复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠心肌再灌注损伤的影响＊

吴玉杰 梁玉鑫 徐燕玲 胡秋霞 汪晓宇 秦建国 河北省秦皇岛市第三医院内三科（秦皇岛066000）

高血压合并冠心病是临床常见疾病，可引起急性冠脉供血不足，出现心绞痛甚至猝死［1］。临床治疗以溶栓和介入为主［2］，心肌缺血／再灌注损伤（ischemia－reperfusion，I－R）是影响疗效的重要因素。细胞凋亡是再灌注中影响心功能恢复的主要机制。本研究通过对自发性高血压大鼠模型的研究，观察复方芪麻胶囊对心肌缺血／再灌注损伤的保护作用，以探讨心肌缺血／再灌注损伤防治的新思路。

1 材料与方法

1.1 实验动物 成年自发高血压大鼠，SPF 级，体重200～220g，13～14周龄，雌雄兼用，由上海维通医学实验动物中心提供。合格证号：2012－004876。

1.2 仪器和试剂 依那普利片（批号20110201），复方芪麻胶囊由广州中医药大学研制，主要成分黄芪、天麻、法半夏。乳酸脱氢酶（LDH）、ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）含量试剂盒均来自深圳晶美公司。兔抗热休克蛋白70购自美国sigma公司，其他试剂均为国产分析纯。MaclabV／5s生理系统为德国MAC公司生产。

1.3 分组与处理 40只实验动物随机分为4组，每组10只。对照组、模型组、阳性对照组（依那普利阳性对照组）、实验组（复方芪麻胶囊组）。对照组动物开胸，冠状动脉下穿线不结扎；模型组结扎建模；阳性对照组和实验组分别于造模前给予依那普利和复方芪麻胶囊灌胃，1d1次，连续3周。对照组和模型组给予相应的等量生理盐水。

1.4 心肌缺血／再灌注模型梗死面积和心功能指标测定 大鼠背位固定，麻醉后切口气管，插入气管插管。以Evan染色法进行梗死面积估计。MaclabV／5s生理系统记录心电图，获得左室发展压（LVDP）、左室舒张末期压（LVEDP）、左室最大上升速率（＋DP／dtmax）和最大舒张速率（－DP／dtmax）。

1.5 生化指标测定 取心肌组织加入生理盐水进行组织匀浆，比色法测定心肌LDH、MDA 活性、硝酸还原酶测定NO活性、邻苯三酚自氧化法测定SOD 活性，以反应生成的无机磷（Pi）含量反应ATP酶活性。

1.6 统计学方法 所获数据经检查核实后，由两名统计分析人员以双录入方式录入到EpiData软件中进行比对，核查无误后导入SPSS19.0软件中，计量资料以（±s）描述，计数资料以实际发生数进行描述，组间比较资料正态分布时采用方差分析，并以SNK 法进行两两比较，不服从正态分布时以秩和检验进行比较，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组大鼠梗死区面积比较 4 组大鼠梗死面积比较差异有统计学意义（P＜0.05），模型组梗死面积占总面积的49.27%，高于阳性对照组（38.24%）和实验组（27.36%）（P＜0.05），阳性对照组高于实验组（P＜0.05）。具体见表1。

表1 4组大鼠梗死区面积比较（±s）

表1 4组大鼠梗死区面积比较（±s）

注：与对照组相比，△P＜0.05，▲P＜0.01；与模型组相比，◇P＜0.05，◆P＜0.01；与阳性对照组相比，□P＜0.05，■P＜0.01

组 别梗死面积（%）F P对照组0 26.389 0.000模型组49.27±9.65▲阳性对照组38.24±8.79▲◆实验组27.36±9.56▲◆■

2.2 4组复灌期末心功能比较 复灌期末，模型组和阳性对照组LVDP、LVEDP、＋DP／dtmax和－DP／dtmax与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）；实验组LVDP、LVEDP 与对照相比差异具有统计学意义（P＜0.05）；阳性对照组LVDP、＋DP／dtmax和－DP／dtmax与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）；实验组LVEDP、＋DP／dtmax和－DP／dtmax与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。具体见表2。

表2 4组复灌期末心功能比较（±s）

表2 4组复灌期末心功能比较（±s）

注：与对照组相比，△P＜0.05，▲P＜0.01；与模型组相比，◇P＜0.05，◆P＜0.01；与阳性对照组相比，□P＜0.05，■P＜0.01

组 别LVDP（%）LVEDP（%）＋DP／dtmax（%）＋DP／dtmax（%）20±11 1103±356 21±11 26±13模型组66±18▲ 741±125▲ 59±26▲66±32▲阳性对照组 38±21▲◆ 720±154▲ 44±23▲◇ 41±23▲◆实验组33±12▲◆892±102◆■ 20±12◆■ 25±18对照组◆■

2.3 4 组生化指标比较 模型组与对照组LDH、SOD、MDA 和NO 差异均有统计学意义（P＜0.05）；对LDH，阳性对照组、实验组与模型组差异有统计学意义（P＜0.05）；对SOD，阳性对照组与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），阳性对照组和实验组与模型组差异有统计学意义（P＜0.05），实验组与阳性对照组差异有统计学意义（P＜0.05）；对MDA，阳性对照组和实验组与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；对NO，阳性对照组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），阳性对照组和实验组与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；阳性对照组和实验组在LDH、MDA 和NO 上差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表3。

表3 4组生化指标比较（±s）

表3 4组生化指标比较（±s）

注：与对照组相比，△P＜0.05，▲P＜0.01；与模型组相比，◇P＜0.05，◆P＜0.01；与阳性对照组相比，□P＜0.05，■P＜0.01

组 别LDH（Ku／g）SOD（Ku／g）MDA（mmol／g）NO（μmol／g）6.5±1.6 189±45 8.1±3.6 62.9±14.2模型组16.2±3.5▲ 125±23▲ 14.2±6.8▲ 36.4±12.1▲阳性对照组 6.6±2.5◆ 152±41▲◆ 8.4±3.2◆ 57.3±12.5▲◆实验组6.8±4.2◆ 174±32◆□ 8.2±1.5◆ 60.2±14.6对照组◆

3 讨 论

高血压患者易出现冠脉舒张功能障碍，心肌发生纤维化，比正常心肌更易出现缺血／再灌注损伤。临床用药证实，西药虽然能够降低血压，但其作用位点单一，服用后毒副作用大［3，4］。随着中药应用的推广，复发芪麻胶囊在高血压治疗中的作用越来越受到人们重视［5］。

本研究发现，复发芪麻胶囊预防用药能够有效缩小心肌梗死区面积，其功效甚至强于依托普利；对心功能比较中可以看到，复发芪麻胶囊治疗组在LVDP、＋DP／dtmax和－DP／dtmax三个方面对心功能起到保护作用，说明复发芪麻胶囊能够提高心脏收缩－舒张，使心脏血流动力学指标得以恢复，能够保护缺血受损的心肌，减少再灌注损伤。传统中医也认为，方中黄芪健脾补肾，天麻理气活血，疏通经络；法半夏祛痰化湿，清痰去火［6］，诸药合用可奏清痰祛湿、活血健脾之功［7］。

缺血再灌注损伤的临床表现有心肌酶漏出、钙超载和氧自由基增多等［8，9］。复发芪麻胶囊应用可以减轻再灌注损伤，推测其原因可能是药物应用触发体内某些受体内源性激动剂，从而与受体结合，引发心肌细胞级联反应［10］。本研究结果显示，发芪麻胶囊可以减少损伤心肌LDH 漏出，使心肌ATP酶活性增加，改善心肌细胞代谢障碍，增加NO 浓度，减轻心肌细胞钙超载，改善能量代谢，使受损心肌释放内源性保护物质，减轻缺血／再灌注损伤作用。

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