咽部滤泡树突状细胞肉瘤的研究进展

胡腾鹏，王新华，常 宇，樊青霞，张明智

(郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南郑州 450052）

咽部滤泡树突状细胞肉瘤的研究进展

胡腾鹏，王新华，常 宇，樊青霞，张明智

(郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南郑州 450052）

滤泡树突状细胞肉瘤;咽部;诊断;治疗

咽部滤泡树突状细胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma，FDCS）是一种原发于滤泡树突状细胞(follicular dendritic cells，FDCs）的罕见恶性肿瘤。自1986年Monda等［1］报道第1例FDCS以来，至今咽部FDCS文献报道已有50余例［2－3］。本文就原发于咽部的FDCS的发病机制、临床表现、病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗、生物学特性及预后进行文献复习。

1 病因及发病机制

目前咽部FDCS的病因及发病机制尚不完全清楚。FDCs是一种非淋巴细胞性非巨噬细胞性的细胞，位于初级和次级淋巴滤泡的生发中心，形成紧密的网状结构，其能捕获、加工及呈递抗原和免疫复合物至B或T淋巴细胞，参与免疫应答。另外，FDCs也被发现存在于淋巴结外获得性淋巴组织中，这也是咽部FDCS的发病基础［4］。有研究［5－6］发现，在 Castleman 病肿块发病部位也出现了FDCS肿块的发生，也有Castleman病同时伴发FDCS的病例出现，表明FDCS的发病与Castleman病有关。他们进一步提出FDCS的发生可能是FDCs经过度增生、异常增生以及肿瘤性增生的病理发病过程导致。与鼻咽癌、慢性鼻窦炎等与EB病毒感染密切相关不同，咽部FDCS的发病与EB病毒的感染无明显关系，Duan等［2］报道的9例及分析文献显示，原位杂交EB病毒相关RNA均呈阴性。

2 临床表现

咽部FDCS的发病年龄范围广，但以中青年居多，男女发病率无差别，可发生于鼻咽部、口咽部、咽旁间隙、扁桃体、硬腭、软腭等部位［7］。肿瘤常表现为缓慢进行性增大的肿块，并可出现不适症状，如异物感、吞咽困难、鼻塞及间断鼻出血等，无发热、乏力、体质量下降等全身性表现。咽部FDCS的转移发生于颈部、腋窝淋巴结及肺部［2］。

3 病理学特征及诊断

咽部FDCS的诊断依赖于病理学。大体观察:肿瘤境界清楚，结节状或分叶状，包膜完整，切面呈灰白色或灰红色，质地嫩，少数细腻鱼肉样。组织形态学:肿瘤细胞梭形或卵圆形，呈漩涡状、席纹状或束状排列，胞浆轻度嗜伊红染色，肿瘤细胞边界不清楚，部分呈合体样生长。肿瘤细胞核卵圆形或梭形，可见小核仁，染色质稀疏淡染;有时可见多核肿瘤细胞。细胞核异型性及核分裂相可见，程度不一。肿瘤间质中可见小淋巴细胞及组织细胞浸润，部分围绕血管形成袖套样结构［8－9］。

由于形态学的多样性，免疫组织化学检查在诊断中必不可少。CD21、CD23和CD35是FDCS特异性标志物，在肿瘤组织中阳性表达［10］。近年来，D2-40和CXCL13被证实对FDCS有高度敏感性及特异性，Clusterin也呈强阳性表达，并在鉴别指突状细胞肉瘤时起重要作用［11－12］。S-100、Vimentin、EMA 及 CD68 在 FDCS中不同程度阳性表达［10，13］，而 CD1a、CK、HMB45、CD34一般呈阴性［14］。间质细胞为小淋巴细胞，故可见CD3、CD20或 LCA 阳性［10，13］。EGFR 在 FDCS组织中过度表达，有一定特异性［10］。此外，一些标志物在FDCS中也报道过非特异性阳性，包括 Desmoplakin、Fascin、Bcl-2、SMA、CD30、Lysozyme、MPO［3，8，10，13－14］。

4 鉴别诊断

由于咽部FDCS少见，并且与一些咽部常见肿瘤存在部分相同的组织学特点，致使经常被误诊。重点与以下肿瘤相鉴别:1）指突状细胞肉瘤与其组织形态学上区分困难，但免疫组化肿瘤细胞CD21、CD35及背景细胞CD3、CD20均呈阴性，Clusterin阴性或灶性弱阳性;电镜观察:瘤细胞相互交错指状突起，不含Birbeck颗粒，无桥粒连接结构;2）恶性黑色素瘤细胞亦可呈梭形，核呈杆状或梭形，但免疫组化Vimentin、S-100和HMB45阳性，电镜下可见不同阶段的黑色素小体，可鉴别;3）异位脑膜瘤细胞可呈漩涡状排列，但核内可见假包涵体，背景无淋巴细胞浸润，免疫组化瘤细胞Vimentin阳性、EMA灶阳性，而CD21及CD35等阴性。此外，咽部FDCS也易被误诊为朗格汉斯细胞肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、恶性神经鞘瘤、淋巴上皮样癌、淋巴瘤、未分化肉瘤及其他梭形细胞肿瘤，免疫组化是区分和鉴别诊断的重要方法。

5 治疗

由于FDCS病例的少见以及前瞻性研究的缺乏，其治疗仍在探索阶段。FDCS肿块呈局限性，手术切除已被公认为必需的初始治疗手段［15］。关于术后放疗，Chera等［16］分析了67例头颈部FDCS，结果显示放疗可延长生存期，并推荐放疗总剂量为60～70 Gy。关于化疗，常采用非霍奇金淋巴瘤或肉瘤的化疗方案，如CHOP方案、COEP方案、ESHAP方案、多柔比星联合异环磷酰胺方案及含吉西他滨或紫杉醇的方案［10，17］。一般对化疗反应较敏感，3～4周期化疗后肿块缩小或消失。手术后行辅助治疗的必要性还有待进一步研究确定。Duan等［2］分析42例咽部FDCS的治疗与生存时间，显示术后辅助治疗不能明显改善2、5 a无疾病生存率及总生存率。Karabulut等［18］认为为预防复发，最好进行术后放疗。

6 生物学行为及预后

FDCS被认为是一种组织低级别的惰性肿瘤［4，19］。原发咽部的 FDCS.Domínguez-Malagón 等［7］回顾分析，复发、转移和死亡率分别为25%、25%和5%;在Duan等［2］的研究中，复发、转移和死亡率分别为23%、21%和3%。这均证实咽部FDCS与发生于全身是FDCS一样，是低度恶性肿瘤，但有局部复发倾向和低度转移风险。

Li等［3］提出淋巴结外的FDCS按组织学特点分成高级别组与低级别组，并证实前者的预后更差，其高级别组织学特点是:肿瘤细胞弥漫分布、细胞异型性大、核分裂计数≥5/10 HPF和Ki-67增殖指数高。除此之外，大肿块(直径≥5 cm）、有凝固性坏死以及缺乏辅助治疗的咽部 FDCS 均被认为预后较差［9－10，20］。

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10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.027

R730.263;R739.6

A

1673－5412(2013）02－0166－03

胡腾鹏(1988－），男，硕士在读，主要从事淋巴瘤及罕见肿瘤的研究。E-mail:hutengpeng@126.com

张明智(1959－），男，教授，主任医师，主要从事肿瘤基础与临床研究。E-mail:mingzhi_zhang@126.com

2012－09－14）