桔梗总皂苷对2型糖尿病肝病大鼠的干预作用

栾海艳 隋洪玉 张雪松 齐淑芳 欧 芹 赵晓莲

(佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007)

作为药食同源的传统中药，桔梗被长期广泛应用于临床，尤其是它在保肝、降血脂及降糖方面的作用日益引起人们的关注。但关于其对2型糖尿病肝病治疗作用的研究并不多见。本文就桔梗总皂苷对2型糖尿病肝病的治疗作用进行临床评价，期望能为2型糖尿病肝病的治疗提供一个新的思路和方法。

1 材料与方法

1.1 实验对象及分组 纯系清洁级Wistar大鼠60只，180～220 g，购于佳木斯大学实验动物中心。所有大鼠预饲养1 w后，随机分为两组:正常组10只给予正常饮食;其余50只大鼠给予高糖高脂饮食加尾静脉注射链脲尿佐菌素(STZ)进行造模，并于8 w后进行空腹血糖(FBG)及肝功测定，FBG≥16.8 mmol/L且肝功异常者为造模成功〔1〕。将造模成功的40只大鼠随机分为三组:模型组、罗格列酮组(作为阳性药物对照)和桔梗总皂苷组，均继续给予高脂高糖饮食;正常组仍给予正常饮食。

1.2 方法

1.2.1 给药方案 从第10周起罗格列酮组每日给予罗格列酮水溶液3 mg/kg灌胃;桔梗总皂苷组每日给予桔梗总皂苷水溶液200 mg/kg灌胃;正常组和模型组则给予等体积蒸馏水灌胃，药物干预共12 w。

1.2.2 检测试剂 桔梗总皂苷(西安冠宇生物技术有限公司，药品纯度:80.75%，批号:GY20080225);盐酸罗格列酮片(上海三维制药有限公司，批准文号:国药准字H20041536);STZ(Sigma公司);FBG、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)试剂盒(南京建成生物工程研究所)。

1.2.3 检测指标 ①采用全自动生化分析仪检测血糖、血脂及肝功的变化;②采用苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠肝组织病理变化情况。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行分析，以x±s表示;组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验;指标之间的关系用相关性分析。

2 结果

2.1 治疗结束后各组大鼠血糖及血脂变化 与模型组相比，桔梗总皂苷组FBG含量显著降低(P＜0.01)，且已达正常标准，GPT及GOT含量显著降低(P＜0.01)。见表1。

表1 各组大鼠血糖及肝功变化(x ±s，n=8，mmol/L)

2.2 各组大鼠血脂表达的变化 与模型组相比，桔梗总皂苷组TG、TC、LDL含量显著降低(P＜0.01)，HDL含量显著增高(P＜0.01)。见表2。

2.3 各组大鼠肝组织的病理变化 与模型组相比，桔梗总皂苷组肝细胞胞质内脂滴数量减少，脂肪变性、肝小叶边界不清、肝索排列紊乱、肝窦和中央静脉扩张现象均减轻。见图1。

表2 各组大鼠治疗后血脂表达的变化(x ±s，n=8，mmol/L)

图1 各组大鼠肝组织病理变化(HE，×400)

3 讨论

糖尿病与肝病的关系非常密切，在引起脂肪肝(FL)的所有病因中，糖尿病占第三位，仅次于肥胖与饮酒。这是因为2型糖尿病患者常伴有肥胖和高脂血症，导致其更容易发生FL，而研究同样发现脂肪肝患者中有4%～46%发生糖耐量减低或显性糖尿病〔2〕，所以FL也被认为是引起糖尿病相关性肝损伤的最常见原因〔3〕。据报道21% ～78%(平均50%)的2型糖尿病患者伴有肝内脂肪浸润所致的FL，部分可发展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化〔4〕。糖尿病肝病已成为糖尿病慢性并发症中除肾脏、心脏、视网膜、神经病变外另一个日益引起人们重视的慢性并发症。糖尿病肝病的发生机制可能与以下几方面关:(1)长期高血糖造成肝糖原大量沉积，并使载脂蛋白糖基化，过量的糖被转化为脂质贮存，加重了肝脏的脂肪变性;(2)高胰岛素血症激活羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMGCoA还原酶)的活性，使胆固醇合成量增加;(3)脂肪代谢异常，可能是胰岛素抵抗引起糖代谢障碍，脂肪动员增加，从而导致肝组织中游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)含量增加;(4)糖尿病患者微循环障碍，毛细血管基底膜增厚，使氧弥散能力下降，肝组织缺氧引起肝细胞坏死，出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力增高，尤其是合并糖尿病酮症酸中毒时更易发生肝脏损害，同时并发微血管病变〔5〕。本研究结果表明，桔梗总皂苷能明显改善2型糖尿病肝病模型大鼠的血糖血脂代谢紊乱和保护肝功能;此外，还能改善肝组织的病理变化。关于桔梗总皂苷对2型糖尿病肝病的治疗作用机制可能还有很多，将继续深入研究，以期对其临床应用提供更多的理论依据。

1 胡爱民，肖凤英，郑 云.2型糖尿病并脂肪肝实验性大鼠模型的建立及评价〔J〕.中国中西医结合消化杂志.2006;14(3):156-9.

2 李改华.肝脏在糖尿病发病中的地位〔J〕.大同医学专科学校学报，2006;26(2):40-1.

3 岳宗柱，许光霞，李艳慧.脂肪肝与血脂水平体质指数关系分析〔J〕.临床消化病杂志，2002;14(1):115-6.

4 何戎华.糖尿病现代诊疗〔M〕.南京:江苏科学技术出版社，2000;287-301.

5 董艳丽.浅析肝脏疾病与糖尿病的关系〔J〕.中国实用医药，2008;3(21):119-20.