唑来磷酸治疗乳腺癌患者骨转移疼痛的临床观察

周振宇　户庄　常亮　周伟杰　马明德

【关键词】 唑来磷酸；乳腺癌；骨转移；疼痛；观察

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.503 文章编号：1004-7484（2013）-08-4525-01

近年来应用第三代异环型含氮二膦酸盐药物唑来麟酸治疗乳腺癌骨转移，能逆转溶骨病变的进展，减轻骨痛，提高患者的生活质量。笔者2010年1月至2012年10月对20例乳腺癌骨转移患者采用唑来磷酸治疗骨转移引起的疼痛收到很好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择上述时期河南大学淮河医院甲状腺乳腺外科收治的经过病理学检查确诊为浸润性乳腺癌骨转移患者40例，均为女性。将患者随机分为观察组和对照组各20例，2组患者在年龄、疼痛分级、骨转移部位及数量等方面均无显著性差异，具有可比性。所有患者①均经病理学证实为浸润性乳腺癌；②骨转移经全身骨显像、X线摄片、CT和/或MRI检查证实；③未用或停用全身化疗或放疗1个月以上；④预计生存期在4个月以上；⑤均有中度以上的骨痛；⑥KPS评分≥40分。

1.2 排除标准 ①对疼痛程度不能自我评估的患者；②严重心、肝、肾功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 观察组 口服美施康定30mg，每12小时1次，并给予唑来磷酸4mg静滴，每间隔4周应用1次为1个周期，4周期后评价效果。在治疗过程中密切观察药物的不良反应，并在治疗前后查血常规、肝肾功能、血电解质变化。

1.3.2 对照组 仅服美施康定30mg止痛，每12小时1次。

2 结 果

2.1 2组患者止痛效果及KPS评分情况 见表1。

2.2 不良反应 观察组治疗过程中出现药物相关不良反应事件4例。其中1例患者有轻微恶心、头昏、胸闷等不适反应；1例患者在静滴唑来磷酸后，1天后出现肌肉酸痛和骨痛加重现象，3天后疼痛缓解。发热2例，体温在37.5-39.1℃；不良反应发生率20%，对照组未见严重不良反应。

3 讨 论

骨转移是乳腺癌常见并发症之一，大多以溶骨性破坏为主，主要表现为骨痛、高钙血症、病理性骨折及脊髓压迫等，严重影响患者生活质量[2]。癌细胞在骨骼内种植生长后，肿瘤细胞分泌细胞因子，刺激破骨细胞，使其活性增强，从而导致骨质破坏。肿瘤细胞的浸润以及所产生的疼痛递质如前列腺素、肿瘤坏死因子等均可引起疼痛[3]。传统的治疗方法包括非阿片类及阿片类药物控制疼痛，或手术及放疗治疗疼痛。而手术及放疗对局部症状可能奏效，但骨转移多为多发性病变，使其应用受到限制。唑来磷酸是新一代双磷酸盐类药物，临床适应症为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛及高钙血症，其治疗骨转移癌的作用机制为通过与骨结合来阻断破骨细胞对骨和软骨的吸收，抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放，从而降低血清钙水平，达到减少骨破坏、缓解骨痛及减低血钙的目的[4]。从表1中看出，采用唑来磷酸治疗骨痛效果明显，有效率83%，KPS评分治疗后平均增加4分。这说明唑来磷酸能有效缓解骨痛，提高患者的生活质量。

唑来磷酸抑制骨吸收的作用强，并且不影响骨组织的矿物质正常代谢。进入人体后可长期滞留于骨组织中，因此，一次给药维持时间较长，临床使用方便。其次唑来磷酸的不良反应少，唑来麟酸的不良反应有发热、血细胞减少、精神错乱、恶心、疲劳、关节痛、心动过缓、味觉倒错、口渴、低钙血症、低磷酸盐血症、潜在癌症恶化、便秘和呼吸困难，轻微肝、肾功能损害等[5]。本次研究有2例患者出现发热，体温在37.5-39.1℃，多为在用药8h后出现，经对症处理后体温恢复正常。1例患者有轻微恶心、头昏、胸闷等不适反应，1天后症状消失。1例患者在静滴唑来磷酸后，1天后出现肌肉酸痛和骨痛加重现象，3天后疼痛缓解。

综上所述，本组患者用药后疼痛缓解明显，活动能力明显改善，使用过程中未发现明显不良反应，有较高的有效率和安全性，值得临床进一步观察应用。

参考文献

[1] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2007：258-260，301.

[2] 王凤庭.唑来磷酸治疗癌性骨痛临床观察[J].中国实用医药，2009，4（16）：195.

[3] 高丽华.唑来磷酸治疗癌症患者骨转移性疼痛[J].吉林医学，2010，31（13）：195.

[4] ColemanRE.Bisphosphonates clinical experience[J].Oncologist，2004，9（4）：14-16.

[5] 刘瑶，刘治军，傅得兴.新一代二麟酸盐类药物唑来麟酸的药理及临床[J].中国新药杂志，2004，13（11）：1058-1059.