李铁军
(辽阳市灯塔市中医医院 111300)
反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)是由于食管下端括约肌功能失调,酸性胃内容物损伤该处黏膜,引起食管炎症而导致的一系列症状。目前西医治疗主要采用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌,但单纯抑酸治疗并不能完全缓解部分患者的症状,且存在易复发、不良反应多、治疗费用高等缺点。近年来RE已经成为国内外专家学者研究的热点,并在RE的病因、发病机制、药物治疗等各领域取得了长足的发展[1]。现综述如下。
1.病因和发病机制:RE的病因及发病机制均是由食管对胃、十二指肠内容物反流的预防机制下降,引起攻击因子胃酸、胃蛋白酶以及胆盐、胰酶等对食管粘膜攻击作用的结果。
下食管括约肌压(LESP)低下和膈肌功能减弱、一过性食管括约肌松弛(TLESR)、食管裂孔疝等因素使食管抗反流屏障受到破坏:食管蠕动收缩减弱、唾液分泌减少使食管清除能力下降;食管壁对返流物的抵抗力下降、返端胃扩张及胃排空延缓均会导致抗反机制减弱。
2.诊断:国内学者普遍认为应尊重症状,特别是典型症状在诊断RE中的作用。但也应与其他病因的食管炎、消化性溃疡等病相鉴别,故RE的诊断还有赖于临床表现和辅助检查的综合判断。既往认为内镜检查和24h食管HP检测是诊断RE的标准,近年来随着研究的不断深入和新的检查方法的不断涌现使之受到挑战,但仍被认为是诊断RE的最佳检查组合,而PPI试验性治疗是诊断RE的重要手段。
3.药物治疗
(1)抗酸药
1)埃索美拉唑镁:埃索美拉唑镁(耐信)是新一代质子泵抑制药,是奥美拉唑的左旋光学异构体,通过特异性靶向作用机制减少胃酸分泌,为壁细胞中质子泵的特异性抑制药,其代谢具有更少受基因多态性影响、个体差异小、能在24h内更彻底、更长时间的抑制胃酸分泌的优点[2-4],表现出强大的抑制胃分泌作用,为目前最强的抑酸药物,长期用药无耐受现象。
2)泮托拉唑:泮托拉唑是一种新型质子泵抑制剂,特异性地作用于胃壁细胞的分泌小管,与微管中质子泵。ATP酶的巯基不可逆结合,显著抑制胃酸分泌。减少胃酸损伤食管黏膜,迅速缓解症状。其药物特性与目前质子泵抑制剂的代表药物奥美拉唑相比。在中性和偏酸性条件下比奥美拉唑更稳定,生物利用度更高,抑制胃酸分泌的能力不亚于奥美拉唑[5]。陈其铭等[6]评价泮托拉唑治疗反流性食管炎的疗效和安全性,与奥美拉唑比较,其症状改善有效率及胃镜下食管炎治愈率差异无统计学意义,患者耐受性均较好,未发现严重的不良反应。
(2)促胃肠动力药
1)盐酸依托必利:盐酸依托必利是一种新型的消化道促动力药,是苯甲酰胺的衍生物,具有D2受体阻断药及乙酰胆碱酯酶抑制药的双重作用,通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制乙酰胆碱水解,可增加胃的内源性乙酰胆碱,引起胃肠平滑肌收缩,并有中等强度的镇吐作用。其在肝脏代谢不依赖细胞色素P450酶(CYP),和其他药物合用时不会发生相互作用。盐酸依托必利既无锥体外系不良反应,又克服多潘立酮药理作用局限的不足,在促进肠动力方面疗效优于西沙必利。
2)莫沙比利:莫沙比利是一种新型促动力剂。能直接刺激肠肌神经丛,增加乙酰胆碱释放,增强食管收缩振幅,促进胃排空,从而减轻胃食管反流。有研究表明黏膜损伤程度和反流症状发生频率及食管酸暴露密切相关,降低胃酸,莫沙比利可有较好的效果。
(3)黏膜保护剂:替普瑞酮能激活葡萄糖胺合成酶而加快葡萄糖胺的合成速度,从而促进高分子糖蛋白的合成,增加黏膜和黏液中糖蛋白的含量,维持黏液和疏水层的正常结构和功能,促进黏膜上皮细胞的复制能力,从而减轻胃黏膜的受损,并使已受损的黏膜甚至溃疡得以恢复。同时,替普瑞酮还通过改变磷脂的流动性而激活磷脂酶A2,使花生四烯酸的合成加快,从而促进并增加内源性前列腺素的合成起到对黏膜的间接保护作用。另外,替普瑞酮能改善应急状态下胃黏膜的血流量,促进黏膜再生硫糖铝与胃黏膜蛋白络合,仅形成保护膜,它没有加速黏膜细胞再生的作用及消炎作用,故硫糖铝组患者症状缓解时间较长,溃疡愈合缓慢。
反流性食管炎是临床上一种常见疾病,尽管目前医学的诊治手段有很大的发展,在治疗上更是采用了多种手段,如药物治疗、手术治疗、还有中西医结合治疗等都取得了较大的进展,但许多问题仍有待进一步明确,以便为更加有效的治疗提供理论依据。希望通过研究反流性食管炎的诊治进展,理解反流性食管炎的用药诊治思路,并使其指导临床,以缩短病程,控制复发,提高疗效。
1 张禹,杨沈秋,刘定,等.升清降浊法治疗反流性食管炎31例临床观察[J].西部中医药,2012,25(6):10 -12.
2 钟捷.埃索美拉唑--奥美拉唑的左旋异构体的药效及药代动力学[J].中华消化杂志,2003,23(5):306 -307.
3 徐玲,缪胜菊,计春燕,等.埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎34例[J].医药导报,2008,27(9):1074-1075.
4 周华,章四杰.埃索美拉唑治疗难治性胃食管反流病的临床观察[J].中国医院药学杂志,2009,29(12):1006 -1008.
5 赵伯维.泮托拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J].浙江临床医学,2007,9(8):1049.
6 陈其铭,龙杰文,杨志芬.泮托拉唑治疗反流性食管炎疗效观察[J].中国医药导报,2007,4(8S):42 -43.