齐拉西酮治疗首发精神分裂症的临床疗效及安全性分析

凌 洁 ，冯影霞，谭东升，洪 伟

精神分裂症是临床常见的一种精神科疾病，世界范围内的发病率为1% ～1.5%［1］。齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神药物，具有拮抗多巴胺及5-羟色胺受体的作用［2］。利培酮治疗精神分裂症疗效确切。笔者比较齐拉西酮与利培酮的临床疗效，并对药物安全性进行分析，为临床治疗方案的选择提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009 年5 月至2011 年5 月我院诊治有完整随访资料的128 例首发精神分裂症患者为研究对象，所有患者均符合第3 版中国精神障碍分类与诊断标准的精神分裂症诊断标准。其中男68 例，女60 例，年龄17 ～48 岁，中位数年龄28.1 岁。所有患者均为首次发病，病程4个月～2 年，平均(1.07 ±0.25)年。本组患者入院前从未应用抗精神类药物，用药方案经家属、监护人或法定代理人书面知情同意。排除急性心脑血管疾病、酒精和药物依赖、窄角型青光眼及严重肝肾功能不全者。将128 例患者随机分为齐拉西酮组与利培酮组，其中利培酮组62 例，齐拉西酮组66 例，两组患者在年龄、性别及病程等临床资料方面差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 利培酮组应用利培酮口服，初始剂量为1 ～2 mg/d，根据病情在2 周内加至2 ～6 mg/d，平均剂量为(3.87 ±1.31)mg/d。齐拉西酮组应用齐拉西酮口服，开始治疗剂量为20 ～40 mg/d，2 周内加至80 ～160 mg/d，平均剂量为(105.27 ±17.28)mg/d，两组疗程均为8 周。

1.3 评估指标 比较两组临床疗效、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分的改变及不良反应发生率的差别。临床疗效评估:PANSS 减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件，计量资料以±s 表示，数据比较采用t 检验;计数资料用率(%)表示，数据比较采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 治疗后8 周，齐拉西酮组与利培酮组治疗总有效率分别为97.0%、95.2%(P ＞0.05)，见表1。

表1 两组治疗总有效率比较(例)

2.2 两组治疗前后PANSS 评分比较 治疗前，两组PANSS 各项评分比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗后4 周、8 周齐拉西酮组阴性症状评分显著低于利培酮组(P ＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 评分比较

2.3 两组不良反应比较 齐拉西酮组与利培酮组的不良反应发生率分别为43.9%、54.8%，差异无统计学意义(P ＞0.05)。但利培酮组泌乳和月经异常、静坐不能和体重增加发生率显著高于齐拉西酮组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

3 讨论

目前认为精神分裂症的阴性症状是由于额前叶多巴胺活性下降所致，阳性症状与中脑边缘系统多巴胺功能亢进及5-羟色胺相关［3］。本组研究结果显示，齐拉西酮组与利培酮组治疗总有效率差异无统计学意义，治疗后4 周、8 周齐拉西酮组阴性症状评分显著低于利培酮组。结果表明，齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症均确切有效，但齐拉西酮改善阴性症状效果更为理想。

表3 两组不良反应比较(例)

齐拉西酮是5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂，对5-HT2A 及5-HT2C 受体均有强力的阻断作用。齐拉西酮对5-HT2A 亲和力是D2 受体的10 倍，同时还可抑制去甲肾上腺素的摄取［4］。齐拉西酮可稳定多巴胺系统，下调多巴胺过量脑区的多巴胺活性，对5-HT1A 和5-HT2C 具有同等亲和力，中度阻滞5-HT，从而改善阴性症状［5］。齐拉西酮通过阻断边缘系统的多巴胺D2 受体，改善阳性症状。此外，齐拉西酮还可以通过激活α2和β2受体，改善认知功能，抗抑郁和焦虑作用较为理想。目前研究发现，精神分裂症患者阴性症状与抑郁症状经常重叠。利培酮是5-HT2/D2 受体平衡拮抗剂，与5-HT2 和D2 受体亲和力高［6］。通过作用于边缘系统的D2 受体缓解阳性症状，通过拮抗5-HT2受体缓解阴性症状和情感症状。齐拉西酮除具有上述作用外，还可以阻断去甲肾上腺素和5-HT1A的激动作用，因此，其改善阴性症状的作用优于利培酮。

本组研究发现，两组不良反应发生率差异无统计学意义，但利培酮组泌乳、月经异常、静坐不能和体重增加发生率显著高于齐拉西酮组，与文献报道类似［7］。体重增加、锥体外系症状及内分泌异常是利培酮较常见的不良反应，且呈剂量依赖性。锥体外系症状的产生与加药速度过快、用量过大及个体差异有关。利培酮与受体解离速度慢，对多巴胺的长期拮抗引起泌乳和月经异常等内分泌异常，同时也增加了患者高血糖、体重增加及心脑血管疾病等风险。齐拉西酮临床以恶心等消化道症状为主，不良反应轻，一般不需特殊处理。

综上所述，齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效相当，但齐拉西酮可显著改善阴性症状，不良反应少。

［1］ 马闯胜，马玲，张淑芳.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的对比分析［J］.实用药物与临床，2009，12(2):77-79.

［2］ Contreras-Ferrer P，De Paz NM，Cejas-Mendez MR，et al.Ziprasidone in the treatment of delusional parasitosis［J］. Case Rep Dermatol，2012，4(2):150-153.

［3］ 姜翠梅，王国平.齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效的对照研究［J］.精神医学杂志，2008，21(3):212-213.

［4］ 张新军，张玖龙.齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效对照分析［J］.精神医学杂志，2008，21(5):367-369.

［5］ 张传芝，卢世臣，李绍敏，等.齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学研究，2007，17(5):317-318.

［6］ 黄祖荣，林家幸，余木英，等.利培酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效研究［J］.河北医学，2009，15(2):133-136.

［7］ Moteshafi H，Stip E.Comparing tolerability profile of quetiapine，risperidone，aripiprazole and ziprasidone in schizophrenia and affective disorders:a meta-analysis［J］. Expert Opin Drug Saf，2012，11(5):713-732.