固本益肠片联合酪酸梭菌治疗腹泻型肠易激综合征临床疗效观察

王宏志，何仁胜，刘俊 （.黄石市中心医院消化内科，湖北 黄石 435000；.华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科，湖北 武汉 4300）

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种常见的肠道动力学异常及内脏异物有关的功能性胃肠疾病，具有排便习惯改变、腹泻、腹痛、腹胀等症状，但缺乏可解释症状的形态学和生化学异常。根据其临床症状可分为腹泻型、便秘型、混合型及不定型，其中以腹泻型常见，女性显著多于男性。本研究通过使用固本益肠片联合酪酸梭菌进行临床疗效观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例IBS－D患者来源于2012年9月－2012年11月我院消化科门诊病例，均符合罗马Ⅲ诊断标准。随机分为2组：观察组、对照组。观察组：年龄18～75岁，平均年龄（40.5±12.2）岁，病程0.6～20年，平均病程（7.4±3.2）年；对照组：年龄18～75岁，平均年龄（41.7±13.3）岁，病程0.6～15年，平均病程（7.8±3.4）年。2组患者治疗前性别、年龄、病程均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组，给予固本益肠片（沈阳绿洲制药有限公司，口服，每次4片，tid；酪酸梭菌活菌胶囊（青岛东海药业有限公司），口服，每次3粒，bid。对照组仅给予固本益肠片，每次4片，tid。2组疗程均为4周。

1.3 观察指标 胃肠道症状评分：记录治疗前及治疗后每周的症状积分，包括大便性状、腹痛和腹胀程度、排便频率及排便急迫程度。对治疗前和治疗第4周后评分差值进行疗效评估。（1）大便性状评分标准：无症状，粪便平滑柔软，计0分；轻度，有清楚边缘的柔软一团，易通过，计1分；中度，软便，蓬松，边缘粗糙，计2分；重度，无固体成分，完全液体，计3分。（2）腹痛、腹胀症状评分：无：一周中无症状发生，计0分；轻度：有症状但不影响正常生活，计1分；中度：症状影响正常生活但不显著，计2分；重度：症状严重影响正常生活，计3分。（3）排便急迫程度评分：无排便急迫，计0分 ；有排便急迫但可忍耐，计1分；排便急迫不能忍耐，计2分；排便急迫不能忍耐，同时伴随便失禁，计3分。（4）排便频率（次／天）：记录每天实际排便次数，每周按每日平均次数作为评分。小于3次，计0分；3～5次，计1分；6～8次，计2分；大于8次，计3分。

1.4 疗效评估 对患者入组时（第1天）及治疗第4周末时分别进行胃肠道症状评分，治疗后积分减少的百分数［（治疗前积分—治疗后积分）／治疗前积分］。（1）胃肠道总体症状疗效评定标准：治愈，治疗后症状积分下降90%～100%；显效，治疗后症状积分下降70%～89%；有效，治疗后症状积分下降30%～69%；无效，治疗后症状积分下降＜30%。总有效率 ＝ 治愈率 ＋ 显效率 ＋ 有效率。（2）胃肠道单项症状疗效评定标准：显效，该症状积分下降＞2分；有效，该症状积分下降1分；无效，该症状无减轻或加重。

2 结果

2.1 总体疗效比较 观察组总有效率90.0%，对照组总有效率63.3%，2组差异具有统计学意义（P＜0.05），表明观察组总体疗效优于对照组。见表1。

表1 2组治疗后胃肠道总体症状疗效比较 （例，n＝60）Tab 1 Comparison of the efficacy on the overall gastrointestinal symptoms between the two groups after treatment（Cases，n＝60）

2.2 胃肠道单项症状疗效比较 观察组、对照组治疗后，大便性状总有效率分别为83.3%、63.3%，腹痛、腹胀症状总有效率分别为90%、66.7%，排便急迫程度总有效率分别为86.7%、60.0%，排便频率总有效率分别为90.0%、63.3%，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明观察组对胃肠道单项症状的改善程度优于对照组，见表25。

表2 2组治疗后大便性状疗效比较 （n＝60）Tab 2 Comparison of the efficacy on the characters of excrement between the two groups after treatment（n＝60）

表3 2组治疗后腹痛、腹胀症状疗效比较 （n＝60）Tab 3 Comparison of the efficacy on the symptom of abdominal distension and pain between the two groups after treatment（n＝60）

表4 2组治疗后排便急迫程度疗效比较 （n＝60）Tab 4 Comparison of the efficacy on the urgency degree of defecation between the two groups after treatment（n＝60）

表5 2组治疗后排便频率疗效比较 （n＝60）Tab 5 The odefecation frequency＇s efficacy comparison between the two groups after treatment（n＝60）

2.3 不良反应 治疗过程中2组均未出现明显不良反应。

3 讨论

肠易激综合征是临床常见的一种功能性肠道疾病，以与排便有关的腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为主要表现，常伴腹泻、便秘等症状，而肠道本身并无任何器质性病变［1］。该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常。罗马Ⅲ诊断标准将其分为4型：IBS腹泻型（IBS－D）、IBS便秘型（IBS－C）、IBS混合型（IBS－M）、IBS不确定型（IBS－U）。其中以IBS－D常见，女性显著多于男性。IBS的病因与发病机制尚不十分清楚，一般认为与胃肠道动力异常、内脏敏感性增高、中枢神经系统感知异常、脑肠轴调节异常、肠道感染与炎症反应、精神心理异常等因素有关［2－4］，是机体应激反应与心理因素相互作用的结果。不同的个体都可能涉及遗传、环境、心理、社会和胃肠感染等因素，导致胃肠动力改变、内脏高敏感、脑－肠轴相互作用的紊乱、自主神经和激素的变化等，伴有精神障碍（如恐慌、焦虑、创伤后应激紊乱等）、睡眠障碍和心理应对障碍的患者，常可导致症状的加重，但目前对心理因素与IBS之间的确切联系还不十分清楚。近年来，随着社会工作压力增强及精神紧张等因素，IBS发病率在我国呈上升趋势，而对其治疗选择仍然有限。

固本益肠片由党参、黄芪、木香、白术等14味中药制成，具有健脾温肾，涩肠止泻的作用。现代研究发现，固本益肠片对动物在活离体肠管自然蠕动具有明显抑制作用，能明显拮抗乙酰胆碱及氯化钡所致肠道痉挛［5］。

研究显示，IBS患者普遍存在体内的益生菌减少，肠道菌群失调［6－7］。腹泻型IBS与肠道菌群失调的关系尤其密切［8－9］。有报道给予益生菌可缓解IBS患者腹痛、腹胀等症状及改善肠道菌群构成［10－12］。酪酸梭菌活菌制剂能耐受胃酸进入肠道，在代谢过程中能产生酪酸和醋酸（IBS患者肠道内的酪酸、醋酸浓度下降［13］），修复受损伤的肠黏膜，消除炎症；能促进双歧杆菌等肠道有益菌生长，恢复肠道菌群平衡；能调节免疫功能，增强肠道黏膜免疫屏障，提高机体抵抗力［14］。能减少胺、氨、吲哚等肠道毒素的产生及对肠黏膜的毒害，有利于肠道内有毒物质的清除，改善肠道内环境，恢复肠免疫功能和正常的生理功能［15］。同时酪酸梭菌在肠道内产生酶和维生素类有益物质，促进营养物质的消化吸收。能抑制IL－8、TNF－α等致炎症因子的过度异常表达［16］。

本临床研究表明，固本益肠片联合酪酸梭菌治疗腹泻型IBS，相比单独使用固本益肠片，能更加有效地缓解排便急迫程度及腹痛、腹胀症状，改善大便性状，降低排便频率。

［1］Rodriguez LA，Ruigomez A.Increased risk of irritable bowel syndrome after bacterial gastr oenteritis：cohort study［J］.BMJ，1999，318：565－566.

［2］Chadwick VS，Chen W，Shu D，et al.Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology，2002，122：1778－1783.

［3］Isolauri E，Kirjavainen PV，Salminen S.Probiotics：a role in the treatment of intestinal infection and in？ammation［J］.Gut.，2002，50（suppl 3）：III54－III59.

［4］Swidsinski A，Ladhoff A，Pernthaler A，et al.Mucosal flora in inflammatory bowel disease［J］.Gastroenterology，2002，122：44－54.

［5］李建军.婴幼儿腹泻与免疫研究［J］.国外医学流行病学传染病学分册，1999，26（3）：125－128.

［6］Madden JA，Hunter JO.A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics［J］.Br J Nut r，2002，88（Suppl1）：S67－S72.

［7］王利华，方秀才，潘国宗.肠道感染与肠易激综合征［J］.中华内科杂志，2002，41（2）：90－93.

［8］Saggi oro A.Probi otics in the treat ment of irritable bowel syndrome［J］.J Clin Gastroenterol，2004，38（suppl 6）：S104－106 .

［9］Pi mentel M，Constantino T，Kong Y，et al.A142 day elemental diet is highly effective in normalizing the lactul osebreath test［J］.Dig Dis Sci，2004，49：73－77.

［10］Niedzielin K，Kordecki H，Birkenfeld B.A cont rolled，double－blind，randomized study on the efficacy of Lactobacillus plantarum299V in patients with irritable bowel syndrome［J］.Eur J Gast roenterol Hepatol，2001，13：1143－1147.

［11］Drossman DA，Camilleri M，Mayer EA，et al.AGA technical review on irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology，2002，123：2108－2131.

［12］双歧杆菌临床研究协作组.双歧杆菌治疗腹泻型肠易激综合征的多中心随机双盲双模拟对照研究［J］.中华消化杂志，2003，23（12）：755－756.

［13］Kopecny J，Simunek J.Cellulolytic bacteria in human gut and irritable bowel syndrome［J］.Acta Vet Brno，2002，71：421－427.

［14］张树波，崔云龙，吴顺娥，等.酪酸梭菌的抑菌作用［J］.中国新药杂志，2002，11（4）：322.

［15］Peng SY，Liu Y，Wang WJ，et al.The effects of Clostridium butyricum（CGMCC NO.031－1 strain）on immune functions of mice［J］.Chin J Microbiol Immunol，2006，26（7）：653.

［16］Luhrs H，Gerke T，Muller JG，et al.Butyrate inhibits NF－КB activation in Iamina propria macrophages of patients with ulcerative colitis［J］.Scand J Gastroenterol，2002，4：458－466.