氟比洛芬酯预防胸腔镜手术全麻苏醒期躁动的临床研究

黄建忠　陆志伟　叶秀红　林玉霜

【摘要】目的观察氟比洛芬酯预防胸腔镜手术全麻苏醒期躁动的效果与安全性。方法选择60例ASAⅠ或Ⅱ级择期行胸腔镜下肺大泡切除术患者，随机分为氟比洛芬酯（F）组30例；安慰剂（C）组30例。分别于术毕前20min静脉注射氟比洛芬酯50mg和生理盐水2ml。观察术后躁动程度，并记录恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制等不良反应的发生率。结果F组躁动发生率明显低于C组（P<0.05），而不良反应发生率差别无显著性（P>0.05）。结论氟比洛芬酯可以明显减少胸腔镜手术患者全麻苏醒期躁动的发生，并减少术后芬太尼的使用。

【关键词】氟比洛芬酯；全麻苏醒期；躁动；胸腔镜手术

电视辅助胸腔镜外科（VATS）肺大泡切除术由于创伤小，用时短，为目前临床上最有效的治疗自发性气胸肺大泡切除术的常用方法。由于该手术为微创手术，一般不常规使用术后镇痛装置，但由于术后胸腔闭式引流管对肋间神经的刺激等因素，使术后疼痛加剧，仍有许多患者不能忍受，导致患者全麻苏醒期躁动。有研究显示，手术结束前给予芬太尼可以降低术后躁动发生率，但使用后可能导致苏醒延长等[1]。本研究应用氟比洛芬酯（商品名凯芬）于全身麻醉下胸腔镜手术结束前使用，观察患者苏醒期躁动及苏醒等情况，取得良好的效果，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料自发性气胸行电视胸腔镜下肺大泡切除术的患者共60例，ASA1-2级，均为男性，年龄16-26岁，体重43-53kg，身高168-185cm。术前无消化道溃疡、出血病史，无高血压、哮喘病史、药物过敏史，术前术后未使用诺氟沙星、依诺沙星、诺美沙星等喹诺酮类抗生素。所有患者随机分为两组：氟比洛芬酯组（F组）和对照组（C组）。

1.2麻醉方法两组患者均术前阿托品0.5mg肌肉注射，入手术室后开放静脉通路，两组患者均静脉注射丙泊酚2.5mg/kg，芬太尼5μg/kg，维库溴铵0.1mg/kg，诱导后置入双腔支气管导管，借助纤维支气管镜定位良好后控制呼吸，呼吸潮气量8-10ml/kg，呼吸频率10-12次/min。术中常规监测动脉血压、心率、呼吸、脉搏、血氧饱和度、呼气末二氧化碳。术中根据手术需要进行单肺通气，始终保持呼气末二氧化碳分压在35-45mmHg范围内，SPO2大于95%。术中恒速泵注丙泊酚4-10mg/（kg·h），瑞芬太尼0.1-0.2μg/（kg·min），维库溴铵间断每次静脉注射2-4mg维持肌肉松弛。术毕前30min停用维库溴铵，20min时F组静脉注射氟比洛芬酯50mg，C组注射2ml生理盐水，10min停用丙泊酚，5min停用瑞芬太尼，术毕常规用新斯的明拮抗残余肌松，等待患者自动清醒。当患者能呼之睁眼、自主呼吸频率>12次/min且PetCO2<45mmHg时，拔除气管导管，入PACU观察有无烦噪及其程度、必要时静脉注射芬太尼20-100μg，待安静合作后送回病房。

1.3监测指标记录诱导前（T0）、拔管前（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后10min（T3）、30min（T4）、术后1h（T5）的MAP、HR，躁动程度及躁动发生率、拔管时间、苏醒时间，每组在PACU芬太尼处理例数及用量，术后恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制等不良反应。根据双盲原则指定专人对患者术后躁动的程度进行评定，分为轻度、中度、重度：轻度，在吸痰等强刺激下发生躁动，一旦刺激停止，躁动停止；中度，无刺激情况下即发生躁动，但无需制动；重度，需药物和物理方法制动的不自主运动。

2结果

3讨论

术后躁动是全身麻醉苏醒期经常遇到的问题，可能导致诸多并发症，必须预防与及时处理。胸腔镜手术全身麻醉苏醒期烦噪的发生率较高。术后苏醒期躁动原因是多方面的[2]，对于胸腔镜手术患者，切口疼痛是引起术后躁动的主要原因，我们认为可能与呼吸活动对胸腔引流管牵拉刺激肋间神经有关。

氟比洛酚酯属于非甾体类镇痛药，由脂微球和其所包裹的氟比洛酚组成。脂微球是一种由脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。氟比洛酚酯静脉给药后，血浆蛋白结合，微球中的大部分药物向血中移行，被前列腺素（PG）的合成细胞摄取，抑制了PG的生物合成，从而达到止痛作用[3]，与此同时，氟比洛芬酯还可减轻手术创伤的炎症和组织水肿，能有效抑制切口疼痛，从而减少苏醒期躁动发生率[4]。研究结果表明：氟比洛芬酯组烦噪的发生率比对照组少，分析原因，非甾体类抗炎镇痛药通过抑制中枢和外周环氧化酶，减少前列腺素等的合成，减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿，从而减少由此引起的疼痛刺激向中枢传递，进而减少术后烦噪的发生。另外，氟比洛芬酯注射液作为一种非甾体类抗炎药，作用持久、不影响患者苏醒、不引起嗜睡和呼吸抑制、无阿片类药的不良反应，静脉给药使围手术期镇痛更为可行，适用于无法口服的患者[5]。从其药效动力学看，氟比洛芬酯的达峰浓度时间为6-7min，半衰期为5.8h[6]，我们选在术毕前20min给药，能发挥其最佳的镇痛效果。

然而，氟比洛芬酯为非甾体类抗炎药，与临床常用的一些药物存在相互作用。與第三代喹诺酮类抗菌药物合用时可能会引起痉挛；尽量避免与其他的非甾体类抗炎药合用，对消化道溃疡患者和高血压患者应禁用[7]。只要在选择病例和用药过程中适当加以注意，氟比洛芬酯还是适用于多数患者而且是相对安全的。

由于术毕前20min使用氟比洛芬酯能有效减少电视辅助胸腔镜下肺大泡切除术患者全麻苏醒期躁动的发生率，同时不影响呼吸恢复和全麻苏醒，不良反应少，使用方法简单，是临床上一种简单易行又甚为有效的方法，值得临床上大力推广。

参考文献

[1]郑昊，吴薇，卢丽贤.氟比洛芬酯预防术后躁动64例临床观察.福建医药杂志，2009，5：110-112.

[2]刘仁玉，吴安生.术后躁动.国外医学麻醉学与复苏分册，1995，16：35-36.

[3]砺瑕，李晓玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用[J].中国新药杂志，2004，13（9）：851-853.

[4]Takada M，Fukusaki M，Terao Y，et al.Preadministration of flurbiprofen suppresses prostaglandin production and postoper active pain in orthopedic patients undergoing tourniquet inflation.J Clin Anesth，2007，19：97-100.

[5]冯杰，耿立成.氟比洛芬酯微球注射液临床应用新进展[J].医学综述，2009，15（17）：2676-2678.

[6]蔡建历.术前不同时间应用氟比洛芬酯对妇科腹腔镜术后镇痛效果的影响.牡丹江医学院学报，2010，1（31）：23-25.

[7]陈集志，李刚，徐江红，等.住院患者应用氟比洛芬酯注射液回顾性分析.中国药师，2012，15（4）：542-544.