地佐辛—芬太尼在静脉自控镇痛的临床应用

雍卫民

[摘要] 目的 探讨地佐辛-芬太尼用于术后静脉自控镇痛的效果和安全性。 方法 江阴市青阳医院90例术后要求镇痛者，ASA分级I～Ⅱ级。随机均分成A组地佐辛0.8 mg/kg，B组芬太尼0.016 mg/kg，C组地佐辛0.4 mg/kg+芬太尼0.008 mg/kg 3组，每组30例。3组均于手术结束前15min 给首次量A组地佐辛0.1 mg/kg；B组芬太尼0.001 mg/kg；C组地佐辛0.05 mg/kg+芬太尼0.0005 mg/kg静脉注入，手术结束再接止痛泵持续镇痛48 h。背景剂量2 mL/h，自控给药量0.5 mL/次，锁定时间15 min，而后按双盲原则观察与评估结果，观察记录术后 4、8、12、24、36 h患者VAS和Ramsay镇静评分及不良反应。 结果 3组方法用于术后静脉自控镇痛镇痛效果都能满足临床需要且组间差异不大；而地佐辛-芬太尼组不良反应发生率明显低于其他2组，且差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 地佐辛-芬太尼用于术后静脉自控镇痛疗效确切，不良反应发生率也低。

[关键词] 地佐辛；芬太尼；地佐辛-芬太尼；术后静脉镇痛

[中图分类号] R614.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-112-03

术后切口疼痛是一种复杂的应激反应，常可導致与之相关的呼吸、心血管、神经内分泌、胃肠道、凝血机制等发生变化，引起围术期免疫抑制[1]。术后镇痛越来越被重视。地佐辛是一种新型的阿片类镇痛药（商品名加罗宁）。主要具有κ受体激动作用和μ受体部分激动（主要是对抗）作用。本研究对地佐辛、芬太尼和地佐辛-芬太尼在术后静脉自控镇痛中的镇痛效果和不良反应进行比较，讨论地佐辛-芬太尼在术后静脉自控镇痛中的有效性和可靠性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择江阴市青阳医院2011年4月～2012年8月术后要求镇痛者90例。年龄20～75岁，体重45～85 kg。其中剖宫产8例，子宫附件14例，下肢骨折内固定术38例，痔疮、肛周脓肿4例，大隐静脉高位结扎6例，经尿道前列腺扩裂术20例。所有患者都无吸毒史或长期使用镇静药史，ASA分级为I～Ⅱ级。将参与研究的患者随机分为3组，每组30例。A组给予地佐辛（扬子江药业集团有限公司，H20080329）0.8 mg/kg；B组给予枸橼酸芬太尼（宜昌人福药业有限公司，H42022076）0.016 mg/kg；C组地佐辛0.4 mg/kg+芬太尼0.008 mg/kg。镇痛液中均加胃复安50 mg。3组镇痛泵均加生理盐水至100 mL（瑞京科技电子输注泵）。术前给患者讲解镇痛泵的使用方法和注意事项，配合评价疼痛指标。3组患者在ASA分级、年龄、体重、手术时间上比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

麻醉前全部参与患者术前30 min 常规肌注阿托品0.5 mg+苯巴比妥钠0.1 g。入室后即监测ECG、Bp、P、SpO2，留置针穿刺上肢静脉成功后快速输注平衡液500 mL。本研究全部患者均采用腰硬联合麻醉。

1.2.1 麻醉方法 所有患者均选取L2～3间隙，用阻力消失法施行硬膜外穿刺，至硬膜外间隙后，再以5号腰椎穿刺针穿透硬脊膜至蛛网膜下腔，见脑脊液流出后，注入0.75%左

表1 3组VAS评分、Ramsay评分、镇痛泵按压次数（，n=30）

布比卡因1.5～2.0 mL 加NS 1.0 mL共2.5～3.0 mL药液，拔出腰椎穿刺针，在硬膜外向头端置管3～4 cm后平卧位。根据所需麻醉平面在硬膜外注入2%利多卡因8～12 mL。3组患者均在手术结束时将硬膜外导管拔出。

1.2.2 镇痛方法 手术结束前15 min给首次量A组地佐辛0.1 mg/kg；B组芬太尼0.001 mg/kg；C组地佐辛0.05 mg/kg +0.0005 mg/kg静脉注入，手术结束时接常生输注泵持续镇痛48 h。背景剂量2 mL/h。自控给药量0.5 mL/次，锁定时间15 min。按双盲原则观察与评定。

1.3 临床评价标准

视觉模拟评分（VAS），0分为患者术后完全无痛，10分为患者术后难以忍受的剧烈疼痛，分值由患者根据自己主观感受判定；Ramsay镇静评分：1级焦虑、不安或烦躁；2级安静合作、定向力良好；3级为清醒仅对指令有反应；4级为睡眠状态对强声刺激反应敏捷；5级对强声刺激反应迟钝；6级为深睡状态呼唤不醒。1级为无镇静作用；2～4级为镇静满意（最佳状态）；5～6级为镇静过度，分级由临床护士根据临床观察判定；记录术后4、8、12、24、36 h三组患者的几项指标并同时记录三组患者在术后镇痛期间的不良反应情况，包括皮肤瘙痒、恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、呼吸抑制。

1.4 统计学处理

本资料采用SPSS10.0多元方差分析，数据采用（）表示，采用t检验，行x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较

3组患者在年龄、身高、体重、手术时间、术中血压、术中输液量和出血量、脉搏上比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 镇痛效果分析

3组于术后4、8、12、24、36 h几个时间点的几项指标结果见表1。VAS评分C组略低于B组、A组。Ramsay评分B组略高于A组、C组，但差异无统计学意义（P>0.05）。3组间按压的次数比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 不良反应

本研究3组病例中C组恶心呕吐、皮肤瘙痒的发生率明显低于A组、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。在3组病例中无一例呼吸抑制或心血管抑制发生，见表2。

3 讨论

术后疼痛是机体对手术所致组织损伤产生的一种复杂

的生理心理反应，不仅给患者精神上打击，而且可引起呼吸、心血管、神经内分泌 、胃肠道、代谢功能失调。术后镇痛越来越被重视。长久以来，芬太尼在术后疼痛治疗领域一直占据着主导地位。从理论上讲，芬太尼无镇痛作用的封顶效应[2]，即增加芬太尼剂量能有效控制剧烈疼痛，与疼痛性质和程度无关。但随着剂量的增加，不良反应如恶心、呕吐、皮肤瘙痒、胸壁僵硬、呼吸抑制甚至可能危及患者生命的发生率也相应增加。瘙痒和恶心的原因可能是刺激阿片类受体特别μ受体引起的。地佐辛为阿片受体的混合性激动拮抗药，对μ受体具有部分激动（主要是对抗）作用，使得它有良好的镇痛效果[3-4]，不产生典型的μ受体依赖，使得它的皮肤瘙痒、呼吸抑制、胃肠道反应等不良反应少。可激动κ受体，具有镇静作用，但是这种镇静作用表现为封顶效应[5-9]，因此对呼吸抑制影响很小。对δ受体几乎无活性。地佐辛的镇痛作用很强，约是吗啡的5～8倍。逐渐在镇痛领域得到大量运用。地佐辛出现最多镇痛作用时间比血药浓度达峰时间晚20～60 min，所以本研究在手术结束前15 min给首次量。但是地佐辛的辅料中有焦亚硫酸钠，而焦亚硫酸钠可以引起大鼠背根神经元胞内钙超载，进而可能导致一系列与钙离子浓度有关的中枢神经系统损伤[8-10]。对人体影响情况未知，在硬膜外镇痛的使用有些顾虑。地佐辛在18岁以下安全性和有效性尚未确定。本研究病例均采用静脉镇痛且年龄均>20岁。联合用药可以减少每种药的剂量，增加镇痛效果，减少不良反应。本研究地佐辛-芬太尼组剂量为地佐辛组、芬太尼组的一半。且结果证实3组术后静脉自控镇痛病例镇痛效果满意，所有病例都没有使用其他镇痛镇静药物。在VAS、Ramsay评分和PCA按压次数这几项指标上，3组间差异无统计学意义。但地佐辛-芬太尼组在皮肤瘙痒、恶心、呕吐等不良反应发生率上低于其他2组，差异有统计学意义（P<0.05）。另外，本研究所有病例均未发生严重呼吸抑制，可能与持续吸氧有关。

由此可见，地佐辛-芬太尼用于术后静脉自控镇痛疗效确切，不良反应低。值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2012-09-10）