血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药的临床应用

颜廷梅

【摘 要】综述氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等非肽类血管紧张Ⅱ受体拮抗剂药物动力学特点，以及在高血压、充血性心力衰竭等方面的临床应用。

【关键词】血管紧张素Ⅱ受体；拮抗剂药；高血压；临床应用

肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节血压及体液平衡方面起着重要的作用，而AT1受体拮抗药是一种常见的RAS阻断剂，具有专一性强的作用特点[ 1 ]。1995年以来成功合成了多种非肽类的具有高度选择性、作用时间持久、可供口服的AT1拮抗药，如氯沙坦、伊白沙坦及缬沙坦等[2]。AT1受体拮抗药作用直接，能够使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）收缩血管及促进肾上腺释放醛固酮的功能受到抑制，从而降低血压，减轻心脏的后负荷，有效治疗充血性心衰。本文简要综述了几种常用抗高血压药物的特点及临床应用情况，具体内容如下：

1 氯沙坦（losartan）

口服易吸收，生物利用度为33%，口服后有14%的氯沙坦在人体肝脏内代谢为5-羧酸代谢物（EXP3174）。EXP3174是氯沙坦的一种中间代谢物，具有较强的AT1受体拮抗活性，比原形氯沙坦强10-40倍；氯沙坦还能增加尿酸排泄，有利于缓解高血压患者长期应用利尿降压药可能导致的高尿酸血症；长期应用氯沙坦还能有效抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚。氯沙坦不良反应较少，大部分药物在体内被肝脏细胞色素P450酶系统代谢，低血压及严重肝、肾功能不全患者慎用，孕妇及哺乳妇女禁用[3]。

2 伊白沙坦（erbesartan）

伊白沙坦是一种临床常用的长效、强效的AT1受体拮抗药，对AT1受体具有高度的选择性，比对AT2受体的选择性高8500～10000倍。伊白沙坦与AT1受体的亲和力比原形氯沙坦约强10倍，且比氯沙坦的活性代谢物EXP3174作用稍强。口服易吸收，生物利用度为60%-80%，吸收不受食物影响，给药后1.5h～2h血浆药物浓度达峰值，血浆蛋白结合率为90%，消除t1/2较长，可达11h～15h。原发性高血压病人一次口服150mg伊白沙坦，给药后3h～4h降压作用达峰值，持效24h以上。伊白沙坦不仅能降低血压，还能减轻肾脏损害，增加肌酐清除率、降低尿蛋白含量，临床可用于治疗高血压合并糖尿病肾病患者[4]。

3 缬沙坦（valsartan）

缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体的特异性拮抗剂，其口服的活性非常强，与AT1受体的亲和力比AT2受体强约2000倍。其中，绝大部分患者单剂口服缬沙坦后2h内即可产生降压作用，4～6h时作用强度最大，其药效可以维持24h以上。若重复性给药，则会在2～4周后达到最佳的降压效果，且可通过长期给药的方式维持疗效。同时，与噻嗪类药物联用可明显地增强降压作用。突然停用缬沙坦，不会出现血压反跳等不良反应[5]。临床常用于轻中度原发性高血压及重度高血压的治疗，特别适用于因肾脏损伤所导致的继发性高血压。此外，由于缬沙坦口服给药的吸收速度快，与血清蛋白结合率高（94%～97%），且代谢以原型排泄为主（70%从粪便排出，30%从尿排出），故肾功能不全患者服用时不必调整剂量。

4 坎替沙坦（candesartan）

是坎替沙坦酯的活性代谢物，在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦。坎地沙坦的绝对生物利用约为15%，血浆坎地沙坦浓度的达峰时间为3～4h于血浆蛋白的结合率大于99%，表观分布容积为0.13L/kg.坎地沙坦主要以原型经尿排泄，极少部分在肝脏经O-去乙基化反应生成无活性代谢产物。坎地沙坦的排泄半衰期约为9h，高血压患者服本品2mg/天～16mg/天，连续用药4周，坎地沙坦的血浆清除率为14.07L/h，终末消除半衰期为9～13h。可用于高血压的治疗，有研究结果表明长期服用坎地沙坦酯，能有效地降低血压，明显改善老年高血压，治疗能逆转左心室肥厚，对肾脏也有保护作用。

5 厄贝沙坦（rbesartan）

厄贝沙坦是一种强效血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，与AT1受体亚型有很高的亲和力，对高血压患者可产生剂量相关性的降压疗效，是常用的一种抗高压药。其作用机制为：特异性抑制AngⅡ与AT1受体的生物结合，从而阻断醛固酮和血管收缩素的释放，进而达到降低血压的作用[6]。厄贝沙坦口服给药的的生物利用度为60%～80%，具有吸收速度快、不受食物干扰等优点。其血浆的达峰时间为1.5～2h，消除半衰期为11～15h，三天内达到稳态，与血浆蛋白的结合率超过90%。同时，其与血液中其他细胞成分结合很少，分布容积达5393L，因此，副作用较少，临床应用较多。

6 替米沙坦（telmisartan）

是目前作用最持久的口服AngⅡ受体拮抗剂，终末半衰期24h具有直接活性，很少转化，几乎完全随粪便排泄。次外，还有依普沙坦（eprosartan）、他索沙坦（tasosartan）及奥美沙坦（olmesartan）等。它们都能抑制AT1受体，降低血压。同时该类药物还能阻滞促心血管细胞的增殖肥大，从而起到防治心血管的重构、增强降压和抗心力衰竭的作用[7]。另外这类药物还能改善心功能，保护大脑、肾脏，是一类发展前景比较好的降压药。

参考文献

[1]杨宝峰.药理学[M].第6版. 北京：人民卫生出版社，2003，157.[2]任雪莲.抗高血压药物研究进展[C].第十届沈阳科学学术年会论文集（农业科学与医药科学分册），2013.

[3]吴水明.氯沙坦药理作用研究进展[J].海峡药学，2008，20（4）：81-83.

[4]伍三妹，申众辉，熊国红.伊白沙坦治疗108例原发性高血压的疗效观察[J].中国实用医药，2008，3（31）：79.

[5]龙世琼.缬沙坦的药理作用及临床应用[J].中国医药指南[J].2013，11（18）：85-87.

[6]陈端，侯维宁，张立建，钟世勤，钟惠娟.厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的疗效观察[J].中国社区医师（医学专业）， 2011，13（20）：35-36.

[7]乜永艳，李福民，郑皓，陈志龙.降压新药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究[J].中国新药杂志，2012，21（3）：273-282.