邵海鸿,孙亦农
(南京中医药大学,江苏南京210009)
衰老,又称老化,通常是在正常状况下生物体发育成熟后,随着年龄增加,自身机能减退,内环境稳定能力和应激能力下降,结构、功能逐步发生退行性变,趋向死亡,且不可逆转的现象[1]。祖国医学早就有关于延缓衰老的记载,其中针灸延缓衰老历史悠久,在《黄帝内经》中就已经有了延缓衰老的理论和临床治疗的详细记载。现如今,随着各项科学技术的发展,对于延缓衰老的研究,已经逐渐延伸到分子生物水平,针灸延缓衰老更是成为研究的重点。关于延缓衰老的机制,现代研究认为针灸主要有抗自由基损伤、调整神经内分泌功能、调节免疫功能、调节脂质代谢、改善血液流变性、调节微量元素、调控衰老基因及强身健体等功能,从而达到延缓衰老的作用。
1.1 抗自由基损伤 自由基学说最早是由美国科学家邓汉哈曼(D.Harman)提出的,现已得到了国内外学者较为一致的公认,其初步阐明了氧自由基对细胞及细胞亚器造成的氧化损伤能够造成细胞损伤以至细胞凋亡和老化死亡,从某种程度上解释了自由基与氧化应激造成的代谢率增加和加速老化的现象。在针可改善肝组织及胸腺组织脂肪变性。韦良玉等[3]艾炷灸D-半乳糖衰老小鼠足三里、悬钟、关元、百会等穴,结果艾炷灸可以通过提高脑组织总SOD、CuZn-SOD的活力,保护脑细胞免受NO自由基损害,提高学习记忆,延缓脑组织老化。靳聪妮等[4]观察50例适龄健康人员,将以熟地黄、山药、山茱萸等为主方的药物制成药饼置于神阙、关元、足三里等穴施灸,比较施灸前后红细胞SOD活性和MDA含量的变化,结果:隔药饼灸后机体红细胞SOD活性与MDA含量与灸前比较,均有非常显著性差异,表明隔药饼灸可加强SOD清除体内氧自由基的能力。
1.2 调节神经内分泌功能 近年来,衰老的神经内分泌学说逐渐进入人们的视野,该学说指出衰老可以被认为是神经指导下的内分泌激素的随龄衰减而引起的身体各部的功能逐渐丧失。下丘脑-垂体-肾上腺是调节全身内分泌的主要场所,神经内分泌系统功能衰退与机体的衰老密切相关。随着年龄的增长,机体靶组织对某些激素或活性物质的反应性发生改变,内分泌系统合成功能以及分泌、调节功能等都有所下降,这些因素促使机体的内环境发生改变,代谢功能失常,从而加速衰老。吕明等[5]针灸雄性小白鼠“气海”穴,观察针灸对小白鼠性腺和性腺激素的影响,结果性腺重量及性腺激素含量有明显增加,提示了针灸“气海”穴具有调整和加强下丘脑—垂体—性腺轴的功能,在延缓衰老养生保健方面有一定意义。刘晓艳等[6]逆针灸衰老模型雌性大鼠关元穴,结果发现大鼠卵巢质量、雌二醇含量均明显升高,并得出逆针灸关元穴具有调整肾—肾中精气—天癸—冲任—胞宫生殖轴、下丘脑—垂体—性腺轴功能,对抗衰养生治疗生殖病变有积极作用。
1.3 调节免疫功能 免疫功能退化学说是从器官水平上提出的衰老学说,机体的免疫功能随着年龄的增长而衰退,导致各种疾病的发病率增高。这其中包括两方面,一方面是抵抗外界对机体的伤害,另一方面即是造成自身免疫伤害。因此,提高机体的免疫功能亦可以延缓衰老。肖凌等[7]用白百破疫苗免疫衰老模型大鼠,观察“双固一通”针灸法对血脂和蛋白水平的影响,经过针灸干预治疗后,其总蛋白、球蛋白都明显升高,间接说明针灸刺激能增强衰老大鼠免疫球蛋白的含量,增强其对疫苗的免疫反应性,同时针灸刺激亦能调节正常免疫大鼠对疫苗的反应性,起到延缓免疫衰老的作用。高希言等[8]采用D-半乳糖造成衰老小鼠模型,观察艾灸不同强壮要穴对衰老小鼠免疫功能的影响,结果艾灸督脉要穴能够明显延缓衰老小鼠免疫器官的萎缩退化,其中大椎穴能更有效地提高衰老小鼠的胸腺和脾脏指数,降低SIL-2R的含量作用显著,命门穴提高衰老小鼠的红细胞C3b受体活性的作用较好,得出艾灸督脉要穴可明显改善衰老小鼠的免疫功能的结论。
1.4 其他抗衰老机制 脂质代谢紊乱是衰老的重要生理病理表现,而老年人又普遍存在着血液循环和微循环障碍,这些均是老年人出现心脑血管疾病的潜在因素,使人体在衰老过程中出现多脏器和组织的功能减退,从而又进一步加快衰老,故有效的调节脂质代谢及血液流变性均可一定程度的延缓机体衰老。刘莹莹等[9]以温和灸老年人神阙、关元、肾俞、足三里等穴位,结果不仅可以明显改善衰老症状,且可能通过调节胆固醇、三酰甘油、血流变学等指标达到延缓衰老的作用。还有,微量元素是人体重要的营养素之一,随着年龄的增大,对微量元素的吸收和利用均有不同程度的降低,而微量元素又是生命活动所必需的生物活性物质,所以调节微量元素亦是延缓衰老的重要机制之一。国兰琴等[10]温针灸老年人足三里、关元、脾俞、肾俞等穴,检测血中锌、锰、硒含量的变化,结果均有不同程度的升高,提示温针灸可能通过调节体内微量元素含量来延缓衰老。
对于延缓衰老腧穴的选择,临床上报道很多,有单穴应用,也有组穴应用,其中运用到最多的是足三里,其次是关元、气海等。从经络上来看,任脉的应用较为广泛,其次足阳明胃经、足少阴肾经以及背部督脉、足太阳膀胱经均有较多的报道。杨春英等[11]针灸亚急性衰老模型小鼠“足三里”后,结果小鼠皮肤组织中的丙二醛(MDA)含量减少,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力增强,羟脯氨酸(Hyp)含量增多,提示针灸足三里穴对小鼠皮肤衰老具有拮抗作用。赵琛等[12]温和灸肾阳虚老年人“肾俞”“关元”穴,结果经温和灸治疗后,肾阳虚老年人衰老症状积分显著降低,说明温和灸可改善衰老症状。吕明等[13]针灸衰老模型小白鼠“气海”穴,观察针灸对小白鼠性腺器官及性腺激素的影响,结果针灸衰老小白鼠“气海”穴能促进性腺激素分泌,增加性腺器官重量,可延缓衰老。梁欣等[14]艾灸衰老模型大鼠双侧“脾俞”“肾俞”穴,测得艾灸组大鼠松果体细胞数显著增多(P<0.01)、HSP70表达显著增加(P<0.05),提示艾灸可能通过上调脑区松果体中HSP70表达、减缓机体衰老过程中松果体细胞减少的速度,在一定程度上维持松果体的正常形态及功能,延缓松果体衰退,从而起到延缓衰老的作用。张燕等[15]评价灸“命门”穴延缓衰老的分子机制,得到灸“命门”穴通过良性调节19条炎性反应基因从而延缓老年大鼠衰老的结论。高怀云等[16]评价电针“百会”“涌泉”对老年AD大鼠觉醒能力的改善作用,结果电针“百会”“涌泉”能明显改善老年AD大鼠的空间记忆能力,从而延缓衰老。
综观目前针灸在延缓衰老中的研究,大多是从自由基学说、免疫功能退化学说、神经内分泌学说、中枢神经系统衰退学说等着手,并且都取得了相当大的成功。然而从分子水平着手的延缓衰老研究,针灸仍处于较为落后的水平。
2009年,诺贝尔生理学或医学奖颁发给3名美国科学家,其主要贡献为解决了生物学研究领域中一个重大问题,即细胞分裂过程中,染色体如何完整复制,它们是如何受到保护而免于降解。他们发现了染色体末端的端粒DNA序列能保护染色体不被降解,并鉴定出合成端粒DNA的酶——端粒酶,这些发现为推动衰老几肿瘤领域的研究做出了巨大贡献[17]。而端粒学说作为分子水平中的新兴学说,必将成为抗衰老领域中重要的一部分。在一定限度内促进端粒酶活化从而延长端粒长度达到抗衰老目的,日益受到重视。随着人们对端粒长度、端粒酶活性与细胞衰老关系的认识,不断有学者研究抗衰老中药对端粒长度和端粒酶活性的影响。比如张洪泉等[18]研究肉苁蓉多糖对亚急性衰老小鼠端粒酶活性的影响,结果给予肉苁蓉多糖后的衰老小鼠端粒酶活性明显升高。同中药一样,作为祖国传统医学中最为重要的一部分的针灸,由于没有任何的毒副作用,现已逐渐成为人们延缓衰老时候的首选方法,因此,研究针灸对端粒长度及端粒酶活性的影响也必将成为一种趋势。
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