血清尿酸水平与帕金森病运动障碍的关系

周征成 杨宏武 李晓萍 范华 谭建萍

帕金森病是常见的神经变性疾病，由多巴胺能神经元变性导致运动障碍。尽管帕金森病病因及发病机制仍未明确，但氧化应激是神经元变性的原因之一。尿酸是嘌呤代谢物，被认为是一种抗氧化剂，在帕金森病动物模型中，尿酸能降低氧化应激减少多巴胺能神经元凋亡。本研究通过检测帕金森病患者血清尿酸水平，分析血清尿酸水平对帕金森病运动障碍的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 帕金森病组：2009年2月-2012年6月收治的帕金森病患者98 例，伴认知障碍患者不纳入，符合英国PD协会诊断标准［1］。其中男性61 例，女性37 例，年龄35～72 岁，平均（63.2±6.3）岁，病程1～12年。正常对照组：同期门诊健康体检者52 例（排除慢性疾病，无烟酒嗜好，无长期服药史，无帕金森病家族史），男性31 例，女性21 例，年龄32～70 岁，平均（62.5±6.8）岁。患者均为南昌市常住人口，饮食相近，均签署临床试验知情同意书。

1.2 方法 血清尿酸、肌酐测定：低嘌呤素食1 周后，清晨空腹抽取静脉血3 mL，全自动生化分析仪测定血清尿酸、肌酐水平。进行H-Y量表分级［2］。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS 17.0 统计软件包进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验。组间比较采用单因素方差分析，检验水准：α=0.05。

2 结果

帕金森病组与对照组受试者年龄及性别无显著差异。帕金森病组血清尿酸水平（232.5±58.7）μmol/L，比正常对照组（283.5±61.7）μmol/L明显降低（P<0.05）。帕金森病组肌酐水平（71.2±13.7）μmol/L与正常对照组（70.7±14.3）μmol/L无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 帕金森病组与正常对照组血清尿酸及肌酐水平比较（μmol/L）

帕金森病组H-Y分级：Ⅰ级21 例，Ⅱ级28 例，Ⅲ级23 例，Ⅳ级17 例，Ⅴ级9 例。各组尿酸水平无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 帕金森病组H-Y分级各组血清尿酸及肌酐水平比较（μmol/L）

3 讨论

帕金森病是一种渐进性中枢神经系统变性疾病，主要临床症状表现为：静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常。病理变化目前认为是黑质、蓝斑等处多巴胺能神经元变性坏死，病因及发病机制尚不完全清楚。

目前，有不少回顾性研究提示血清尿酸与帕金森病呈反向关系［3-4］。尿酸是嘌呤代谢产物，血清尿酸水平主要受饮食、肾脏排泄功能及某些疾病影响。本实验在采血前1 周都进食低嘌呤素食，并排除患有各种其他慢性疾病患者，同时检测血肌酐水平，帕金森病组及正常对照组肌酐水平无统计学差异，肾脏排泄功能无差异。因此，本实验证实南昌市帕金森病患者运动障碍与血清尿酸水平也表现为反向相关。而H-Y分级各组中尿酸水平并无统计学差异，可能尿酸水平与症状严重程度无关联，因此尿酸水平不能用于判断帕金森病严重程度。但本实验尚无法判断尿酸水平与帕金森病进展的关系，未来可对帕金森病患者进行长期跟踪监测尿酸水平，评价帕金森病进展速度是否与尿酸水平相关。目前已有研究初步表明长期高尿酸水平可能延缓帕金森病进展［5-6］，尚需要进一步实验加以证实。

尿酸被认为是人体内的一种天然抗氧化剂及自由基清除剂，提示它可能在帕金森病发病过程中有延缓神经细胞变性，延缓帕金森病发生发展，因而被认为是帕金森病发生发展的化学标志物［7］。尿酸如何发挥其保护多巴胺能神经细胞机制尚不明确，有细胞水平实验提示尿酸需要依靠星形胶质细胞发挥其保护多巴胺能神经细胞功能［8］。因帕金森病伴认知障碍患者较少，本实验未对尿酸是否与帕金森病认知障碍相关进行研究，因而需要更大样本量进一步研究。

尿酸目前仅能作为一种潜在的治疗帕金森病策略，因高尿酸本身会导致冠心病、高血压、痛风、泌尿系结石等疾病，尚需要更多试验研究寻求一个最合适尿酸水平或通过结合某些载体消除尿酸的不良反应而同时保留其抗氧化作用。

[1]Meara J,Bhowmick BK，Hobson P.Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson’s disease[J].Age Ageing,1999,28：99-102.

[2]Hoehn MM，Yahr MD.Parkinsonnism:Onset,progression,and mortllity[J].Neurology,1967,17(5):427-442.

[3]Winquist A，Steenland K，Shankar A.Higher serum uric acid associated with decreased Parkinson’s disease prevalence in a large community-based survey[J].Mov Disord,2010,25:932-936.

[4]Annanmaki T，Muuronen A，Murros K.Low plasma uric acid level in Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2007,22:1133-1137.

[5]Shen C，Guo Y，Luo W，et al.Serum urate and the risk of Parkinson's disease：results from a meta-analysis[J].Can J Neurol Sci,2013,40(1):73-79.

[6]Sun CC，Luo FF，Wei L，et al.Association of serum uric acid levels with the progression of Parkinson's disease in Chinese patients[J].Chin Med J (Engl),2012,125(4):583-587.

[7]Constantinescu R，Zetterberg H.Urate as a marker of development and progression in Parkinson's disease[J].Drugs Today (Barc),2011,47(5):369-380.

[8]Cipriani S，Desjardins CA，Burdett TC，et al.Protection of dopaminergic cells by urate requires its accumulation in astrocytes[J].J Neurochem,2012,123(1):172-181.