OLF方案和EOF方案一线治疗晚期胃癌的疗效观察

陈守华 王建红 田思源

晚期胃癌是一种恶性肿瘤，临床上常采用化疗的方式进行治疗，但对于晚期胃癌化疗方式依然处于一个相对落后的阶段，尚未形成一个权威性的化疗方案。现今，新药联合应用已经成为化疗治疗的一个热点。对此，本文选取我院从2008年5月-2012年11月收治的48 例晚期胃癌患者的临床资料进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院从2008年5月-2012年11月间收治的48 例晚期胃癌患者，均经组织学或细胞学证实,分为OLF方案组（A组）与EOF方案组（B组）。以上患者年龄主要集中在35～72 岁，平均年龄为（58.7±3.8）岁；男26 例，女22 例，男女比例为13∶11。PS评分≥2 分，预计生存期>3 个月，无化疗禁忌症，以CT作为客观的临床评价指标。这两组患者在病程、年龄、身高、体重等基本资料上没有显著的差异(P＞0.05)，具有可比性。所有患者化疗前均签订知情同意书。

1.2 方法 这两组患者全部是一线化疗，经PICC给予化疗药物，化疗前给予常规性的止吐措施。A 组：130 mg/m2奥沙利铂加入500 mL的5%葡萄糖注射液静滴2 hd 1+CF(亚叶酸钙）75 mg/m2加入NS 250 mL静滴d 1+5-FU（氟尿嘧啶）500 mg/m2静滴d 1-5；B组：50 mg/m2EPI（表柔比星）加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴d 1+130 mg/m2奥沙利铂加入500 mL的5%葡萄糖注射液静滴2 h d 1+5-FU（氟尿嘧啶）500 mg/m2泵滴120 h。21 d为一个治疗周期，出现III°及以上毒副反应，下一周期减量25%，二周期后评价疗效，对比分析这两组方法的近期疗效及毒副反应。

1.3 疗效和毒副反应评价标准 疗效按照WHO实体瘤疗效评定标准执行,分为完全缓解(comp leteresponse,CR)、部分缓解(partia l response,PR)、稳定病灶(stable disease,SD)、进展(prog ressive disease,PD)。总有效为CR+PR。毒副反应按照抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分级，分0～Ⅳ度[1]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件分析统计，同时为加强可信度，计量资料用(±s)来表示，文中的实验中数据均为平均值。计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

A 组和B 组在晚期胃癌一线治疗中近期疗效，总有效率（P R+C R）分别为12 例和13 例，无统计学意义(χ2=0.75,P=0.386)。不良反应以骨髓抑制及胃肠道反应为主，骨髓抑制发生率A组为29.2%，B组为66.7%，差异有统计学意义（χ2=5.37,P=0.020），胃肠道反应发生率A组为20.8%，B组为50.0%，差异有统计学意义（χ2=4.46,P=0.035），其他肝肾功能损害、神经毒性、脱发等，两组比较差异无显著性（P>0.05)，具体数据参照表1、表2。

表1 两组患者治疗效果的的比较（n）

3 讨论

近些年来，我国癌症发生率逐年攀升，由于癌症治疗难，临床上致死率及治后存活率低，对此，临床医学界一直在探讨采取何种治疗方式才能够提高癌症治愈率，降低治疗过程中的疼痛，提高患者的生活质量[2]。作为死亡率居世界第二位的恶性肿瘤的胃癌，在我国发病率就占42%,且大多数患者在发现时已无手术机会，对于一般情况较好的患者，多项研究着证实化疗优于最佳支持治疗，联合化疗优于单药化疗，化疗成为主要治疗手段之一[3-5]，化疗能提高患者生活质量，延长患者生命，但效果有限，到目前为止，仍无金标准方案[6]。

表2 两组患者毒副反应的比较

胃癌作为对化疗相对敏感性肿瘤，在其发展发展过程中，逐渐形成以氟尿嘧啶和顺铂为基础的亚洲和美国学者认可的CF方案（5-FU+DDP）和欧洲学者认可ECF方案（EPI+5-FU+DDP），并各自将其作为晚期胃癌的标准治疗方案，有效率

20%～40%，完全缓解率不到5%，但毒性反应均较大，患者难以耐受[7]。近年来，随着新药奥沙利铂、紫衫类药物等的问世及生物反应调节剂的应用，晚期胃癌的化疗有所改进。著名的REAL-2试验显示奥沙利铂可取代ECF方案中的顺铂。同时另一项III期临床试验表明，OLF（CF+5-Fu+LOHP）方案优于DLF方案（CF+5-FU+DDP）[8]。据此，目前 NCCN指南推荐EOF方案和草酸铂联合5- FU方案分别为治疗晚期胃癌的1 类和2 B 类证据方案。本文采取以上实验，探讨替换后两种方案的毒副反应和疗效。

奥沙利铂作为第三代的铂类化合物，化学结构不同于顺铂，与作用靶点DNA的结合速度快，结合更加牢靠，与顺铂无交叉耐药，具有更广谱、更强的抗肿瘤作用，对多种类型的肿瘤有着非常显著性的抑制作用，对顺铂已耐受的肿瘤仍有明显的抑制作用，且与氟尿嘧啶有协同作用，能提高氟尿嘧啶的疗效[9]，其毒性反应以神经毒性为突出特点，主要表现为神经感觉异常，骨髓抑制、消化道反应及肾毒性较顺铂为轻，氟尿嘧啶一般用于干扰机体内癌细胞的DNA合成，进而导致癌细胞的凋亡，是治疗胃癌的基础用药，具有价廉、效高的特点，以持续点滴效果为佳且毒副反应小，亚叶酸钙是一种生物反应调节剂，通过加强抑制TS酶来抑制DNA的合成，能增强氟尿嘧啶的抗癌效果，本文中，EOF方案中还应用了表柔比星（EPI），表柔比星是透过人工合成的一种葸环类的抗癌药物，为细胞周期非特异性药物，其作用机制为可迅速渗透入细胞内，进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂，抑制DNA的聚合酶的活性，同时对拓扑异构酶亦有抑制作用，进而阻止癌细胞的增殖[10].其缺点是存在较为严重的骨髓抑制和心脏毒性，不利于老年患者的应用。

本研究以NCCN指南中治疗晚期胃癌具有I类证据的EOF方案作为对照组，比较了OLF与EOF的疗效和毒性，结果显示OLF方案与EOF方案治疗晚期胃癌的近期有效率分别为41.6%和54.2%，无明显差异（χ2=0.751,P=0.386），但CR似乎以EOF方案为佳，产生这种结果的原因，可能是治疗方法，治疗药物没有过多的突破或病例数较少所致。但在毒副作用上的比较两者有较为明显的差异，OLF组骨髓抑制发生率明显低于EOF组（χ2=5.37,P=0.020），胃肠道反应发生率亦明显低于EOF组（χ2=4.46,P=0.035），这可能与CF能增加氟尿嘧啶的抗癌效果而不增加毒性，而EPI在增加疗效的同时亦增加毒副反应有关。其他肝肾功能损害、神经毒性、脱发等，两组为显示出明显差异（P>0.05)可能与病例数较少有关。

综上所述，OLF在化疗毒副反应明显低于EOF方案，并且经济划算，安全高效，比较容易为患者接受，由于对人体创伤小，相对而言较为适合老年患者。在临床应用中，一个有效的化疗方案还需要结合患者的年龄、性别、基础病及经济实力，为此，可以预见以后的治疗将以个体化选择化疗方案为主。

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