拓扑替康第1、8天用药联合奈达铂治疗复发小细胞肺癌的临床观察

李冬杰 马少林 王卫军

[摘要] 目的 观察拓扑替康第1、8天用药联合奈达铂治疗复发小细胞肺癌的疗效以及有无副作用。 方法 对60例复发性小细胞肺癌患者采用CT方案化疗：拓扑替康2.5 mg/m2，用药时间为第1、8天，奈达铂药剂量75 mg/m2，用药时间为第5天。化疗时间21 d为以周期。最低治疗时间为2周期，42 d。 结果 缓解病情CR 2例，部分缓解PR 22例，稳定病情PR 25例，有部分进展11例。治疗有效率为42.65%。其中，对于敏感型与难治型复发小细胞肺癌患者的有效率为48.21%与24.98%。 结论 拓扑替康第1、8天用药联合奈达铂治疗复发小细胞肺癌疗效较为显著，其治疗副作用为易产生血液学毒性。

[关键词] 拓扑替康；奈达铂；复发性小细胞肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-88-02

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中恶性程度较高的一种癌病。其肿瘤细胞恶化较快，并且在早期容易快速散播。一般小细胞肺癌患者出现癌病症状时已经步入中晚期。小细胞肺癌对化疗较为敏感，首次化疗效果之后绝大多数的患者都会复发[1]。在并且复发后进行第二线治疗是治疗小细胞肺癌的研究重点。但是二线治疗效果较差，单独使用药物的治疗率一般在6%～22%浮动。药物联合化疗进行其有效率一般低于42%。随着我国社会经济与科学技术发展，医学领域的癌症治疗也得到了一定的进步[2]。近几年来有关医学研究者发现，使用拓扑替康（topotecan，TPT）联合奈达铂（nedaplatin）治疗复发型小细胞肺癌有良好效果。现将应用拓扑替康联合奈达铂治疗复发型小细胞肺癌60例患者進行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年8月～2012年8月复发性小细胞肺癌患者60例，已获得细胞学证实。患者年龄45～72岁，平均年龄58岁。其中男性48例，女性12例。其中局限期27例，广泛期33例。60例患者均经过第一次化疗，失败后专向二线治疗。体力状况Kamofsky评分≥60。进行二线治疗前其他身体功能指标均为正常状态。

1.2 方法

使用拓扑替康（和美新，topotecan，史克必成公司，H20080385）2.5mg/m2，在250 mL生理盐水中溶解。静脉滴注35 min。用药时间为第1、8天，奈达铂（奈达铂，江苏奥赛康药业有限公司，H20051987）75 mg/m2，在第1天与第8天之间实行静脉点滴。配合化疗前后期均给予止吐药静脉点滴注射。21 d为1个治疗周期，在两个治疗周期后出现疗效。在治疗过程中定期对患者肝、脾、心脏等功能做详细检查，并且做详细记录。

1.3 疗效评价

每22天进行影像学观察，以WHO标准为依据[3]，疗效评定标准为完全缓解CR：病灶完全消失；部分缓解PR：病灶缩小≥50%，均在1个月内无病灶出现；病情稳定为SD：病灶缩小<50%，未增大>25%；病情有进展为PD：病灶增加>25%。从接受治疗起开始进行生存期计算，对缓解日至出现肿瘤进展或新的病灶进行计算。完全缓解与部分缓解的综合为有效率，完全缓解、部分缓解、病情稳定总和为临床有效率。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料卡方检验，计量资料t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

在60例患者中，有2例由于骨髓抑制程度较深，不得不中断治疗。剩余58例均可作为有效病例进行研究。整组未出现完全缓解病情病例，部分缓解病例为10例，整体有效率为16.7%。病情稳定有14例，病情进展25例。临床有效率占55.0%。在接受化疗后，出现25例患者体力状况改善，体重增加12例。其余患者病情无明显好转，病情逐渐恶化。见表1。

2.2 毒副作用

在58例有效病例中，患者均接受了2个治疗周期以上的化疗。主要出现的毒副作用为骨髓抑制。其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降有33例（55.3%），Ⅲ～Ⅳ血小板下降有21例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ血红蛋白下降有12例（27.5%）。非血液学毒性交情其主要副作用为消化系统反应，表现症状为恶心、呕吐等。所有不良症状通过采取有效医疗措施后均得到有效缓解。

3 讨论

小细胞肺癌SLCL可以按照病变程度分为局限期与广泛期。在对SCLC进行确诊时，绝大多数患者已经进入中晚期，失去了手术治疗最佳时期。确诊后主要治疗手段为化疗或单纯药物治疗。小细胞肺癌作为对化疗敏感度十分高的恶性肿瘤，使用药物治疗与化疗相结合是治疗小细胞肺癌的治疗转变。针对局限期小细胞肺癌与广泛期小细胞肺癌其总有效率分别达到了82%～92%与55%～75%。小细胞肺癌虽然对化疗十分敏感，但是对药物治疗却十分耐久。不论是局限性或广泛性小细胞肺癌在经过一线化疗之后，也有25%以上的机会出现复发[4]。

拓扑替康作为CPT半合成的衍生药物，处于细胞周特异性药物。主要作用重点是在拓扑异构酶iv抑制剂上。药物作用时间段为s期，参与RNA的转录，对DNA的复制过程进行阻碍[5]。并且对基因进行修复及重组功能。近几年，将拓扑替康应用于治疗小细胞肺癌的效果十分显著。其是一种对小细胞肺癌十分有效并且能够耐受的药物，能够将小细胞肺癌的症状明显改善，并且提高患者生命体征。拓扑替康对首次治疗小细胞肺癌的患者的有效率为55%左右。对于经过一线化疗后产生敏感转向二线治疗的小细胞肺癌有效率为15%～40%[6]。由于拓扑替康能够通过血脑屏障，能够在治疗与预防小细胞肺癌中产生十分积极的作用。据有关医学工作者统计资料显示，使用拓扑替康与奈达铂方案与尼泊甙+卡铂+长春新碱+奈达铂方案对小细胞肺癌患者实行交替治疗，去得到85%的有效缓解率。其中有38%的完全缓解率[7-8]。在对60例复发性小细胞肺癌患者临床研究中，其中整体有效率为16.7%。其中SD23例，其比例为38.3%。显示使用拓扑替康联合奈达铂使用对经过一线化疗敏感的小细胞肺癌患者疗效较为显著。在接受化疗后，出现25例患者体力状况改善，体重增加12例。说明该方案能够有效改善患者生活质量。该方案主要毒副作用为其中Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降有33例（55.3%），Ⅲ～Ⅳ血小板下降有21例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ血红蛋白下降有12例（27.5%）。所有副作用在采取医疗或药物措施后除出现食欲不振情况外，无任何明显反应。

采用拓扑替康与奈达铂联系用药能够对一线化疗敏感患者的较为显著。患者在接受该方案治疗后能够改善身体状况，缓解病情症状，对治疗小细胞肺癌具有积极的治疗意义。值得在治疗复发性小细胞肺癌临床治疗中推广使用，但需要同时防止血液学毒性[9-10]。

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（收稿日期：2013-01-23）