多西他赛每周方案联合放疗治疗老年局部晚期食管癌的临床疗效观察

熊慧如，尤传文，陆锡燕，陈建章

(南京市鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏宿迁223800)

多西他赛每周方案联合放疗
治疗老年局部晚期食管癌的临床疗效观察

熊慧如，尤传文，陆锡燕，陈建章

(南京市鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏宿迁223800)

目的探讨多西他赛每周方案化疗联合放疗治疗老年局部晚期食管癌的临床疗效。方法我科收治的70例老年局部晚期食管癌患者，随机分为放化组(多西他赛每周方案联合放疗，n=36)和单放组(单纯放射治疗，n=34)，两组放疗均采用三维适形放疗(3DCRT)，照射剂量60～66 Gy。放化组采用多西他赛40 mg/次，于放疗的第1、8、15、22、29、36天使用，连续6周。结果70例患者均可评价疗效，放化组及单放组有效率(RR=CR+ PR)分别为88.9%,67.6%；放化组1、2、3年生存率为69.4%、58.3%和47.2%；单放组为44.1%、32.4%和23.5%。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。放化疗组骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎等毒副反应稍高于单放疗组(P＞0.05)。结论多西他赛每周方案联合放疗治疗老年局部晚期食管癌疗效显著，毒副反应可耐受。

老年食管癌；多西他赛；放化疗；疗效

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，手术是主要的治疗方法。然而对于大部分老年患者，就诊时多为中晚期，常因体质差、合并症较多无法手术，放化疗成为主要治疗手段。我科收治的老年局部晚期食管癌患者使用多西他赛每周化疗联合放疗，取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料2006年1月至2009年1月我科收治老年局部晚期食管癌患者70例，随机分为放化组(n=36)和单放组(n=34)。其中男性39例，女性31例；年龄70～80岁，平均分74岁，经病理证实为食管鳞癌，Karnofsky评分≥70，预计生存期≥6个月。血常规、肝肾功能、心电图无明显异常，近1个月内均未接受过放化疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗方法两组患者均采用三维适形放疗(3D-CRT)，患者采取仰卧位，负压真空垫或热塑模固定，螺旋CT强化扫描，层厚5 mm，扫描图像输入治疗计划系统，由2名以上医师(至少1名副主任医师)共同勾画靶区。大体肿瘤体积(Gross tumor volume，GTV)：肿瘤原发灶+转移淋巴结；临床靶区(Clinical target volume，CTV)：GTV的上下方向外放2.0～3.0 cm，前后左右各外放1.0 cm；CTV外放0.5～1.0 cm为计划靶区(Planning target volume，PTV)。同时勾画周围重要器官及组织，经三维重建，设计治疗计划，一般设3～4个共面野，使用直线加速器6MV-X射线，1.8～2 Gy/次，5次/周，靶区剂量60～66 Gy/30～33次，全肺V20＜30%，脊髓受照剂量＜45 Gy。每2周复查1次钡餐摄片，了解病变情况及有无穿孔。

1.2.2 化疗方法放化组予多西他赛每周一次，40 mg/次静滴，d1、d8、d15、d22、d29、d36，连续6周；预处理采用地塞米松4.5 mg于多西他赛前12 h，6 h各口服1次。

1.3 评价标准放疗结束后1个月行钡餐摄片及胸部CT扫描，观察食管局部病灶退缩情况。患者近期疗效评价采用WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率(RR)为完全缓解率+部分缓解率。毒副反应按WHO抗癌药物毒性表现与分级标准分为0～Ⅳ度。放射治疗毒性反应按放射肿瘤治疗协作组(RTOG)制定的急性放射损伤分级标准[1]。

1.4 统计学方法统计分析采用SPSS16.0软件包进行。两组患者治疗有效率、毒副反应比较采用χ2检验。生存时间按月记录，自开始化疗日至患者死亡或末次随访时间为生存期限，生存分析采用Kaplan-Meier分析；两组患者生存率的比较采用Log-rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效放化组有效率为88.9%，单放组为67.6%，两组差异具有统计学意义(χ2=4.69，P＜0.05)。

2.2 远期疗效放化组1、2、3年生存率分别为69.4%、58.3%和47.2%；单放组1、2、3年生存率分别为44.1%、32.4%和23.5%。两组差异具有统计学意义(χ2分别为4.58，4.76，4.28，P值均＜0.05)。

2.3 毒副反应两组的毒副反应以白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、放射性食管炎为主，大多数为轻度，经对症处理后均能耐受，见表1。

表1 两组毒副反应比较[例(%)]

3 讨论

我国是食管癌的高发国家，全世界食管癌的死亡率以中国最高。手术是主要治疗方法之一。而大部分老年食管癌患者确诊时已为中晚期，且常因体质差、合并症较多无法手术，以往仅予姑息性放射治疗，以缓解食管梗阻、改善进食困难、减轻疼痛等症状，疗效较差。Iwama等[2]分析认为：在有效率、2年生存率、中位生存时间方面，同步化放疗较手术无明显差别。食管癌治疗失败的原因主要是局部未控、复发和远处转移，单纯放疗仅治疗局部病灶，无法控制隐匿病灶或微转移灶，而同步化放疗较单纯放疗不仅可治疗原发灶，使肿瘤缩小，而且全身的隐匿病灶也能得到早期治疗[3]。Cooper等[4]研究显示：与单纯放疗相比较，同步化放疗在生存率及疾病控制方面有显著的优势。

多西他赛是紫杉类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。主要机制是通过与微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成微管，同时抑制其解聚，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞周期同步化，停留在对射线最敏感的G/M期，加强了放射线的杀灭作用。多西他赛被认为是细胞周期特异性放射增敏剂[5]。国内外研究已证明紫杉类药物有明显的放射增敏作用，并呈时间依赖性，与药物浓度无相关性，提高放射增敏效应的主要因素取决于药物作用时间的延长而不是药物浓度的增加[6-7]。Pasini等[8]用多西他赛诱导化疗加同步放疗治疗食管癌，结果显示59.6%的患者病理分期明显下降。常规放射治疗技术因受照射方法及正常组织耐受剂量的限制，不能使肿瘤患者达到理想的剂量而造成局部高复发。近年来放疗技术不断出现新的进展，适形、调强放疗成为放疗的主流形式。三维适形放疗可以避免上述不足，使靶区达到最优剂量分布,且能够减少周围正常组织的照射范围,降低正常组织损伤。肖泽芬等[9]报道：采用三维治疗计划系统对肿瘤靶体积给予处方剂量，保证肿瘤靶体积和正常组织均达理想剂量。

本研究结果显示，多西他赛每周方案联合放疗可提高老年食管癌患者疗效，治疗有效率及1、2、3年生存率较单纯放疗差异有统计学意义。尽管放化疗组骨髓抑制、胃肠道反应及放射性食管炎发生率高于单放组，但无统计学意义，经对症处理后患者均能耐受，不失为一种有效、安全的治疗手段。但本研究病例数较少，有待进一步选择病例扩大研究。

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Effect of weekly dose of docetaxel combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients wit esophageal cancer

XIONG Hui-ru,YOU Chuan-wen,LU Xi-yan,CHEN Jian-zhang.Department of Oncology,Suqian People's Hospital,Nanjing Drum Tower Hospital Group,Suqian 223800,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicity of weekly dose of docetaxel combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with esophageal cancer.MethodsSeventy elderly patients with esophageal cancer treated in our department were randomly divided into chemoradiotherapy group(docetaxel combined with radiotherapy,n=36)and radiotherapy group(radiotherapy only,n=34).Patients in both groups

conventional radiotherapy(3DCRT)with a total dose of 60～66 Gy.In chemoradiotherapy group,40 mg docetaxel was administered once a week on the 1st,8th,15th,22th,29th,36thfor six successive weeks.ResultsThe efficacy of all the patients was evaluated.The response rate(CR+RR)was 88.9%and 67.6%for chemoradiotherapy group and radiotherapy group,respectively.The 1-,2-and 3-year survival rate was 69.4%,58.3%,47.2%in chemoradiotherapy group, 44.1%,32.4%,23.5%in radiotherapy group,respectively,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).The incidence of myelosuppression,gastrointestinal tract,and esophagitis were slightly higher in chemoradiotherapy group than radiotherapy group(P＞0.05).ConclusionWeekly dose of docetaxel combined with radiotherapy can effectively treat esophageal cancer in elderly patients,and the toxic reactions were tolerable.

Elderly patients with esophageal cancer;Docetaxel;Chemoradiotherapy;Efficacy

R735.1

A

1003—6350（2013）06—0793—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.06.0340

2012-07-01)

熊慧如。E-mail：xhr1218@126.com