环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的用药体会

罗琪

肾病综合征是较常发生在儿童的泌尿系统疾病，该类疾病的治疗首选肾上腺皮质激素[1]。但反复、复发以及激素依赖型或激素抵抗型患儿应用糖皮质激素的效果不佳。随着医学的不断进步与发展，环磷酰胺冲击方式得到了广泛应用，并取得了良好的应用效果[2]，目前来说，成为治疗儿童肾病难治性综合征的主要方式。为进一步环磷酰胺冲击治疗儿童肾病难治性综合征的效果，笔者对2010年1月-2011年1月60 肾病难治性综合征患儿的临床资料进行详细研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2010年1月-2011年1月来本院治疗的60 例肾病难治性综合征患儿随机分为观察组和对照组，各30 例。观察组男17 例，女13 例，患儿年龄2～13 岁，平均年龄为(6.9±2.1)岁，病程在2 个月～5年，平均病程为(2.6±1.1)年12 例单纯型，18 例肾炎型；14 例激素耐药，6 例激素依赖，10 例频反复发。对照组男10 例，女20 例，患儿年龄在3～15 岁，平均年龄(8.4±2.3)岁。病程在4 个月～5年，平均病程为(2.9±2.4)年。18 例单纯型，12 例肾炎型；16 例激素耐药，8 例激素依赖，6例频反复发。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组患儿接受口服环磷酰胺治疗，2～3 mg/（kg·d），连续口服12 周，药物使用累积剂量不超过250 mg/kg。观察组患儿接受10～12 mg/（kg·d）环磷酰胺+200 mL生理盐水静脉滴注治疗，2 d为1 个疗程。间隔2 周开始第二疗程的治疗，总共治疗6 个疗程，药物使用累积剂量不超过150 mg/kg。患儿接受冲击治疗期间，碱化尿量及水化措施。在治疗期间，两组患儿均不停用或加大激素用量，按照每个月5～10 mg减量，直到停药。并对上述两组患儿随访3年，观察患儿的尿蛋白、临床体征等指标。

1.3 疗效评价标准 依据沈卉[3]等人的论著，将显效定义为患儿临床体征消除，尿蛋白降至微量或转阴，尿蛋白24 h定量低于0.3 g。有效：患儿临床体征逐渐缓解，尿蛋白≤（+），尿蛋白24 h定量低于0.3～1.0 g之间。无效：患儿临床体征以及症状未见缓解甚至恶化，尿蛋白≥（+），尿蛋白24 h定量超过1.0 g。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0 数据处理软件，对收集数据进行综合分析，t检验，P＜0.05，则表示两组比较有显著差异性。

2 结果

2.1 临床治疗效果比较 观察组治疗总有效率（86.7%）显著高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较（n）

2.2 不良症状比较 观察组：8 例患儿发生不良反应，4 例恶心呕吐，2 例晨间少量脱发，2 白细胞降为（3.0～4.0）×109/L，不良反应发生率为26.7%；对照组：18 例患儿发生不良反应，8例恶心呕吐，4 例严重脱发，2 白细胞下降，4 例转氨酶升高，不良反应发生率为60.0%。观察组患儿不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对上述患儿进行3年随访，观察组复发6 例，对照组复发8 例，复发率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

在临床上，治疗儿童肾病综合征有一定困难，暂无特效药物。对于该病的治疗，多采用免疫抑制剂，较为常用的两种抑制剂为苯丁酸氮芥与环磷酰胺，二者的作用机制比较相似。环磷酰胺作用于S细胞分裂期[4]，也会在一定程度上影响其他各期，会最大限度地使CD8 细胞、CD4 细胞、B细胞受到抑制。因为无法直接作用于效应细胞，干细胞的分化需要一定时间，所以说，细胞效应比较持久、缓慢。此类药物能够缓解各种类型的激素敏感肾病综合征，也会在一定程度上诱导激素抵抗型综合征，诱导速度较慢、时间维持较长。研究资料证实[5]，频繁复发性肾病综合征，环磷酰胺的治疗有效率为76.0%，疗效显著。

在儿童肾病综合征治疗中，环磷酰胺的应用已经非常广泛。部分学者认为[6]冲击治疗的效果要优于口服效果。但是，文献报道较少，也缺少较为合理的对照组。本研究结果表明，观察组治疗总有效率（86.7%）明显高于对照组（80.0%），两组比较，差异有统计学意义。而且，两组患儿的复发率比较，差异无统计学意义。但是，观察组不良反应发生率显著低于对照组，观察组患儿能够较好的耐受环磷酰胺冲击治疗。且仅在治疗期间，患儿发生不良反应，在疗程间歇期间，不良症状能够得到有效缓解。对照组不良反应情况比较严重，部分患者持续较长时间的恶心呕吐，需要药物治疗后才能缓解。且患者脱发较明显、转氨酶显著升高。

综上所述，环磷酰胺冲击治疗儿童肾病难治性综合征临床效果显著，不良反应发生率较低，患儿耐受性好。

[1]姜新猷.环磷酰胺冲击疗法治疗小儿难治性肾病综合征［J］.临床儿科杂志，1993，11（4）：229-230.

[2]姜新猷，陈荣华，王宝琳.关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议的修订意见［J］.中华儿科杂志，2011，19(4):241.

[3]沈卉，刘同菊，李秀梅，等.环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征30 例疗效观察［J］.当代医学，2010，16(2):110-112.

[4]王宝琳，姜新猷，陈荣华，等.肾病综合征的激素和免疫抑制剂治疗方案［J］.中华儿科杂志，2012，23(4):168.

[5]马祖祥，易著文，吴小川，等.环磷酰胺在难治性肾病综合征治疗中的应用(30年文献Meta分析)［J］.中华儿科杂志，2010，40(6):342-345.

[6]李永柏.环磷酰胺冲击治疗19 例儿童难治性肾病综合征用药体会[J].临床儿科杂志，2011，12(2)：82-84