五味宁心片的制备工艺流程及质量控制的标准分析

卢慧朕 卢雪霏

（山东省莱芜市中医医院 山东 莱芜 271100）

片剂的制法可分为颗粒压片法和直接压片法两大类，目前以颗粒压片法应用最多。颗粒压片法又可分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法。由于制成颗粒后再压片，可改善物料的流动性和可压性，因此制颗粒往往是压片的前过程。制粒的目的 增加物料的流动性；减少细粉吸附和容存的空气，以减少药片的松裂；避免粉末分层；避免细粉飞扬。为探讨五味宁心片的制备工艺及质量控制的稳定性，使更好的应用于临床，研究如下：

1 制备工艺流程

1.1 制颗粒：五味宁心片的方药组成 黄连12g，苦参12g，郁金12g，煅磁石10g，柏子仁12g。湿法制粒：系指将药料加入润湿剂或黏合剂制成软材，制颗粒的方法。分为流化喷雾制粒法、挤出制粒法、滚转制粒法和喷雾干燥制粒法。湿颗粒干燥：用湿法制成的颗粒应及时干燥，以免结块或受压变形。干燥温度视原料性质而定，一般为60℃～80℃。含挥发性及苷类成分或遇热不稳定的药物干燥温度应控制在60℃以下。颗粒的质量要求主药含量：按该片剂成品的检验方法进行测定。含水量：中药压片用干颗粒含水量一般为3%～5%；化学药干颗粒含水量为1%～3%，但个别品种可例外。颗粒大小、松紧度：颗粒过硬，压片易产生麻面；松颗粒易碎成细粉，压片时易产生松片、裂片等。压片前干颗粒的处理整粒；加挥发油或挥发性药物；加润滑剂。

1.2 压片

1.2.1 压片流程：中药片剂的一般制备工艺流程如下：中药原料的处理→加辅料→混合→制颗粒→干燥→整粒→压片（包衣）→质检→包装。

1.2.2 中药原料的处理：中药原料处理的一般原则如下。提纯：若处方中药材有效成分明确，可采用特定的方法和溶剂提取有效成分，制成提纯片。全浸膏：若处方中药材有效部分（位）较明确，可将药材全部提取制成干浸膏。半浸膏：若处方中有的药材有效部分（位）较明确，有的药材含淀粉较多或有效部分（位）不明确，可采取药材细粉与稠浸膏混合制粒法。全粉：若处方中药材为贵重药、毒剧药、树脂类药或受热有效成分易破坏的药材，可采取药材全粉制粒法。含挥发性成分较多的药材宜用双提法，先提取挥发性成分另置，药渣再加水煎煮或将蒸馏后剩余药液制成稠膏或干浸膏粉；也可单提挥发油。

1.2.3 片重计算：若片数与片重未定时，可计算单服颗粒重，再按下式计算片重：单服颗粒重（g）＝干颗粒总重量（g）／单服次数；片重（g）＝单服颗粒重（g）／单服片数；干颗粒总重量（主药加辅料）应等于片数乘片重，即按下式计算：片重＝（干颗粒重＋压片前加入的辅料重量）／理论片数

已知主药含量时，则可先测定颗粒中主药含量，再计算片重。按下式计算：片重＝每片含主药量／干颗粒测得的主药百分含量

1.2.4 压片方法：压片方法一般用干颗粒法压片。压片时常用单冲压片机或旋转式压片机。

2 质量控制标准

［性状］本品为片剂，其表面呈为黑褐色色粉末、味苦。［鉴别］（1）取本品粉末2g，加石油醚（60－90℃）10ml，超声处理30分钟，滤过、滤液蒸干，残渣加石油醚（60－90℃）1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄连对照药材l g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅酸G薄层板上，以石油醚（60－90℃）一乙酸乙酯一醋酸（10∶3∶0.1）为展开剂，展开、取出、晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。（2）取本品内容物粉末1g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，作为供试品溶液。另取苦参对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸收上述二种溶液备5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一乙醇一水（8∶2∶1）为展开剂，展开、取出、晾干，喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60℃加热至斑点显色清晰，置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点或荧光斑点。［检查］：本品应符合片剂项下有关的各项规定（参照《中国药典》2005年版一部附录IL）［功能主治］：本品具有平肝潜阳，养心安神，具有降低外周血管阻力，减慢心率，并有明显的降压作用。用于虚烦不眠，心悸怔忡等症。［用法用量］：一次4片，一日3次，口服［规格］：0.4g／片［包装］：塑料瓶装，100片／瓶［贮藏］：密封，置阴凉干燥处［有效期］24个月

3 讨论

中药原料处理的一般原则如下。提纯：若处方中药材有效成分明确，可采用特定的方法和溶剂提取有效成分，制成提纯片。全浸膏：若处方中药材有效部分（位）较明确，可将药材全部提取制成干浸膏。半浸膏：若处方中有的药材有效部分（位）较明确，有的药材含淀粉较多或有效部分（位）不明确，可采取药材细粉与稠浸膏混合制粒法。全粉：若处方中药材为贵重药、毒剧药、树脂类药或受热有效成分易破坏的药材，可采取药材全粉制粒法。

含挥发性成分较多的药材宜用双提法，先提取挥发性成分另置，药渣再加水煎煮或将蒸馏后剩余药液制成稠膏或干浸膏粉；也可单提挥发油。压片方法一般分为湿法制粒压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法。压片时常用单冲压片机或旋转式压片机。湿颗粒法制片：适用于药物不能直接压片，且遇湿、热不起变化的片剂制备。干颗粒法制片：系指不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒进行压片的方法。粉末直接压片法系指将药物粉末与适宜的辅料混匀后，不经过制颗粒而直接压片的方法。

五味宁心片中苦参的根中含生物碱：苦参碱（matrine），氧化苦参碱（oxymatrine）等对心血管系统的作用，苦参生物碱有扩张血管和对急性心肌缺血的保护作用。有明显的降压作用；黄连的根茎含多种异喹啉类生物碱，以小檗碱含量最高，为5～8%，尚含黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱、表小檗碱及木兰花碱等；酸性成分有阿魏酸，氯原酸等。须根含小檗碱可达5%；黄连叶含小檗碱1.4%～2.9%。对心血管系统有明显的治疗作用。郁金辛、苦，寒。归肝、心、肺经。具有行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。郁金块根含挥发油6.1%，其中莰烯0.8%，樟脑2.5%，倍半萜烯65.5%，主为姜黄烯，倍半萜烯醇22%等。还含姜黄素0.3%、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素、姜黄酮和芳基姜黄酮。含淀粉30～40%，脂肪油3%，橡胶，黄色染料，葛缕酮及水芹烯。其有效成分是对－甲苯基－甲基羟甲基姜黄素。柏子仁含大量脂肪油及少量挥发油，并含皂甙。种子含柏木醇，谷甾醇和双萜类成分：红松内酯，并含少量挥发油，皂甙。长卵形或长椭圆形，长0.3－0.7cm，直径0.1－0.3cm。新货黄白色或淡黄色，久置陈货则呈黄棕色，并有油点渗出。种仁外面常包有薄膜质的种皮，顶端略尖，圆三棱形，基部钝圆。质软油润，断面黄白色，胚乳较多，子叶2枚，均含丰富的油质。气微香，味淡而有油腻感。甘，平。归心、肾、大肠经。具有养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥使秘等症。煅磁石主要含四氧化三铁（Fe3O4），其中含FeO31%，Fe2O369%，并含有硅、铅、钛、磷、锰、钙、铬、钡、锯、镁等杂质；少数变种含氧化镁（MgO）达10%，氧化铝（Al2O3）达15%。另外磁石中常含一定量的砷，使用时需注意。性味：辛咸；平；无毒，归经：肾；肝；肺经，具有平肝潜阳；安神镇惊；聪耳明目；纳气平喘等作用。