不同粒径的梭子蟹壳粉对消炎痛致大鼠胃溃疡的影响

杜正彩 邓家刚 王志萍* 王振宁 郝二伟 黎 芳

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

不同粒径的梭子蟹壳粉对消炎痛致大鼠胃溃疡的影响

杜正彩 邓家刚 王志萍* 王振宁 郝二伟 黎 芳

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

目的 研究不同粒径的梭子蟹壳粉对消炎痛致大鼠胃溃疡的影响。方法 采用灌胃消炎痛法致大鼠胃溃疡模型，观察不同粒径的梭子蟹壳粉对大鼠胃酸分泌量及胃溃疡的影响。结果 各用药组大鼠胃液总酸度及排出量与模型组比较，均明显降低（P＜0.01）；各用药组大鼠胃溃疡指数与模型组比较，微米组与纳米组明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论 不同粒径的梭子蟹壳粉对消炎痛致大鼠胃溃疡具有不同程度的防治作用，其作用随着蟹壳粉粒径的减小而增强。

梭子蟹壳；消炎痛；胃溃疡；胃酸

胃溃疡是消化系统常见病，胃溃疡的发生原因是胃黏膜的防御因素和攻击因子的失衡所致[1]，是胃黏膜的侵袭因素超过自身保护因素，侵袭因素主要包括胃酸、胃蛋白酶及幽门螺旋杆菌等，保护因素主要包括黏液-碳酸氢盐屏障和黏膜屏障等[2]。消炎痛为环氧化酶抑制剂，可明显抑制正常大鼠胃黏膜中前列腺素的合成，引起胃黏膜前列腺素不足，使胃黏膜失去保护而易受侵袭因素的损害，其中最主要的侵袭因素是胃酸[3]。从中医学角度来看，胃溃疡属于“胃脘痛”、“嘈杂”、“吐酸”等范畴[4]。多因脾胃虚弱，化源不足，气虚不运血，血行不畅，脉络淤阻，肉失所养，腐而成疡所致[5]。蟹壳在中医药应用方面历史悠久，具有清热解毒、软坚散结、破瘀消积、利水退黄、催生下胎、退翳明目、养阴滋补等功效[6]。在广西北部湾民间，人们还把梭子蟹壳粉广泛用于治疗胃溃疡。梭子蟹壳经超微粉碎后，用于小鼠急性毒性实验，并无毒副反应。为了探讨梭子蟹壳粉治疗胃溃疡的效果，现开展不同粒径的梭子蟹壳粉对消炎痛致大鼠胃溃疡的影响研究。

1 材 料

1.1 实验动物

SD大鼠60只，雌雄各半，体质量为（180～200g），由湖南中医药大学动物实验中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK（湘）2009-0004。

1.2 药品与试剂

不同粒径的梭子蟹壳粉（梭子蟹购自广西北海，经广西中医药大学生药教研室韦松基教授鉴定为三疣梭子蟹Portunus trituberculatus）：极细粉（用中药打粉机粉碎，过200目筛）、微米粉（经过超微粉碎成直径为0.1～100μm）、纳米粉（经经过超微粉碎成直径为10～620nm）；法莫替丁，湖南迪诺制药有限公司，批号：100636；消炎痛，山西云鹏制药有限公司，批号：A101201；5%碳酸氢钠注射液，山东圣鲁制药有限公司，批号：1001152；甲醛，成都市科龙化工试剂厂，批号：20110602；生理盐水（normal saline，以下简称NS）广西裕源药业有限公司，批号：G11012005。

1.3 仪器

SZX7- OLYMPUS解剖镜（日本奥林巴斯）；H-1-S11-4电热恒温水浴箱（上海跃进医疗器械厂）。

1.4 统计方法

2 方 法

2.1 分组与给药[7]

将60只大鼠随机分6组，每组10只。即：空白对照组、模型组、阳性组、极细粉组、微米粉组、纳米粉组。阳性组按8mg/kg给大鼠灌胃法莫替丁，极细粉组、微米粉组、纳米粉组分别按2g/kg给大鼠灌胃梭子蟹壳粉。空白对照组和模型组分别按体质量1mL/100g灌胃NS。连续6d。

2.2 造模与标本采集[8]

第5次给药前禁食不禁水24h，前5天每天上午8点给药、第6天上午8点给药30分钟后，除空白对照组外均灌胃消炎痛40mg/kg （5%碳酸氢钠溶解），空白对照组灌胃等体积的NS，灌胃消炎痛后大鼠禁食不禁水，5h后拉断颈椎处死，结扎幽门和贲门，取出胃，注入2mLNS，混匀，抽出1mL，注入2mL离心管中，备用。再往胃里注入5mLNS，于10ā甲醛浸泡30min，取出沿着胃大弯剪开，用NS清洗，于解剖镜下观察胃部溃疡情况并计算其溃疡指数。

2.3 指标观察与检测方法

2.3.1 胃酸测定[10]

各取胃液上清液0.5mL置于小烧杯中，加入酚酞指示剂两滴，用20mmo1/L NaOH滴定，同时不断摇动。至红色消失，继续滴定直至微红色不退为止，记录所消耗的NaOH总毫升数。算出总酸度及总酸排出量。总酸度=NaOH 毫升数×20，总酸排出量=总酸度×胃液量×2。

2.3.2 胃溃疡指数测算

在解剖镜下，观察每只鼠胃部所有溃疡的点状或条状出血点，以其总和作为该鼠的溃疡指数，并计算溃疡抑制率，计算公式为：

胃黏膜溃疡程度参照Guth等[9]的方法，以级别方式表示：黏膜完整为0级；点状出血1～5个点为1级，6～10个点为2级，10个点以上为3级；条状出血l～5条为4级，6～10条为5级，10条以上为6级。

3 结 果

3.1 对胃溃疡大鼠胃液分泌量总酸度、总酸排出量的影响

从表1得知，与正常组比较，模型组大鼠胃液总酸度与总酸排出量明显升高（P＜0.01），表明造模成功。与模型组比较，法莫替丁组、极细粉组、微米粉组、纳米组的总酸度、总酸排出量均明显降低（P＜0.01）。表明不同粒径的梭子蟹壳粉均可明显降低溃疡大鼠胃液总酸度与总酸排出量。

表1 对胃溃疡大鼠胃液分泌量总酸度、总酸排出量的影响(χ—±s)

3.2 对消炎痛致大鼠胃溃疡抑制率的影响

从表2得知，与正常组比较，模型组溃疡指数明显升高，说明造模成功。与模型组比较，极细粉组的溃疡指数略降低（P＞0.05）；微米组的溃疡指数明显降低（P＜0.05）；纳米组的溃疡指数明显降低（P＜0.01）。表明梭子蟹壳微米粉与纳米粉对消炎痛致胃溃疡大鼠具有明显保护作用。

表2 对消炎痛致大鼠胃溃疡抑制率的影响（χ—±s）

4 讨 论

本研究结果显示，梭子蟹壳粉对消炎痛致大鼠胃溃疡具有较好的防治作用，其作用随着蟹壳粉粒径的减小而增强，纳米组治疗消炎痛致大鼠胃溃疡的效果，与法莫替丁组的效果接近。梭子蟹壳粉能显著抑制消炎痛致胃溃疡大鼠的胃酸分泌，其作用随着粒径的减小而增强，且纳米组的抑制胃酸分泌的效果接近于法莫替丁组的效果，提示梭子蟹壳粉对消炎痛致大鼠胃溃疡的防治作用，与抑制胃酸分泌有关。

法莫替丁是第三代H2受体拮抗剂，临床上主要用于胃及十二指肠溃疡和上消化道出血的治疗，短期使用无明显副作用，但长期使用会出现一些不良反应[11]，如过敏反应[12]、肝肾损害[13]、白细胞减少[14]、房室传导阻滞[15]、诱发急性心肌梗死[16]。梭子蟹壳粉治疗消炎痛致大鼠胃溃疡的疗效与法莫替丁接近，且无明显毒副作用。梭子蟹壳是平常被人们丢弃的海洋动物梭子蟹的外壳，这不仅给环境造成压力，同时也浪费了蟹壳中宝贵的药用成份。有效利用梭子蟹壳，变废为宝，这对医疗保健、生态文明均具有重要意义。

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[5] 屈原明,王滨.中医治疗胃溃疡的临床研究进展[J].内蒙古医学院学报,2010,32(2):131-134.

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Effects of Different Size Portunus Trituberculatus Shell on Gastric Ulcer Induced by Indomethacin in Rats

DU Zheng-cai, DENG Jia-gang, WANG Zhi-ping, WANG Zhen-ning, HAO Er-wei, LI fang

(Guangxi Traditional Chinese Medical University, Nanning 530001,China)

Objective To observe the effect of Different size Portunus trituberculatus Shell on gastric ulcer induced by indomethacin in rats. Method Use the model of gastric ulcer rats caused by gavage indomethacin, to observe the effect of gastric acid secretion and gastric ulcer of rats with different size of Portunus trituberculatus Shell. Result Compared with model group, the gastric total acidity of drug group is obviously lower (P＜0.01), has Statistical significance. Compared with model group, the gastric ulcer index of micron group is lower (P＜0.05), nanometer group is obviously lower has Statistical significance. Conclusions Different size of Portunus trituberculatus Shell have different preventive effects on the gastric ulcer rats caused by gavage indomethacin. And the effect will enhance with the reduction of particle size of portunus trituberculatus Shell.

Portunus trituberculatus Shell; Indomethacin; Gastric ulcer; Gastric juice

R573.1

B

1671-8194（2013）21-0004-03

广西科学研究与技术开发计划项目，广西北部湾梭子蟹壳抗消化性溃疡的研究（No：桂科攻10124008-8）；广西自然科学基金创新研究团队项目《中药新药基础研究》（No. 2011GXNSFF018006）

*通讯作者：E-mail：gxwangping@yahoo.com.cn