原发性高血压肾病患者血清胱抑素C和视黄醇结合蛋白检测的临床意义

方宗信，黄瑞茹，夏昕，李金南，李秀义，汪平

(安徽医科大学第三附属医院检验科，安徽合肥230001)

原发性高血压肾病患者血清胱抑素C和视黄醇结合蛋白检测的临床意义

方宗信，黄瑞茹，夏昕，李金南，李秀义，汪平

(安徽医科大学第三附属医院检验科，安徽合肥230001)

目的探讨原发性高血压肾病患者血清胱抑素C(Cysc)和血清视黄醇结合蛋白(RBP)水平检测的临床意义。方法应用免疫比浊法对184例原发性高血压患者（正常蛋白尿组57例，微量蛋白尿组59例，大量蛋白尿组68例)血清Cysc、RBP以及尿液微量蛋白（MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG）的水平进行检测，并与72例健康体检者（正常对照组）进行对比分析。结果微量蛋白尿组和大量蛋白尿组患者血清Cysc、RBP尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等各项微量蛋白水平显著高于正常对照组和正常蛋白尿组，差异有统计学意义(P＜0.05)。原发性高血压肾病患者血清Cysc与血清RBP及各项尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等微量蛋白指标水平呈正相关(r=0.92、0.85、0.76、0.67、0.58、0.63，P＜0.05)。结论血清Cysc与RBP及各项尿ALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等微量蛋白含量随原发性高血压肾病的发生以及严重程度逐渐增高，可作为早期诊断和监测原发性高血压肾病敏感的指标。

临床意义；胱抑素C；视黄醇结合蛋白；微量蛋白

原发性高血压是一种严重危害人类健康的常见心血管疾病，其主要表现为体循环动脉血压持续升高，肾脏受损是其最常见的并发症之一[1]，主要表现为入球小动脉硬化及肾小管损伤，后者又可促进血压进一步增高，造成恶性循环[2-3]。高血压肾损伤起病隐匿，早期不易发现，因此早期诊断治疗非常重要。本文探讨血清胱抑素(Cysc)、视黄醇结合蛋白(RBP)以及尿液微量蛋白[尿微量清蛋白(MALB)、IgG、转铁蛋白(TRFU)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)]对原发性高血压肾病患者的诊断价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年1月至2012年3月安徽医科大学第三附属医院收治的原发性高血压患者184例，诊断均符合WHO制定的高血压诊断标准。男103例，女81例；年龄35～69岁，平均49.2岁。将以上患者按尿白蛋白排泄率(U-rinary albumin excretion rate，UAER)分为3组：正常白蛋白尿组(UAER＜30µg/min或尿蛋白＜30 mg/24 h)57例；微量白蛋白尿组(UAER为30～300µg/min或尿蛋白为30～300 mg/24 h) 59例；大量蛋白尿组(UAER＞300µg/min或尿蛋白＞500 mg/24 h)68例。另选择72例健康体检者作为正常对照(NC)组，其中，男39例，女33例；年龄32～65岁，平均46.3岁。

1.2 标本采集所有研究对象均清晨空腹抽血4 ml，不抗凝，离心取血清。同时留取24 h尿液标本做尿白蛋白排泄率测定及24 h蛋白定量。清晨尿液标本做其他尿蛋白测定。

1.3 检测方法血清Cysc、RBP采用日立7600全自动生化分析仪测定，上海科华生化试剂公司生产的试剂。尿液微量蛋白MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG应用德国SIMENS公司BNPⅡ特种蛋白分析仪测定，散射比浊法，原装进口试剂。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0统计软件，计量资料数据以均数±标准差(x-±s)表示，两样本均数的比较用t检验；多组间的比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组测试者血清Cysc、RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等指标水平比较与正常对照组比较，各原发性高血压组患者血清Cysc、RBP及尿中MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG水平均显著升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；正常蛋白尿组患者各项指标水平无明显升高(P＞0.05)；微量蛋白尿组与大量蛋白尿组患者血清Cysc、RBP及各项尿微量蛋白水平均显著高于正常对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而大量蛋白尿组患者血清Cysc、RBP及各项尿微量蛋白水平均显著高于微量蛋白尿组，差异亦有高度统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 各组患者血清Cysc、RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG水平比较

表1 各组患者血清Cysc、RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG水平比较

注：与正常对照组比较，aP＜0.05，与微量蛋白尿组比较，bP＜0.01。

组别正常对照正常蛋白尿微量蛋白尿大量蛋白尿例数72 57 59 68血清Cysc 1.08±0.75 1.13±0.63 5.75±1.32a16.21±3.69b血清RBP 48.29±16.39 52.81±14.63 98.72±21.58a218.61±36.52b尿MALB 5.70±1.18a52.81±14.63 98.72±21.58a269.62±32.85b尿IgG 3.29±2.86 3.55±2.68 18.32±5.36a36.28±4.36b尿TRFU 1.16±0.65 1.21±0.84 5.97±1.17a6.54±1.21b-MG 5.16±3.26 5.44±3.01 26.03±5.04ab58.71±6.23b尿α1尿β2-MG 1.02±0.26 1.32±0.76 2.79±0.81a5.89±1.32b

2.2 各项检测指标的相关性分析血清Cysc、RBP与各项尿微量蛋白检测指标的相关性回归分析表明，高血压肾病患者血清Cysc与血清RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等指标呈正相关（r=0.92、0.85、0.76、0.67、0.58、0.63，P＜0.05）。

3 讨论

高血压肾脏损害是高血压常见的并发症之一，肾损害的早期诊断和治疗是防止肾损害的关键[4]。CYSC是近年发现的一种反映肾小球滤过功能变化的内源性标志物，为低分子的非糖基化的碱性蛋白质，相对分子质量为13 300。机体Cysc产生率相当恒定，不受年龄、性别、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、溶血、肿瘤及三酰甘油等因素的影响[5]。血清中的Cysc几乎全部由肾小球滤过，不被肾小管重吸收和分泌，可以理想反映肾小球滤过率，是早期肾功能受损的标志物。崔蒙等[6]对549例高血压病患者的血清Cysc和肌酐进行检测，得出高血压病患者的血清Cysc增高而肌酐正常者在所有高血压患者中所占比例达44.3%。所以通过检测高血压患者的血清Cysc有助于发现血清肌酐正常的早期肾功能损害。

RBP是一种最近被提及的循环性脂肪因子，其基因位于10q，mRNA全长941 bp，其编码的蛋白质由181个氨基酸组成，主要由肝脏分泌[7]。新近研究发现，它也是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，是一个新的脂肪细胞因子[8]。目前RBP多数学者认为是一种与胰岛素抵抗正相关的脂肪因子[9]，有研究报道，其在肥胖、近端肾小管上皮细胞被分解代谢。其他血清Cysc有稳定的生成速度和循环水平，不受其他病理状态的影响。2型糖尿病患者中血浆RBP水平增高[10]，推测血浆RBP可能与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生及发展密切相关，认为RBP水平增加，可削弱肌肉组织中胰岛素信号通路，阻遏葡萄糖的转运，并干扰胰岛素对肝脏中葡萄糖生成的抑制作用，最终导致血糖升高[11]。胰岛素抵抗是指组织对胰岛素反映不敏感，需要超常量的胰岛素才能产生生物学效应的一种状态，它是多种疾病特别是糖尿病及心血管疾病的共同危险因素[12]。

近年的研究认为，尿α1-MG和β2-MG是反应肾小管功能改变的指标。血液中α1-MG有两种形式存在，即游离型α1-MG和结合型α1-MG，游离的α1-MG能自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎全部被重吸收并分解代谢，大分子结合型α1-MG则不能通过滤过膜，故正常人仅在尿液中检出少量结合型α1-MG[13]。β2-MG是细胞膜上人类白细胞抗原A系统分子的一部分，在人体代谢中入血。血循环中的β2-MG可以从肾小球基底膜自由滤过，其中99.9%以上由肾近曲小管重吸收，因此，正常人尿液中排泄甚少。当肾小管功能受损时，肾近曲小管吸收障碍，尿α1-MG、β2-MG升高。而尿中MALB及TRFU含量升高时，提示肾小球损害[14]。

综上所述，高血压患者血清Cysc、RBP及尿MALB、IGG、TRFU、α1-MG、β2-MG明显高于正常人，且随着病程的加长而加重，可作为肾脏早期损害的诊断依据。

参考文献

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Clinical significance of serum cystatin C and retinol binding proteinin in patients with primary hypertensio nephropathy

FANG Zong-xin,HUANG Rui-ru XIA Xin,LI Jin-nan,LI Xiu-yi,WANG Ping.Department of Clinical Laboratory,the Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230061,Anhui,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical significance of serum cystatin C(CYSC)and retinol binding proteinin(RBP)in patients with primary hypertension nephropathy.MethodsSerum CYSC,RBP and urine microprotein levels(MALB,IgG,TRFU,α1-MG,β2-MG)were detected with immunoturbidimetry in 184 patieents(57 cases in the normal albuminuria group,59 cases in the microalbuminuria group and 68 cases in the macroalbuminuria group)with primary hypertension nephropathy,and compared with those of 72 healthy voluntes(the control group).ResultsThe levels of CYSC,RBP,MALB,IgG,TRFU,α1-MG and β2-MG in the microalbuminuria group and 68 macroalbuminuria group were significantly higher than those in the control group and the normal albuminuria group(P＜0.05).Serum CYSC had positive correlation with RBP,MALB,IgG,TRFU，α1-MG and β2-MG(r=0.92,0.85,0.76,0.67, 0.58,0.63,P＜0.05)in the patients.ConclusionThe levels of CYSC,RBP,M ALB,IgG,TRFU,α1-MG and β2-MG increase gradually with the primary hypertension nephropathy getting more severe.It could be used as a sensitive marker for early monitoring the development and progress of primary hypertension nephropathy.

Clinical significance;Cystatin C;Retinol binding proteinin;Microprotein

R544.1+4

A

1003—6350（2013）06—0853—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.06.0364

2012-10-18)

方宗信。E-mail:fangzongxin@163.com