中晚期前列腺癌的治疗现状和进展

黄俊祥 宋璀华

(广西医科大学第七附属医院梧州市工人医院 543000)

前列腺腺泡细胞的异常无序生长，导致了前列腺癌症的发展，在男性前列腺组织中处于恶性肿瘤。在亚洲尤其是中国，随着人口老龄化以及生活条件的改善，在近年来前列腺癌症的发病率也不断增加，在我国男性生殖系统恶性肿瘤中占据第三位。本文主要通过研究中晚期前列腺的治疗措施，做综合性的论述。

1.中晚期前列腺的概念:前列腺疾病也称为男性的下腹之患，为膀胱前面的腺体。前列腺的功能主要是给予睾丸产生精子增加粘液，且在射精时将它们排出体外。前列腺癌症分为前期和中晚期，其目的是指导患者选择治疗方法，以便及时治疗［1］。根据国际抗癌联盟的TNM分期可得，TX是偶见癌组织(原位癌)，当瘤体占前列腺的1/2以下时，且腺体大小正常，这便处于T1;当瘤体占前列腺1/2或以上，腺体亦不增大时，处于T2;当前列腺肿瘤在腺体内，但瘤体不断增大时，前列腺处于T3;当前列腺的肿瘤到腺体外时，已处于T4。前列腺癌可通过局部浸润、淋巴和血行途径转移到任何部位，很少会发生在前列腺的早期，一般都处在晚期［2］。前列腺癌从前列腺向周围其他组织扩散，如骨盆淋巴结、腹腔节、骨骼和肺，这个过程需要一定的时间，特别是在老年阶段，患者很难忍受这段痛苦［3］。

2.治疗方式

(1)手术治疗:目前最常用的治愈性治疗方法是外科手术，也称为前列腺癌根治术，其方法是将前列腺和肿瘤完全切除。前列腺癌根治术在我国六十年代时就有相关的报道，但病例却很少，积累的经验也不多，随着近二十年来病例的逐渐增多，也取得了一定的经验，其中比较多的三种手术方式:前列腺癌根治术可采用经趾骨后途径(切口从脐到趾骨上缘)、经会阴途径(切口从阴囊和肛门之间)和腹腔镜前列腺癌根治术，手术的方式要根据疾病特征、患者的体型，以及医生的技术对其进行选择。手术方法可以治疗前列腺患者，但手术要适应考虑患者肿瘤的临床分期状况、健康状况以及寿命［4］。

(2)放射性治疗:中晚期的PCA患者来说，放疗是主要的治疗方法之一。放疗可达到治愈前列腺癌的目的，虽然只是部分患者，但在国内外均有较广泛的应用［5］。通过放射线引起细胞死亡的机制是直接和间接作用在细胞中而形成的高活性自由基，从而造成了DNA的损伤。目前放射性核素治疗主要用于前列腺癌骨的转移，骨转移不仅是前列腺癌病人晚期的主要表现，而且还会引起很多的并发症，疼痛、病理性骨折、脊髓压迫等［6］。放射性核索可以和骨进行结合，是一种很有前景的治疗前列腺癌骨转移的药物，与此同时，拥有使用方便、副作用小等优点，因此被广泛应用在临床中。

(3)内分泌治疗:调查得出，前列腺是比较依赖激素的性器官，当雄激素不在受到刺激的状态下，前列腺细胞会在同一时间内迅速死亡。由此可见，内分泌的治疗方式是对前列腺癌使用的主要措施［7］。内分泌治疗主要是通过控制肾上腺来控制雄激素的不断合成，控制睾酮转变双氢睾酮的速度，从而切断雄激素和其受体的相互结合，缓解体内雄激素的浓度，进而达到控制PEA细胞的生长。

1)去势治疗:去势治疗是切除双侧睾丸，手术后可以缓解血清睾酮的浓度，减少前列腺内雄激素的分泌，进而去除抗凋亡，使癌细胞不断的凋谢死亡［8］。年龄较大的男性中，60% ～70%的雄激素主要来自于睾丸的分泌，其它30% ～40%则来源于肾上腺以及身体内的各种组织，因此已发生骨转移的患者，手术后80% ～90%的患者可以消除骨痛［9］。当睾丸切除后，癌细胞并未全部的凋亡，在一定程度上还会存活下来，因此去势只能暂时缓解患者病痛，一般情况下10% ～20%的患者可以生活5年，但最终还是会死于前列腺癌，这种方式会对患者带来心理上带来的影响［10］。

2)药物去势治疗:药物去势治疗又称为LHRH激动荆治疗，LHRH是通过人工合成的黄体而生成的素释放激素，机理的初始它可以释放睾酮，由于负反馈效应便导致睾酮的急剧下降，从而可达到去势水平［11］。LHRH－A对肾上腺的雄激素是不产生任何的作用。在我国使用最早的药物是醋酸亮丙瑞林(抑那通)，每隔4周时便对皮下注射，使用剂量是3.75mg，这对于治疗PCA去势后复发转移的患者有良好的效果，注射药剂后便可以维持药物的释放，进而维持血药浓度的稳定性，比水剂更具有优越性。药物去势对治疗晚期的前列腺具有良好的效果，在一定程度上代替了睾丸的切除手术［12］。

3)抗雄激素治疗:抗雄激素治疗中使用的雄激素拮抗剂是可以直接与雄激素受体相结合的，是一种对DHT竞争性的抑制剂［13］。目前所使用的雄激素拮抗剂分成两类:一类是体内有激素活性的类固酮，可直接同雄激素受体结合，从而达到抑制DHT的作用，其主要代表的原材料为醋酸甲地孕酮;另一类是体内没有激素活性的非类固酮，代表注释临床常用药物，氟他胺、尼鲁米特和康士得［14］。

4)化疗:前列腺晚期，经过内分泌治疗或放射治疗效果不显著后，可以采用化疗的方式。化疗主要是杀死分裂后的癌细胞，然而前列腺90%的癌细胞是处在分裂期间，因此前列腺对细胞毒性化疗药物的反应比较差，属于对化疗不太敏感的肿瘤。但化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤了人体内的正常细胞［15］。由此可见，前列腺癌化疗具有毒性作用和不良反应。需要前列腺患者根据自己的自身情况作出选择。

5)冷冻治疗:冷冻治疗是目前使用的高科技治疗方法，主要是将直肠腔内超声、经皮穿刺介入技术和现代冷冻技术三者在一定程度上相结合。患者使用冷冻棒通过尿道慢慢置入前列腺部，当前列腺的局部温度达到－1800℃左右时，腺组织会慢慢坏死并不断的脱落，从而破坏肿瘤组织。

经过调查得出，患者通过冷冻术后的死亡率以及并发症的发生率都是比较低，其手术的操作比较简单，在前列腺晚期患者采取的主要方式之一［16］。

6)放疗:放疗作为一种辅助性的治疗手段，对雄激素非依赖性的前列腺癌，伴有骨转移患者可缓解部分疼痛的症状，虽然只有部分患者效果较明显，但目前国内外临床使用比较广泛。放疗主要包括外照射放疗和内放射治疗［17］。近年来，开展外照射治疗的方法主要采用的是三维适行照射，治疗时采用电子计算机测量患者的前列腺三维结构，具有效果佳，副作用少的特点。副作用主要是对直肠和膀胱刺激症状。

总 结

由于前列腺癌的特点随着患者时间长短而变化着，所采用的治疗措施也是繁多的，但每一种方法都有自己的特点和不足，因此患者在选择方法上要结合肿瘤的临床期，特别是中晚期。由于前列腺癌多在前列腺的周边发生，因此该病较为隐匿，一旦患者查出时已是中晚期，为了避免患者措施错失治疗机会，应在前期使用辅助工具检查，如ECT骨扫描、胸部X线、内脏B超等，在发现症状时及时采取治疗措施［18］。

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