核黄素磷酸钠注射液在手足口病中的应用

陈军，王险峰，王艳荣，李志辉

（深圳市第三人民医院儿科，广东深圳518112）

核黄素磷酸钠注射液在手足口病中的应用

陈军，王险峰，王艳荣，李志辉

（深圳市第三人民医院儿科，广东深圳518112）

目的观察核黄素磷酸钠注射液治疗手足口病的临床疗效。方法选取2011年3月至2012年7月在深圳市第三人民医院确诊为手足口病的64例住院患儿，根据治疗方法分为治疗组（33例）和对照组（31例），两组均接受常规补液及对症治疗，治疗组加用核黄素磷酸钠注射液10 mg/d，1次/d，静脉滴注5～7 d后，对两组患儿的疱疹消失时间、食欲、体温等变化及药物不良反应进行临床分析。结果治疗组患儿疱疹好转消失时间为食欲和体温恢复正常时间分别为(4.45±0.51)d、(3.11±0.1)d、(3.19±0.6)d，均短于对照组相应的三项指标恢复正常的时间[(6.55±1.51)d、(4.09±0.83)d、(5.0±1.29)d]，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组显效率(72.7%)及总有效率(90.9%)均高于对照组(41.9%、90.3%)，且差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗期间未见明显副反应。结论核黄素磷酸钠注射液辅助治疗手足口病疗效显著。

手足口病；核黄素磷酸钠；疗效

手足口病(Hand，foot and mouth disease，HFMD)是一种常见的由肠道病毒感染而引起的传染性疾病，多数由肠道病毒柯萨奇A16(Coxsackie A16，CAV16)和肠道病毒71型(EV71)引起[1-2]，其流行性的发病特点严重威胁着人们的健康，尤其是4岁以下的儿童[3]。核黄素磷酸钠对于参与体内能量代谢、提高机体免疫力、以及预防和治疗口腔溃疡有明显作用。本研究拟在手足口病患儿常规治疗基础上，加用核黄素磷酸钠注射液辅助治疗手足口病，观察其疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 临床资料病例选自2011年3月至2012年7月在深圳市第三人民医院确诊为手足口病住院患儿64例，分为治疗组(33例)和对照组(31例)；两组患儿在年龄、体温、疱疹程度、实验室检查以及病情程度方面比较差异无统计学意义(见表1)。

表1 两组患儿一般资料比较

表1 两组患儿一般资料比较

例数(男/女) 33(18/15) 31(17/14)组别治疗组对照组t值P值年龄(岁) 2.1±0.4 2.2±0.5 1.12＞0.05体温(℃) 38.32±0.46 39.23±0.55 0.38＞0.05体质量(kg) 12.5±1.2 12.6±1.3 1.06＞0.05病程(d) 3.1±1.2 3.5±1.1 1.23＞0.05 WBC(×109/L) 14.09±6.7 12.12±7.45 1.01＞0.05血糖(mmol/L) 5.07±0.68 4.94±0.81 0.688＞0.05

1.2 入选标准①所有病例均符合卫生部下发的《手足口病预防控制指南(2010年版)》临床诊断病例标准，并经过医院专家组成员确认；②排除既往患有心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、内分泌、代谢性疾病以及神经肌肉疾病的患者。

1.3 治疗方法治疗组和对照组均按照《手足口病预防控制指南(2010年版)》以及《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）》给予相应治疗，治疗组在常规治疗的基础上同时给予核黄素磷酸钠注射液10 mg/d，1次/d静脉注射，连用5～7 d。

1.4 疗效评估标准以患儿经治疗后的退热时间及皮疹消退时间为疗效观察指标。3 d内退热为显效，6 d内热退为有效，＞6 d体温仍不能恢复正常为无效。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，两组间率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后反映两组疗效的指标进行比较治疗组患儿平均退热时间、皮疹消退时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05)，见表2。

表2 两组间临床症状缓解时间比较

表2 两组间临床症状缓解时间比较

组别治疗组对照组t值P值疱疹消失时间4.45±0.51 6.55±1.51 4.97＜0.05食欲恢复时间3.11±0.1 4.09±0.83 2.88＜0.05体温恢复正常时间3.19±0.6 5.0±1.29 5.55＜0.05

2.2 两组间临床疗效比较治疗后对两组患儿进行观察，结果治疗组显效率(72.7%)及总有效率(90.9%)均高于对照组(41.9%、90.3%)(P＜0.05)，见表3。

表3 两组间临床疗效比较（例）

2.3 不良反应治疗组未发现明显不良反应，部分患儿使用后尿液呈黄色（或黄绿色）。

3 讨论

1995 年美国首先报道1例3岁女患儿死于肠道病毒中枢神经系统感染引起的神经源性肺水肿。随后对于EV71感染引起的急性肺水肿和肺出血的认识，主要来自于1997年马来西亚和1998年台湾EV71大流行中的死亡病例，在这两次流行中重症患者大多数死于急性肺水肿和肺出血，以及心肺衰竭。1997年马来西亚Sarawak州和马来西亚半岛40例死亡患者中，大约33例（88%）死于肺水肿和心肺衰竭[4-5]。1998年我国台湾暴发手足口病或疱疹性咽峡炎，共129 106例患者，其中重症EV71感染495例，死亡78例（19.2%），死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导致的肺水肿或肺出血65例（83%），91%的死亡患儿小于5岁[6]。2007年以来手足口病在我国全国范围内广泛流行，同样重症病例主要为EV71感染，死因主要为脑干脑炎并发肺水肿、肺出血及心肺衰竭。2011年我院收治的手足口病患儿中以EV71感染居多，大部分患儿临床表现为发热、咽痛、手足出现斑丘疹或水疱疹，病程在7 d左右，预后好，属于普通型；少数患儿出现发热、手足口部疱疹、口腔疱疹导致口腔溃疡、食欲减退等症状，部分患儿出现头痛、呕吐、意识障碍、脑膜刺激征或病理反射阳性等临床表现，少数患儿出现肢体迟缓性瘫痪、昏迷和呼吸衰竭，属于重症手足口病。

核黄素是人体内两种黄素辅酶，即黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的重要组成部分。这两种辅酶与多种蛋白结合形成黄素蛋白，参与机体复杂的生物氧化反应及能量代谢。核黄素磷酸钠是黄素酶辅基的主要组成部分，参与机体复杂的生物氧化过程，具有重要的药理作用，维持机体正常代谢和健康，调节机体各种物质代谢及维持器官、组织功能正常运转必不可少的物质，水溶性好，易吸收，刺激性小，稳定性好，可以静脉给药，由于儿童尤其是小婴儿口服药物困难，静脉注射依从性相对比较好。手足口病可伴发无菌性脑炎、脑膜炎及病毒性心肌炎等严重并发症[7-9]，研究表明氧化型铁离子在大脑局部缺血中介导游离基的损伤起着重要作用。核黄素与NADH依赖性还原酶形成一种复合物，即二氢核黄素，可以迅速将Fe3+离子还原为Fe2+离子，减轻自由基对大脑局部缺血引起水肿的伤害，对脑组织的局部缺血损伤提供保护作用[10]。重症手足口病可导致脑干脑炎，引起脑水肿，因此核黄素磷酸钠对于手足口病引起的脑部损伤具有很好的辅助治疗效果。另外，实验表明，核黄素磷酸钠能明显改善心肌缺血，改善心脏功能[11]，因此对于手足口病引起心脏功能损伤也具有良好的治疗作用。手足口病常常导致口腔疱疹、口腔溃疡，由于疼痛导致患儿流涎，拒绝进食，生活质量下降，口腔溃疡严重时可导致严重的全身感染，加重患儿病情。核黄素磷酸钠可以很好的治疗和预防口腔溃疡[12-14]，减轻患儿痛苦，减少口腔继发感染，缩短病程，提高患儿的治疗效果。本研究结果表明治疗组患儿平均退热时间、皮疹消退时间以及食欲恢复时间较治疗组短，治疗组治愈率高于对照组，治疗组缩短了病程。因此，核黄素磷酸钠注射液在防治手足口病具有良好的应用前景。

本文应用核黄素磷酸钠注射液在常规治疗基础上辅助治疗手足口病，临床疗效较好，且不良反应少，提示核黄素磷酸钠注射液在治疗手足口病中具有良好的效果，并且临床应用安全，值得临床中推广应用。

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Application of Rlboflavin Sodium Phosphate Injection in the treatment of hand,foot and mouth disease

CHEN Jun, WANG Xian-Feng,WANG Yan-rong,LI Zhi-hui.Department of Pediatrics,Shenzhen Third People's Hospital,Shenzhen 518112,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate clinical efficacy of Rlboflavin Sodium Phosphate Injection in the treatment of hand,foot and mouth disease(HFMD).MethodsSixty-four children of HFMD in Shenzhen Third People's Hospital from Mar.2011 to July 2012 were collected and divided into the treatment group(n=33)and the control group(n=31)according to methods of treatment.The patients in the two groups were both treated by normal fluid infusion and symptomatic treatment,and those in the treatment group were additionally treated by Rlboflavin Sodium Phosphate Injection simultaneously,once per day,5～7 d via injection.The change in the time of herpes repressed,appetite,temperature and side effects were analyzed.ResultsThe time of herpes repressed,and the time of recovering normal appetite and normal temperature in treatment group[(4.45±0.51)d,(3.11±0.1)d,(3.19±0.6)d,respectively] was significantly shorter than those in the control group[(6.55±1.51)d,(4.09±0.8)d,(35.0±1.29)d,respectively],P＜0.05.The apparent effective rate(72.7%)and total effective rate(90.9%)in the treatment group were both significantly higher than those in the control group(41.9%,90.3%),P＜0.05.There was no obvious side effects during treatment. ConclusionThere was apparent response using Rlboflavin Sodium Phosphate Injection for treating HFMD.

Hand,foot and mouth disease(HFMD);Riboflavin sodium phosphate injection;Efficacy

R512.5

A

1003—6350（2013）06—0826—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.06.0353

2012-10-27）

深圳市科枝计划项目(编号：201103129)

陈军。E-mail：chnsxhb@139.com