膀胱水扩术在大鼠氯胺酮性膀胱炎治疗中的应用效果观察

王宇雄，刘春晓，姜成龙，谢小平

(1南方医科大学附属珠江医院，广州510282;2广东省中西医结合医院)

氯胺酮性膀胱炎是近年来新发现的泌尿外科疾病，为长期吸食氯胺酮或氯胺酮过量应用引起，患者出现不同程度的下尿路损害症状，如尿频、尿急、尿痛，严重者甚至伴有疼痛性血尿与急迫性尿失禁。目前氯胺酮性膀胱炎的发病机制及病理生理过程尚不明确，缺乏有效治疗药物及方法。2012年7～12月，我们将膀胱水扩术用于氯胺酮性膀胱炎大鼠的治疗，取得较好效果。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物及模型制作 30只2月龄雌性SD大鼠，初始体质量210～250 g，采取分笼饲养(5只/笼)，自由进食、饮水并保持12 h明暗交替光照，室内温度18～25℃，湿度45% ～65%，通风良好，实验前在饲养环境适应一周。采用随机数字表法分为水扩组、灌注组及对照组各10只。水扩组与灌注组制作氯胺酮性膀胱炎模型:每天腹腔注射盐酸氯胺酮注射液30 mg/kg，共12周;对照组注射等容积生理盐水。水扩组及灌注组均制模成功［尿液KET(氯胺酮胶体金法检测)阳性］。

1.2 治疗方法 水扩组:①膀胱水扩术:制模8周后行腹部切口膀胱造瘘，将自制头端膨大有侧孔、直径约1 mm的输尿管导管置入膀胱内，以3号丝线缝合膀胱切口。经导管注入无菌生理盐水(0.7～1 mL)，注意观察切开处无漏尿后，将膀胱置入腹腔，缝合腹部切口，经皮下分离隧道3 F输尿管导管穿刺针至大鼠颈后部引出，密封导管远端，乌拉坦(1 g/kg)麻醉，酒精消毒会阴部、造瘘管口，抽净膀胱内尿液，将造瘘管与微量灌注泵相连。以0.2 mL/min的速度灌注生理盐水2.5 mL，维持15 min。②药物灌注:碱性利多卡因(10 mg)、地塞米松剂量(0.5 mg)灌注膀胱，留置10 min，每周1次，持续4周。灌注组单纯行药物灌注(药物、剂量及方法同前)。

1.3 观察项目 水扩组、灌注组治疗前及治疗4周后行尿动力学检测(对照组于另两组开始治疗前检测)，检测指标包括:①排尿间隔时间:自向膀胱内灌注生理盐水到开始漏尿的时间;②最大膀胱容量(MBC):截至漏尿时相膀胱内灌注液体总量;③储尿期逼尿肌不稳定收缩频率:漏尿前3 min内每分钟发生的≥10 cmH2O的逼尿肌不稳定收缩次数;④最大膀胱排尿压(MVP):排尿期膀胱压的最大值。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以¯x±s表示。组间治疗前尿动力学指标比较采用两独立样本t检验;治疗后比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组治疗前后尿动力学指标检测结果见表1。由表1可见，灌注组大鼠治疗前后，仅逼尿肌不稳定收缩频率差异有统计学意义(P＜0.05);水扩组治疗前后排尿间隔时间、MBC及逼尿肌不稳定收缩频率相比，差异有统计学意义(P均＜0.05)。水扩组与灌注组治疗后结果相比，排尿间隔时间、MBC与逼尿肌不稳定收缩频率差异有统计学意义(P均＜0.05)。水扩组治疗后与对照组相比，除MVP外，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 三组治疗前后尿动力学指标检测结果比较(¯x±s)

3 讨论

氯胺酮是苯环己哌啶衍生物，可作为分离麻醉用药。近年来，将氯胺酮作为毒品使用的人数逐渐增多［1］。已经有临床研究报道了长时间滥用氯胺酮会对泌尿系统产生不良影响，引起一系列的下尿路症状(尿频、尿急、尿痛、血尿、尿失禁等)及膀胱间质纤维化、膀胱顺应性降低［2～4］，病情严重者可导致膀胱挛缩、容量显著减少［5，6］。对于氯胺酮性膀胱炎目前尚无有效的治疗方法。有研究表明，停止或者减少使用氯胺酮后，严重的泌尿系统症状可得到一定程度的缓解，缓解的程度取决于持续滥用氯胺酮时间的长短与剂量的多少，使用时间越短，剂量越低，则治疗效果相对较好，恢复程度较高［7］。但是膀胱挛缩及由此引起的下尿路症侯(LUTS)常常难以自行逆转［8］。因此，Mason等［9］认为膀胱挛缩是氯胺酮性膀胱损害的最重要病理改变之一。针对膀胱挛缩所引起的LUTS，膀胱水扩张合并药物灌注能迅速、有效地增加膀胱容量，改善尿频、尿急、尿痛等下尿路症状［10，11］。膀胱水扩术治疗氯胺酮性膀胱炎的机理可能是水扩张可导致膀胱壁内的感觉神经缺血、坏死，膀胱壁内的感觉神经分布密度减少，从而缓解上述症状。Chu 等［12］和 Keay 等［13］认为膀胱水扩术治疗能破坏逼尿肌内感觉输入神经末梢，并使膀胱壁内感觉神经缺血坏死，降低尿液抗增殖因子水平，从而促进膀胱黏膜的生长、修复。利多卡因与神经细胞膜钠通道轴浆内侧受体相互作用，阻断钠离子内流，因而可逆性阻滞神经纤维的冲动传导。该法具有作用快、弥散广，穿透力强、无明显扩张血管作用的特点。麻醉状态下以碱化利多卡因膀胱灌注扩张能迅速、有效地增加膀胱容量，改善LUTS，是治疗氯胺酮性膀胱炎一种简单有效的方法［14］。由于局麻药溶液只有同时存有不带电荷的碱基和阳离子，才能发挥较好的麻醉效能。因此不带电荷的脂溶性碱基穿透神经纤维性神经鞘膜进入细胞内，在细胞内解离出的阳离子迅速与轴膜相结合，从而阻断神经冲动传导，有效发挥麻醉作用［15］。膀胱水扩术联合应用碱性利多卡因碱化尿液，使尿液pH ＞8.0，碱基比例上升，膀胱敏感性降低［16］。本研究结果显示，水扩组治疗效果显著优于灌注组，表现为MBC明显增大，排尿间隔明显缩短、排尿次数明显减少，储尿期逼尿肌不稳定收缩频率明显降低;除逼尿肌不稳定收缩外，其他三项指标均与对照组无统计学差异，表明其膀胱功能已经显著恢复。综上所述，膀胱水扩术联合碱性利多卡因、地塞米松灌注可改善氯胺酮性膀胱炎大鼠的膀胱功能。

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