大剂量沐舒坦对肺癌手术患者并发症的影响

饶新辉 刘汉云 梁锦崧 陈刚 张自正

近年来，肺癌呈现明显的上升趋势，该病具有患病率高、死亡率高和总体存活率低等特点[1-2]。迄今为止，仍以手术治疗为主，手术疗效不仅与术者精湛的技艺有关，还有术后治疗措施密切相关[3-4]。肺癌术后控制感染和并发症对于患者的康复一直具有极其重要的作用，如何有效保护肺癌手术患者的肺一直是胸外科的重要课题。有研究表明[5-6]，沐舒坦能够促进肺癌手术患者肺脏合成与释放肺泡表面活性物质，有效增强肺癌手术患者肺组织的自身氧化作用，而且还能够明显抑制炎性反应，是良好的肺保护药物。但是，迄今为止，关于该药治疗具体剂量尚未达成一致共识[7-8]。为此，本研究笔者分别给予不同剂量的沐舒坦治疗2010年3月-2012年3月在本院胸外科行手术治疗的138例肺癌患者，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年3月-2012年3月在本院胸外科住院治疗的138例肺癌患者为研究对象。入选标准：（1）患者均符合参照中华人民共和国卫生部医政司《中国常见肿瘤诊治规范》诊断肺癌的诊断标准[8]；（2）患者按国际抗癌联盟（UICC）推荐的TNM分期标准评定分期为Ⅰ~Ⅱ期；（3）患者均行肺叶切除术；（4）患者在此次治疗之前未接受任何治疗；（5）患者年龄均大于18岁且小于70岁；（6）患者术中送组织冰冻病理切片及术后进行石蜡病理切片证实为非小细胞肺癌；（7）患者均自愿参加本研究且签订知情同意书。排除标准：（1）经过2名胸外科副主任以上医师预计患者不能耐受手术治疗；（2）患者存在言语交流障碍或者智力障碍，无法与医务人员进行有效沟通；（3）患者按国际抗癌联盟（UICC）推荐的TNM分期标准评定分期为Ⅲ~Ⅳ期；（4）患者有椎管内麻醉禁忌证；（5）患者为精神疾病患者，无完全行为能力。运用随机数字表法将本研究入选患者分为对照组和观察组，对照组和观察组患者在性别构成、年龄和病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 患者入院后完善相关检查，手术均由同一组医师完成。患者取侧卧位，在全身麻醉下进行双腔插管，患者肿瘤位于肺上叶则取第4肋间，患者肿瘤位于中下叶则取第5肋间切入，切口平均18~24 cm。肿瘤切除方式根据肿瘤的大小、部位、外侵范围和心肺功能等患者的具体情况综合考虑后实施切除，同时对肺门纵隔淋巴结进行清扫。术后均行呼吸道护理、雾化吸入、抗生素、激素、开胸手术、术中处理、呼吸机使用等方法均相同、常规抗感染、营养支持等综合治疗，对照组患者给予上海勃林格殷格翰药业有限公司生产的沐舒坦（国药准字J20080083）90 mg/d分3次静脉注射，观察组给予上海勃林格殷格翰药业有限公司生产的沐舒坦（国药准字J20080083）600 mg/d静脉滴注，连续5 d。

1.3 观察指标 对照组和观察组患者并发肺不张、肺部感染、急性呼吸衰竭发生率和药物不良反应发生率。

1.4 统计学处理 本研究所有资料均由同一个人录入EXCEL，并由同一人负责核实，确保所有资料的准确无误。将数据建立的EXCEL数据库导入SPSS 16.0软件，然后采用SPSS 16.0软件对各变量进行正态性检验和描述性分析，年龄和病程等计量资料以 （x-±s）表示，采用t检验，性别构成、肺不张、肺部感染、急性呼吸衰竭发生率和药物不良反应发生率等计数资料以绝对值及构成比表示，采用字2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效指标比较 观察组患者肺叶切除术后肺不张和肺部感染发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但是，两组急性呼吸衰竭差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组不良反应比较 治疗期间，对照组69例患者中，3例患者出现恶心、呕吐，而在观察组69例患者中，6例患者出现恶心呕吐，2例患者出现腹泻，两组未出现过敏反应、易激惹、头痛、头晕、视力模糊、眩晕、畏寒、活动过多、睡眠障碍、腹部不适、纳差、腹胀、腹痛、体重增加和急性肾功能损害等不良反应，两组不良反应发生率方面差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

近年来，肺癌已成为严重威胁我国居民身体健康的一大杀手之一，早发现、早诊断和早治疗对延长患者的生存期和改善患者的预后具有重要的临床意义[9-10]。而患者治疗效果与患者手术后各项治疗措施到位与否密切相关[3-4]。为此，肿瘤科医师和学者们一直致力于寻找安全高效的肺癌手术后治疗方案。肺叶切除术后有效地控制肺部感染及并发症是患者有效康复的必要条件。沐舒坦是一种具有肺保护作用的呼吸道黏液溶解剂，在肺癌手术患者中广泛应用，但是，关于该药使用剂量仍未有统一的标准[7-8]。

本研究笔者分别给予给予90 mg/d分3次静脉注射和沐舒坦600 mg/d静脉滴注治疗2010年3月-2012年3月在本院胸外科行手术治疗的138例肺癌患者，结果发现，观察组患者肺叶切除术后肺不张和肺部感染发生率明显低于对照组 （P<0.05），但是，两组急性呼吸衰竭差异无统计学意义（P>0.05），且对照组和观察组患者在不良反应发生率方面差异无统计学意义（P>0.05）。这与以往研究结果一致[8]。究其原因可能与大剂量沐舒坦特殊的治疗作用有关：（1）抗氧化作用：肺癌患者肺叶切除术由于吸入高浓度氧、中性粒细胞活化等，机体出现严重的氧化应激产生大量的氧自由基，明显影响患者术后肺功能的恢复，而大剂量沐舒坦能够明显抑制中性粒细胞释放过氧化物和H2O2，减少中性粒细胞和巨噬细胞释放氧化物，清除氧化物，具有明显的抗氧化作用而起到减少肺氧化性损伤的目的。（2）抗炎症反应：肺癌患者肺叶切除术可以造成多种炎性介质释放，加重肺毛细血管损伤，肺间质和肺泡内血液渗出，肺间质水肿。大剂量沐舒坦通过抑制体内细胞因子及花生四烯酸代谢物的生成减弱炎症反应程度和明显抑制巨噬细胞等炎性细胞向肺组织的内流和聚集，同时，还能够刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成、分泌内源性肺表面活性物质，防止因肺泡表面活性物质减少，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷，最终达到保护肺功能的目的。（3）对抗生素生物利用度的影响：肺癌患者肺叶切除术由于手术挤压和患者术后免疫力低下等原因会造成肺损伤和肺泡表面活性物质下降，是产生术后肺不张及肺感染等并发症的主要原因，而大剂量沐舒坦能够改变肺叶切除术肺癌患者气道分泌物的物质理状态和支气管黏膜的分泌活动，与抗生素联用具有协同作用，增加患者支气管内的抗生素浓度增高而增强其杀菌的能力，最终达到减少术后肺部感染发生率的目的[5-8]。这提示在对肺癌术后患者进行临床治疗的过程中，可考虑大剂量沐舒坦即600 mg/d静脉滴注改善肺癌术后患者的预后，减少肺不张、肺部感染和急性呼吸衰竭发生率。

[1] 严亚琼，杨念念，孙惠玲，等.武汉市2009年居民恶性肿瘤死亡状况及疾病负担[J].中国肿瘤，2011，20（7）：493-497.

[2] 范惠民，闫翔，戎健，等.2006~2009年成都地区军队离退休老年人新发恶性肿瘤患病分析[J].实用老年医学，2011，25（3）：201-203.

[3] 王欢，胡毅.小细胞肺癌治疗进展[J].军医进修学院学报，2012，33（4）： 422-424.

[4] 刘璟.肺癌治疗的进展[J].医学理论与实践，2011，24（1）：25-27.

[5] 程芳，林华赋，黄漫.沐舒坦在老年患者胸科手术中的临床应用[J].当代医学，2011，17（3）：137-138.

[6] 禹建军，杨红湘，陈荣，等.沐舒坦在老年患者普胸手术中的应用[J].中外医学研究，2012，10（3）：26-27.

[7] 吴俊峰，段俊峰，张耀森，等.大剂量沐舒坦对胸部创伤所致肺损伤的治疗的作用[J].临床肺科杂志，2008，13（11）：1420-1422.

[8] 夏文超，韩兴鹏，韩洪利，等.不同剂量沐舒坦对肺癌术后患者的肺保护效果探讨[J].重庆医学，2012，41（17）：1759-1760.

[9] 何艳梅，杨婉恩，孙强，等.12209例老年恶性肿瘤疾病构成分析[J].中国病案，2010，11（10）：30-31.

[10] 周彩虹，张力建，熊洪超，等.肿瘤专科医院肺癌住院费用及相关因素的回顾调查分析[J].中国医院管理，2010，30（7）：37-40.