局部晚期直肠癌术前同步放化疗的疗效观察

叶兴发　董柱清　吴传高

[摘要]目的 观察局部晚期直肠癌行术前放疗联合口服希罗达同步化疗的疗效观察。 方法 45例局部晚期直肠癌随机分成术前同步放化疗组（观察组）和术前单纯放疗组（对照组），并将两组治疗效果进行比较。结果 术前同步放化疗组（观察组）CR + PR有效率为80.0%，19例（76.0%）患者接受了手术治疗，1例拒绝手术；术前单纯放疗组（对照组）CR + PR有效率为50.0%，9例（45.0%）患者接受了手术治疗，1例拒绝手术；两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 术前放疗同步联合口服希罗达治疗局部晚期直肠癌效果较好。

[关键词]局部晚期直肠癌；同步放化疗；希罗达

[中图分类号] R735.36 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-56-02

直肠癌是我国比较常见的恶性肿瘤之一，已经失去手术机会的局部晚期直肠癌患者行单纯放疗或化疗的疗效均不理想[1]，局部晚期直肠癌行术前同步放化疗已成为主要治疗手段之一。放疗科2010年3月～2012年5月共45例局部晚期直肠癌病例行口服希罗达化疗同步联合术前放疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

放疗科2010年3月～2012年5月收治45例局部晚期直肠癌患者，均经盆腔CT或MRI检查，男25例，女20例，年龄50～70 岁。经外科确认无法行手术切除，患者均有可测量的肿瘤病灶，未行放疗及无希罗达化疗史，治疗前均无远处转移及查血常规、肝肾功能基本正常，所有病例均有病理明确诊断（低分化腺癌6例，中分化腺癌30例，高分化腺癌9例），按2002年AJCC分期法确定临床分期，ⅢA期18例，ⅢB期12例，ⅢC 期13 例，Ⅳ期2例。卡氏评分均大于70分。45例患者随机分成术前同步放化疗组（观察组）和术前单纯放疗组（对照组），两组患者在年龄、临床分期、分化程度等方面均处于同一基线水平，具有良好的对比性。见表1。

1.2 治疗方法

放疗联合同步口服希罗达化疗组（观察组），单纯放疗组（对照组）。放疗采用盆腔IMRT技术（照射肿瘤区以及淋巴结引流区），剂量50 Gy/25 F/5 W，盆腔放疗照射DT 50 Gy后行盆腔MRI或CT检查，检查结果出来后予请外科会诊是否能行手术治疗，若可以，4～6周后行手术治疗，若不可以或不愿手术治疗的患者者则行肿瘤局部放疗加量至64～66 Gy。具体方法如下。

1.2.1 放疗方法 使用PRIMUSplus 直线加速器6 MV/15 MVX射线，行放疗前盆腔CT定位，根据CT图象勾画放疗靶区。

上界L5椎体下缘，两侧界真骨盆内缘，下界视肿瘤部位而定（上中段直肠癌位于肛管中心，下段直肠癌包括会阴下缘1～1.5 cm），前界包括充盈膀胱后壁1/4～1/3，后界包括骶骨皮质一半和骶骨皮质后缘，使用合适的野数照射技术，根据脊髓、小肠、膀胱、股骨头及尿道剂量曲线[2]来控制正常组织剂量的耐受范围，使用Venus的TPS计划系统，1次/d，2 Gy/次，5 F/W，放疗剂量DT 50 Gy/25次。DT 50 Gy后，不能手术者缩野，缩野至肿瘤区加量至DT 64～66 Gy。

1.2.2 化疗方法 希罗达1500 mg/（m2·d），分2次口服，间隔12 h，连续服用14 d，21 d为一个周期，共同步化疗2个周期。

1.3 疗效评价

采用WHO制定的实体瘤疗效评价标准进行评价疗效。完全缓解（CR）：所有病灶完全消失并持续维持4周以上，期间无出现新发病灶；部分缓解（PR）：肿瘤消退50%以上并持续维持4周以上且无出现新发病灶；无变化（SD）：肿瘤消退不足50%或增大未超过25%且持续维持4周以上且无出现新发病灶；病变进展（ PD）：一个或多个肿瘤病灶增大超过25%或新病灶出现。（CR+PR）为有效。所有患者均在放疗结束后1个月根据复查患者盆腔CT或MRI进行疗效评价。

1.4 统计学分析

所有数据资料均采用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组25例患者中CR 3例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，CR+PR有效率80.0%。对照组20例患者中CR 1例，PR 9例，SD 7例，PD 3例，CR+PR有效率为50.0 %。两组有效率相比较差异有统计学意义（x2=4.50，P<0.05）。见表2。

3 讨论

我国是直肠癌较为常见的恶性肿瘤，而局部晚期直肠癌在临床中较为多见，患病率呈逐年递增趋势，病因主要与高脂肪低纤维饮食、炎症、遗传因素以及其他因素有关；对于局部晚期直肠癌患者来说，用单纯的治疗方法效果不太明显，因大部分患者已丧失手术机会，会阴部局部疼痛，患者生活质量很差，手术后存活期一般1～2年[3]。如何提高局部晚期直肠癌治疗疗效一直以来是临床研究的焦点，单纯治疗方法效果差，术前同步放化疗方案对局部晚期直肠癌可提高疗效，同时降低肿瘤的临床分期以利于手术切除。术前同步放化疗法在局部晚期直肠癌的临床治疗中相比术后放化疗，同前同步放化疗有多方面的优势，例如：未破坏肿瘤血液供应，富氧的肿瘤细胞对放射线敏感；能使肿瘤缩小并降低分期，使局部晚期的病灶增加手术切除的机会，提高低位直肠癌的保肛率；杀灭原发肿瘤周围潜在的转移灶，降低术中肿瘤移植，防止远距离转移[4]，术前同步放化疗能协同增加治疗的敏感性，提高了临床有效率。

單纯放疗或单纯化疗对局部晚期直肠癌患者的预后均较差，其中位生存时间12～18个月[5]，因会阴部局部疼痛等原因，患者生活质量差，术前同期放化疗在直肠癌治疗中的疗效已得到多个临床试验的证实，目前术前或术后同期放化疗也已成为局部晚期可手术直肠癌的标准治疗，放化疗综合治疗对局部晚期及术后局部区域复发的直肠癌患者可明显减轻症状，并可能延长生存期 [6-8]。

希罗达是新一代的氟尿嘧啶类药物，本身无细胞毒性，通过羟酸脂酶、胞苷脱氨酶、胸苷磷酸化酶把希罗达转化成5-Fu，5-Fu能够插入肿瘤组织DNA链中干扰其复制或修复，正常组织中的胸苷磷酸化酶含量比较低，而人类恶性肿瘤中胸苷磷酸化酶的浓度高于周期正常组织，希罗达可高度靶向治疗肿瘤组织。放疗同步联合希罗达化疗，一是放疗可增加肿瘤细胞内胸苷磷酸化酶活性，使希罗达对肿瘤组织的杀伤力增强，减轻对正常组织的放射损伤[9]；二是希罗达的转化物5-Fu主要作用于对放射线相抗拒的S期细胞，抑制肿瘤细胞的加速再增殖，使G1期细胞达到同步化，因为G1期细胞对放射线高度敏感， 5-Fu可以有效地阻断受照射后损伤肿瘤细胞 DNA的修复，从而产生良好的放疗增敏作用[10]。综上所述，术前放疗同步联合口服希罗达的治疗方案可以协同提高治疗效果。

本研究中，术前放疗同步联合口服希罗达治疗组25例，其中CR 3例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，CR + PR有效率为80.0%；单纯放疗组20例，CR 1例，PR 9例，SD 7例，PD 3例，CR + PR有效率为50.0 %。两组有效率比较有显著性差异（P<0.05）。综上所述，术前放疗同步联合口服希罗达治疗局部晚期直肠癌效果较好。

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（收稿日期：2012-12-25）