TXT+FOLFOX4方案联合沙利度胺治疗晚期胃癌的疗效

梁万霞，郭兴来，卢成成，聂 玉

（阜阳市肿瘤医院肿瘤内科，安徽 阜阳 236000）

多西他赛（TXT）、奥沙利铂（L-OHP）是目前对胃癌有良好治疗作用的化疗药物之一，含有TXT、顺铂的DCF方案在晚期胃癌治疗上取得了较好疗效，但耐受性较差。TXT+FOLFOX4方案为DCF的改良方案，疗效得以进一步提高，且患者耐受性也提高。沙利度胺（thalidomide）是一种血管生成抑制剂，通过抑制肿瘤新生血管形成而抑制肿瘤的生长与转移。2010年8月至2012年6月阜阳市肿瘤医院对36例晚期胃癌用TXT+FOLFOX4方案联合沙利度胺治疗，取得满意疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

36例晚期胃癌患者均经组织或细胞病理学确诊，男 23例，女 13例，年龄 41～66岁，中位年龄56.6岁。根据肿瘤TMN分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期14例；KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法

所有患者化疗前均行常规检查，排除化疗禁忌及起始不能耐受沙利度胺者。均予以TXT+FOLFOX4方案联合沙利度胺治疗：沙利度胺（常州制药）200 mg·d-1，d1—14；TXT（江苏恒瑞药业）40 mg·m-2，d1；L-OHP （江苏恒瑞药业）85 mg·m-2，d2；LV 200 mg·m-2，d2—3；5-FU 400 mg·m-2， 推注 d2—3，5-FU 1 200 mg·m-2，civ 44 h。 患者化疗前 1 d 起予以口服沙利度胺150 mg，1周后加量至200 mg维持，2个周期化疗后行疗效评价，2周为1个周期，治疗4个周期后行疗效评价。

1.3 相关并发症治疗

骨髓抑制予以促进造血治疗，运用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗粒细胞下降，TPO升血小板，红细胞生成素（EPO）治疗贫血；予5-HT3受体拮抗剂预防恶心、呕吐等消化道反应；保暖与营养神经治疗末梢神经毒性等。

1.4 疗效判定标准

根据CT观察病灶大小进行疗效判定，按实体瘤的疗效评价标准（RECIST）分为：完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：基线病灶长经总和缩小≥30%；进展（PD）：基线病灶长经总和增加≥20%或出现新病灶；稳定（SD）：基线病灶长经总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。

1.5 不良反应观察

每周期化疗期间均进行不良反应评估，主要包括骨髓抑制、消化道反应、外周神经毒性、嗜睡、乏力、便秘、肝肾功能损伤等。

2 结果

2.1 临床疗效

36例CR0例，PR21例（58.3%），SD11例（30.6%），PD 4例（11.1%），中位 TTP 9.3个月（1～30 个月），中位生存期 10.7 个月（2～32 个月），总有效率（PR+CR）为58.3%。

2.2 不良反应

患者出现的主要不良反应为粒细胞减少、外周神经毒性、乏力、贫血、粒细胞减少等，见表2。

表2 主要不良反应

3 讨论

对于无法手术切除的或转移性的晚期胃癌，化学治疗已视为标准治疗，化疗与最好的支持治疗相比，可延长晚期胃癌的无进展生存期和总生存时间。第三代铂类药物奥沙利铂在治疗胃肠道癌方面的优势已被认同，对于胃癌具有较高的抗癌活性，即使是对氟尿嘧啶药物耐药的胃癌也有效[1]。近年来多西他赛、奥沙利铂联合 5-FU/LV的mDCF、FOLFOX4方案和奥沙利铂联合卡培他滨的XELOX方案、单药S-1等方案在晚期胃癌中应用较多，疗效肯定。

晚期胃癌化疗目前无标准方案，只有参考方案。Ajani[2]在多西他赛+顺铂+5-Fu（DCF）与顺铂+5-Fu（CF）比较的一线治疗晚期胃癌的国际多中心随机临床试验中发现，DCF组的RR 55.7%，NC 31.1%，PD 13.1%，CF组的RR 34.9%，NC 46.0%，PD 19.0%（P=0.012）；但DCF组的中性粒细胞减少发生率较高，为85.3%，非血液学毒性发生率亦明显较CF组高（12%vs 6%），胃肠道反应如口腔炎和腹泻亦明显。本研究的TXT+FOLFOX4方案为mDCF方案之一，通过疗效观察，不仅有效率较DCF方案更优，且耐受性更好。

沙利度胺，又称反应停，早期作为一种非巴比妥类镇静剂用于早孕反应的治疗，但由于对胎儿有致畸作用而被禁用。近年来的研究发现，沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫作用[3]。目前，沙利度胺在如结直肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、神经胶质瘤、肾癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中有许多应用。

沙利度胺常见的不良反应有嗜睡、便秘、乏力、皮疹、周围神经炎，少见深静脉血栓等，无骨髓抑制副作用。其不良反应程度跟剂量有明显的关系，在临床中，当日剂量小于200 mg时，患者基本都可以耐受，但都有轻至中度的乏力、便秘副作用，使用轻泻剂可以预防或缓解便秘；适量增强运动、加强营养可改善乏力；当出现皮疹时，应停药，待皮疹消退后，再从小剂量开始重新口服往往可克服皮疹的发生。本研究中，沙利度胺剂量从每晚150 mg开始，一周后加量至每晚200 mg维持，较起始予200 mg更易耐受，沙利度胺并没有明显增加不良反应的发生，可能与所用沙利度胺剂量较小有关。当沙利度胺日剂量大于400 mg时，患者耐受性显著下降，特别是乏力及便秘的副作用常常导致患者不能维持。有部分患者长期用药后发生不同程度的周围神经炎，表现为手足麻木和感觉异常。还有深静脉血栓发生的较严重风险，对于肿瘤患者往往血液黏稠度高，活动量小，具有发生深静脉血栓的高危因素，所以根据具体患者要加以防范。沙利度胺的不良反应多不严重，一般可耐受，停药后可消失，仅有10%～15%的患者因严重的不良反应须停药[4]。

综上所述，本研究TXT+FOLFOX4方案联合沙利度胺治疗晚期胃癌有较好的疗效，可延长患者生存时间，改善生活质量，且毒副作用易耐受，是很好的晚期胃癌一线化疗方案之一。

[1] 朱华，孙萍.FOLFOX4方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察[J].中德临床肿瘤学杂志,2012,11（3）:134-137.

[2] Ajani J A.Docetaxel for gastric and esophageal carcinomas[J].Oncology，2002，16（6s）:89-96.

[3] 曹洁,唐金海,侯梅,等.FOLFOX4方案治疗结直肠癌患者5-FU稳态血药浓度与不良反应的相关性研究[J].中华肿瘤防治杂志,2011,18（2）：134-136.

[4] 胡蓉环,蔡婧,刘安文,等.静脉化疗联合腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌的疗效[J].实用临床医学,2011，12（3）：15-16.