参芪片防治化疗后粒细胞缺乏症的临床观察

李蔚 张斌(等)

【摘 要】 目的：观察肿瘤患者化疗的同时口服参芪片对化疗所致粒细胞缺乏症的影响。方法：将64例肿瘤患者，随机分为两组：治疗组（33 例）和对照组（31例）。治疗组患者在化疗同时口服参芪片，每天3次，每次4片，连续给药14d；对照组仅给予常规化疗。观察两组患者化疗后粒细胞缺乏症的发生、恢复情况及化疗完成情况。结果：治疗组患者粒细胞缺乏症发生率为30.3%，明显低于对照组的62.1%（P<0.05），且多为Ⅰ度、Ⅱ度粒细胞缺乏，Ⅲ度、Ⅳ度的重度粒细胞缺乏症的发生率明显低于对照组（P<0.01）。患者粒细胞恢复至>10.0×109/L的平均时间为1.8±0.6天，较对照组的3.2±2.1天明显缩短（P<0.01）；后3个疗程化疗前平均基础粒细胞水平6.5±2.7×109/L，较对照组的4.9±3.5×109/L也有明显升高（P<0.05）；治疗组患者4 周期化疗按时、足量完成率为97.0%，明显高于对照组的83.9%（P<0.05）。结论：参芪片可预防及减轻化疗后粒细胞缺乏症的发生，具有一定的骨髓保护作用。

【关键词】 参芪片；化疗；粒细胞缺乏症；辅助治疗

【中图分类号】 R730.52 【文献标识码】 B

化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，而骨髓抑制是多化疗药的常见不良反应，90%的化疗药均可引起有不同程度的骨髓抑制，其中尤以粒细胞缺乏症最为多见，常常成为剂量限制性毒性，影响患者免疫能力及生活质量，化疗的进程，甚至危及患者的生命。中医药在防止化疗后粒细胞缺乏症方面有独到的疗效。笔者对患者化疗期间给予中成药参芪片口服，观察患者粒细胞缺乏症的发生和恢复情况，取得了较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为无锡市第四人民医院（无锡市肿瘤医院）2011年8月至2013年8月住院的64例肿瘤患者，随机分为两组：参芪片组男21人，女12人，年龄在32-64之间，平均年龄53.4±3.1岁，Ⅲ期患者13例，Ⅳ期患者9例，其中肺癌12例，胃癌7例，肠癌10例，乳腺癌9例；对照组男20人，女11人，年龄在34-67之间，平均年龄52.1±5.4岁，Ⅲ期患者11例，Ⅳ期患者8例，其中肺癌11例，胃癌7例，肠癌8例，乳腺癌10例。根据疾病情况予以选择不同的化疗方案，分别为TP方案（紫杉醇+顺铂），DP方案（多西他赛+顺铂），PC方案（培美曲赛+顺铂），FOLFOX方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶），两组患者在化疗方案的使用上无显著差异，（ P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 入选标准 两组均有组织活检或细胞学检查为明确的病理学诊断依据，卡氏评分（Karnofsky Performance Status，KPS）大于60 分，无化疗禁忌证，无重要脏器功能不全，预期需要进行4个疗程化疗，化疗前白细胞4.0×109/L，血红蛋白>10g/L，血小板>100×109/L，经患者知情同意。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 参芪片组在化疗开始当天即同时口服十一味参芪片（吉林制药股份有限公司），每天3次，每次4片，连续给药14d；对照组仅给予常规化疗。两组患者在化疗期间及化疗后3周内监测血常规（2次/周）。当患者白细胞下降至<3.0×109/L时，给予G-CSF 200μg，皮下注射，每天1次；如出现Ⅳ度骨髓抑制或者有发热时联合使用抗生素，并每日检测血常规，当复查白细胞>10.0×109/L 时停止注射GCSF。

1.3.2 观察指标 主要观察化疗后两组患者粒细胞缺乏症的发生情况，骨髓抑制恢复时间，对化疗前基础粒细胞水平的影响。粒细胞缺乏症的发生情况及骨髓抑制恢复时间取每例患者四个周期数值的平均值，基础粒细胞水平取患者后三个疗程的化疗前白细胞平均水平。并观察两组患者按时/足量完成化疗的情况。

1.3.3 统计学分析 采用 SPSS 17.0 软件进行统计学分析。符合参数检验条件者，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，不符合参数检验条件者，采用秩和检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者粒细胞缺乏症发生情况、恢复时间及基础粒细胞水平4周期化疗后，参芪片组患者粒细胞缺乏症发生率为30.3%（10/33），明显低于对照组62.1%（18/29）（P<0.05）；且多为Ⅰ度、Ⅱ度粒细胞缺乏，Ⅲ度、Ⅳ度的中重度粒细胞缺乏的发生率明显低于对照组（P<0.01）；患者平均粒细胞恢复至>10.0×109/L的时间为1.8±0.6天，较对照组的3.2±2.1天明显缩短（P<0.01）；后3个疗程化疗前平均基础粒细胞水平6.5±2.7×109/L，较对照组的4.9±3.5×109/L也有明显升高（P<0.05）。结果见表2。

2.2 4周期化疗完成情况 参芪片组患者按时、足量完成化疗的32例，完成率为97.0%。对照组患者按时、足量完成化疗者26例，化疗完成率83.9%。两组比较差异显著 （P<0.05）。

3 讨论

粒细胞缺乏症是恶性肿瘤放疗、化疗过程中常见的不良反应，为骨髓抑制的常见表现，严重的骨髓抑制甚至表现为红细胞和血小板也降低，许多患者因此被迫延后或者中断治疗，不同程度地贻误了治疗时机，甚至威胁患者的生命。临床上常规使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗，其促进粒系母细胞的增殖和分化，促进成熟粒细胞向外周血释放，并可增强成熟粒细胞的功能的作用，对化疗后骨髓抑制休止期的缩短，白细胞的尽快恢复，预防白细胞减少可能潜在的感染并发症，具有显著疗效[1]。但其价格昂贵，维持时间短，作用途径单一，主要不良反应为骨痛，还可能会导致骨髓储备不足，使得以后化疗出现困难。长期大量使用有刺激肿瘤细胞生长并增加白血病的风险[2]。中医药学理论与疗效独特，在防治化疗引起的粒细胞缺乏方面作出了贡献，不仅减轻了肿瘤患者的痛苦，协助顺利完成化疗，而且也给肿瘤患者提高生存质量，延长生存期带来了希望[3]。倪敏等[4]观察48 例恶性肿瘤患者化疗后服用十全大补汤临床疗效，发现十全大补汤能明显改变化疗后骨髓抑制。蒋立峰[5]等以当归补血汤防治肿瘤化疗后骨髓抑制，结果显示治疗组在临床症状改善程度、生活质量改善情况、外周血白细胞、血红蛋白、血小板提高及骨髓抑制程度减轻情况均优于对照组。郑召鹏等[6]使用注射用黄芪多糖预防非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制，结果显示注射用黄芪多糖可预防及减轻化疗后骨髓抑制，且治疗组未出现重度（Ⅲ度、Ⅳ度）骨髓抑制。

粒细胞缺乏症多为中性粒细胞水平降低，患者易出现感染、出血等症状，临床多表现为气短、乏力、精神不振、食欲欠佳、脉象弱等证，辨证多属脾胃受损、气血亏虚。中医理论认为气血互根互用，气能生血、行血、摄血，补气亦能补血。参芪片中人参、黄芪补益脾胃，益气生血，气旺则血充，利于骨髓造血功能的恢复；当归、熟地黄，养血和血、补虚治本；鹿角胶温补肝肾，益精补血，全方具有益气养血，健脾和胃，滋补肝肾之功效。能增强免疫功能，扶正祛邪，减轻化疗的毒性反应，保护骨髓造血功能。适用于化疗引起的白细胞减少及倦怠无力，食欲不振.本研究结果显示，化疗同时联合口服参芪片可以减少患者粒细胞缺乏症的发生率，特别是Ⅲ度、Ⅳ度粒细胞缺乏症的发生率较对照组明显降低，发生粒细胞缺乏后平均恢复时间较短，且能维持患者的基础粒细胞水平，患者基本能按时足量完成化疗，患者的化疗耐受性明显提高，且无明显不良反应。表明参芪片与化疗同时联用可以补益脾气，振奋气血，对预防和减轻患者化疗时的粒细胞缺乏症的发生，提高患者对化疗的耐受性，对保证化疗顺利完成具有一定的临床实用价值。

参考文献

[1] Tomblyn M，Gordon L，Singhal S，et al.Use of total leukocyte and platelet counts to guide stem cell apheresis in healthy allogeneic donors treated with G-CSF[J].Bone Marrow Transplant，2005，36（6）：663-666.

[2] Relling M V，Boyett J M，Blanco J G，et al.Granulocyte colony-stimulating factor and the risk of secondary myeloid malignancy after etoposide treatment [J].Blood，2003，101（10）：3862-3867.

[3] 李戈.骨髓抑制防治概况[J].中医药学刊，2006，24（5）： 888-889.

[4] 倪敏，戴西湖.十全大补汤治疗化疗后引起的骨髓抑制及感染性发热的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复，2003，10（5）： 446-47.

[5] 蒋立峰，刘怀民.当归补血汤防治肿瘤化疗后骨髓抑制临床观察[J].中医学报，2013，28（179）：475-477.

[6] 郑召鹏，杨卫兵，李宁，等.注射用黄芪多糖预防非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的疗效观察[J].中草药，2013， 44（2）：208-209.