明肾脏结构与功能有轻度或早期损害[8]。Cyst-C是半胱胺酸蛋白酶抑制剂（GPIs）家族中的一员,是一种含有120个氨基酸的非糖化碱性蛋白,其生理作用可能是抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，参与细胞内、外蛋白质水解的调控[9]。人体内所有有核细胞均可持续合成Cyst-C，其生成速率基本恒定，分子质量为13.359 ku，几乎完全经肾小球滤过，又被肾小管重吸收、降解而不重新进入循环系统[10],由于其不受生理及病理因素的影响，可以理想反映GFR，是早期肾功能受损的标志物[11]。目前研究认为，血清Cyst-C、尿微量白蛋白均可作为高血压早期肾损害比较敏感的指标[12-13]。Cr主要通过肾小球滤过，在肾小管几乎不重吸收而排出体外，在正常情况下或肾轻度受损时,Cr排出量基本保持恒定，由于尿微量白蛋白与尿Cr的排出量均受相同因素影响而产生波动，但在个体中两者比值则保持相对恒定，所以单独观察某一个指标会产生一定的片面性，而观察UA/Cr比值可更准确地诊断出高血压早期肾损伤。陈黎红等[14]研究表明，测定尿UA/Cr比值较单独测定尿微量白蛋白对早期肾损伤更具诊断价值。从本研究中可以看出，血清Cr、BUN均在正常范围的高血压组中血清Cyst-C、尿 UA/Cr比值均高于对照组（均 P＜0.05），证实血清Cyst-C、尿UA/Cr比值比血Cr更早期的发现肾脏损害；高血压组中的早期肾损害组血清Cyst-C、尿UA/Cr比值均高于对照组的早期肾损害组（均 P＜0.05），由此证实血清 Cyst-C、尿 UA/Cr比值可作为高血压早期肾损害的指标。

尿微量白蛋白水平在尿路感染、发热、剧烈运动、慢性心功能衰竭等情况均可增加，且尿标本收集所受的外界影响较大。而血清Cyst-C所受到的影响因素较少，但血清Cyst-C只能反映肾小球功能的变化，不能完整地体现高血压对肾小球和肾小管的多种损伤。因此，为了提高高血压患者肾功能早期损伤检出的敏感性，应联合血清Cyst-C与尿UA/Cr比值的检测。本研究结果证明，高血压组血清Cyst-C与尿UA/Cr比值联合检测阳性率较单项检测的阳性率明显升高，这说明，两者在诊断高血压肾功能早期损害上可互补，联合检测将明显提高高血压患者肾功能早期损害的检出率。

内皮素（ET）是内皮细胞分泌的一种血管活性多肽。ET-1是一种强烈的微血管收缩因子，有研究报道，肾血管对ET-1极为敏感[15]。高血压可导致血管内皮损伤，使ET-1升高，ET受体激活可导致肾血管收缩、肌酐清除率及水盐平衡下降、肾功能受损[16]，肾功能受损又可加重高血压,形成恶性循环。有研究报道，ET和 NO失衡导致血管内皮舒缩功能障碍与高血压最直接相关[17]。本研究结果显示，高血压组与对照组比较,血清Cyst-C、ET-1水平明显增高,且随高血压增高而增加；高血压组的早期肾损害组与对照组的早期肾损害组比较，血清Cyst-C、ET-1水平明显增高，这说明，ET-1有可能参与高血压肾损害的形成和发展。

综上所述,联合检测Cyst-C与尿UA/Cr比值有助于高血压肾病的早期诊断。而ET-1水平升高可能是高血压早期肾损害的原因之一。监测高血压患者Cyst-C、尿UA/Cr比值及ET-1具有重要的临床价值。随着对Cyst-C、尿UA/Cr比值和ET-1不断深入的研究，有望为高血压性肾病的早期防治探出新途径。

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