醋酸甲地孕酮对恶性肿瘤放疗患者生活质量的影响

李 娅，张 明，赵春芳，李 岚，杨 毅

（昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院放射治疗中心，昆明 650118）

恶性肿瘤放化疗的不良反应如：食欲减少、恶心、呕吐和体质下降等是困扰肿瘤患者和医生的一大难题。这些不良反应易造成患者消化、吸收和代谢障碍，生活质量下降和对放化疗的耐受性降低，甚至会导致对放化疗的恐惧。因此，积极有效地预防和减轻放化疗诱发的厌食、恶心、呕吐等不良反应，对改善患者生活质量，保证治疗顺利完成就显得非常重要。醋酸甲地孕酮能减轻放化疗所引起的恶心、呕吐等不良反应，增加和改善患者食欲和促进蛋白同化，增加体质和耐受放化疗的能力［1-3］。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年6月至2012年9月云南省肿瘤医院放射治疗中心收治及门诊治疗的恶性肿瘤患者46例，均通过病理确诊。入选标准：1）均经病理确诊并行手术和（或）化疗4个周期；2）有明显的厌食、消瘦、乏力等临床症状；3）Karnofsky（KPS）评分≥50分；4）入组时未接受其他激素治疗；5）无严重心脏病、糖尿病病史，无营养吸收障碍；6）血常规、心电图及肝肾功能基本正常；7）无胸腹水；8）1个月内未接受肠内及肠外高营养治疗；9）无明显的放疗禁忌证，预计可以接受术后放疗、根治性或姑息性放疗。将56例患者按随机数字表法分为观察组（放疗+甲地孕酮片）和对照组（单纯放疗），每组23例。观察组：男14例，女9例，年龄42～76岁，平均57.5岁。其中肺癌10例，食管癌3例，直肠癌2例，乳腺癌4例，宫颈癌4例。对照组：男16例，女7例，年龄35～68岁，平均55.5岁。其中肺癌9例，食管癌2例，直肠癌3例，乳腺癌4例，宫颈癌5例。2组患者性别、年龄及疾病种类等方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法

采用普通放疗或3DCRT、IMRT治疗。1）肺癌：先采用直线加速器6MV-X射线前后对穿野普通放疗，照射范围包括原发肿瘤区+局部及区域淋巴引流区，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量40 Gy·4周-1；然后用3DCRT或IMRT行局部补量照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量28～32 Gy·（3～3.5）周-1；2）食管癌：采用直线加速器6MV-X射线IMRT照射，2Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量60 Gy·6周-1，照射范围包括原发肿瘤区+局部及区域淋巴引流区；3）直肠癌：采用直线加速器6MV-X射线IMRT照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量70 Gy·7周-1，照射范围包括原发肿瘤区+局部及区域淋巴引流区；4）乳腺癌保乳术后：采用直线加速器6MV-X射线IMRT照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量50 Gy·5周-1，再用9 MeV或12 MeV电子线补量照射瘤床，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量10 Gy·周-1；5）乳腺癌根治性术后：用9 MeV或12 MeV电子线照射胸壁、锁骨上区，2 Gy·次-1，5次·周-1，总照射剂量为50～60 Gy·（5～6周）-1；6）宫颈癌：采用直线加速器6MV-X射线盆腔大野照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量30 Gy·3周-1，然后改盆腔四野照射，2 Gy·次-1，5次·周-1，照射剂量20 Gy·2周-1，同时配合后装腔内治疗7次。观察组在放疗开始的同时服用醋酸甲地孕酮片（40 mg·片-1，浙江万联药业有限公司，批号：120321）160 mg·d-1，分2次服用，连续服用到放疗结束，一般为5～7周。治疗结束后评价疗效。

1.3 观察指标及评价标准

1）食欲变化：以进食量为标准，治疗后进食量较治疗前增加≥50%为增加；治疗后进食量增加＜50%～≥25为稳定；治疗后进食量增加＜25%或无增加或减少均为无效。2）体质量变化：治疗结束后，体质量较治疗前增加或减少1 kg者为增加或减少；增加或减少未超过1 kg者为稳定。3）症状改善：按照Karnofsky评分标准［4］，凡在治疗结束后较治疗前上升≥10分为增加，下降≥10分为下降，变化在10分以内为稳定。总有效率=（增加+稳定）病例数/总病例数×100%。4）醋酸甲地孕酮的不良反应：水肿、血糖升高、阴道出血及深静脉血栓形成等。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0软件进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效的比较

观察组均按计划完成放疗，对照组有2例患者因白细胞明显下降而中断放疗2周，经对症治疗白细胞升至正常后恢复放疗。2组患者治疗后对生活质量（食欲、体质量变化及Karnofsky评分）的影响见表1-3。

表1 2组患者治疗后食欲变化的比较

表2 2组患者治疗后体质量变化的比较

表3 2组患者治疗后Karnofsky评分情况的比较

2.2 醋酸甲地孕酮的不良反应

观察组中有1例（4.35%）出现轻度下肢水肿，2例（8.70%）出现轻度血糖升高，无明显肝肾功能损害和心电图变化，无阴道出血及深静脉血栓形成病例。

3 讨论

据报道，65%～70%的恶性肿瘤患者在不同阶段，因不同的治疗目的需要接受放射治疗［5］，许多患者在放疗前就已经接受了手术治疗和多个周期的化疗，往往出现食欲减退、体质量下降和全身疲乏无力等症状，放疗不良反应的累加让患者更难于承受，导致个别患者延误甚至中断放疗，严重影响患者的治疗效果和生活质量。目前醋酸甲地孕酮片已广泛用于肿瘤患者的增加食欲、改善恶液质综合征和减轻疼痛等，全面改善患者的生活质量［6］。文献［7-9］报道，醋酸甲地孕酮片辅助化疗可使肿瘤患者食欲改善、疼痛减轻、体质量增加，并增加患者对化疗的耐受力，且对化疗患者骨髓及胃肠道有一定的保护作用。彭立新等［10］采用醋酸甲地孕酮片预防鼻咽癌放化疗的不良反应，结果显示：治疗组血毒性和消化道反应发生率低于对照组，生活质量改善程度优于对照组（P＜0.05或P＜0.01），未见醋酸甲地孕酮片所致的严重不良反应，结论是醋酸甲地孕酮片可有效地预防鼻咽癌患者放化疗的不良反应。

本研究中观察组在对恶性肿瘤患者行放疗的同时联合使用醋酸甲地孕酮片治疗，以期改善或减轻因手术和化疗所造成的食欲减退、疲乏无力及体质量下降等自身症状，同时降低放疗的不良反应，确保放疗按期顺利完成，取得了满意的疗效。观察组在食欲、体质量及症状改善（Karnofsky评分）3项有效率均高于对照组（均P＜0.01）。笔者认为，醋酸甲地孕酮片能显著改善化疗和放疗患者的生活质量，增加患者对放化疗的耐受性，使用方便、不良反应低，可以作为恶性肿瘤放疗和化疗期间改善生存质量的有效辅助治疗药物，有一定的临床推广价值。

［1］梁子彬,陈燕,王思阳,等.醋酸甲地孕酮预防放疗引起消化道反应的临床研究［J］.中国实用医药，2010，5（15）:25-26.

［2］侯敏,臧健,勾红峰,等.醋酸甲地孕酮预防化疗引起的消化道反应的临床研究［J］.华西医学，2009,24（3）:592-594.

［3］张长武,郑向东,杨吉莲.甲地孕酮联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响［J］.肿瘤基础与临床，2009,22（1）：43.

［4］张俊英,赵家彬,张同兴.补中益气颗粒联合醋酸甲地孕酮改善晚期癌症患者恶液质临床观察［J］.中国中医药信息杂志,2009,16（6）:77-78.

［5］隋军,黄云超.临床肿瘤放射治疗学［M］.昆明:云南科技出版社,2007：1-8.

［6］黄挺,顾玉兰,李璐,等.醋酸甲地孕酮对肺癌化疗辅助治疗的临床观察［J］.临床肺科杂志,2010,15（4）:560-561.

［7］董磊.醋酸甲地孕酮对晚期肺癌化疗患者生活质量的影响观察［J］.中国医药指南,2012,10（10）:216-217.

［8］陈勇,谢荣盛,宋小勇,等.醋酸甲地孕酮改善肿瘤相关性厌食的临床观察［J］.赣南医学院学报,2009,29（6）:920-921.

［9］叶思款,季波,吴佩兹,等.醋酸甲羟孕酮的药理作用与临床应用［J］.中国药业,2010,19（1）:63-64.

［10］彭立新,朱丽.醋酸甲地孕酮对鼻咽癌放化疗不良反应的预防效果观察［J］.山东医药,2009,49（50）:102-103.