质子泵抑制剂变色原因分析

李修珍 蒋燕杰 马荣伟 刘延珍

【摘 要】 目的：探讨质子泵抑制剂变色的原因。方法：采用了同等条件的模拟试验，测定注射用奥美拉唑钠钠、注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑在不同的PH、温度、放置时间下对溶液颜色的影响。结果：质子泵抑制剂在不同的PH、温度、放置时间下发生了颜色变化。结论：试验结果与病房所述药液颜色变化过程相吻合，基本证实了质子泵抑制剂在上述条件的影响下会发生颜色的变化。

【关键词】 质子泵抑制剂；变色；注射用奥美拉唑钠；注射用泮托拉唑钠；注射用兰索拉唑；酚磺乙胺注射液

【中图分类号】 R975.2 【文献标识码】 B

Proton pump inhibitors cause analysis discoloration

Li Xiuzhen Jiang Yanjie Ma Rongwei Liu Yanzhen

（Shandong Luoxin Pharmaceutical Co.，Ltd. Linyi，Shandong，276017）

【Abstract】 Objective To investigate the cause of discoloration of proton pump inhibitors.Methods Using the same conditions of simulation test， measurement Omeprazole Sodium for Injection， pantoprazole sodium for injection， injection of lansoprazole in different PH， temperature， storage time under color of the solution affected.Results Proton pump inhibitors at different PH， temperature， storage time a color change occurs.Conclusion The results of the solution with the color change process unit would fit， proton pump inhibitors largely confirmed the above conditions under the influence of the color change will occur.

【Keywords】 proton pump inhibitors； discoloration； Omeprazole Sodium for Injection； pantoprazole sodium for injection； injection lansoprazole； Etamsylate injection

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌[1]。而本文对质子泵抑制剂变色原因进行了分析，具体如下。

1 仪器与试药

PHS-3C精密酸度计（上海雷磁仪器厂），注射用奥美拉唑钠钠（批号512113364，山东罗欣药业股份有限公司出品），注射用泮托拉唑钠（批号512113372，山东罗欣药业股份有限公司出品），注射用兰索拉唑（批号512103523.，山东罗欣药业股份有限公司出品），0.9%氯化钠注射液（批号T120605B四川科伦药业股份有限公司出品），酚磺乙胺注射液（批号1204131，山东圣鲁制药有限公司出品）。

2 方法与结果

2.1 空白试验 模拟临床配置注射用奥美拉唑钠溶液的方法：将注射用奥美拉唑钠的铝盖掰掉，用棉签蘸取75%乙醇擦拭穿刺部位，直接将0.9%的氯化钠注射液5ml，注入注射用奥美拉唑钠西林瓶中，摇振溶解，观察溶液的变色情况。结果详见表1。依法对注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑进行试验，结果见表2、表3。

2.2 pH值对酚磺乙胺注射液稳定性的影响 分别配制pH值为5.0、6.0、7.0、8.0，0.9%氯化钠注射液，抽取1.0g酚磺乙胺注射液加入氯化钠注射液250ml中，分别于0、1.0、2.0、4.0h观察色泽，并测定pH值。结果，pH值为5.0、6.0的氯化钠注射液中加入酚磺乙胺注射液后在4.0h内颜色变化不明显；pH值为7.0的氯化钠注射液中加入酚磺乙胺注射液后4.0h时出现淡茶色； pH值为8.0的氯化钠注射液中加入酚磺乙胺注射液后4.0h时出现紫红色。结果详见表4。

2.3 模拟试验 （1）抽取0.9%氯化钠注射液5ml加入到40mg注射用泮托拉唑钠中使之溶解，并加入到0.9%氯化钠注射液250ml中；（2）抽取1.0ml酚磺乙胺加入到0.9%氯化钠注射液250ml中；（3）取上述（1）和（2）溶液各100ml，混合；（4）分别取上述（1）所配溶液2ml、（2）所配溶液100ml混合；（5）分别取上述（2）所配溶液2ml、（1）所配溶液100ml混合；（6）0.9%，氯化钠注射液。放置，分别于0时，1h ，2h ，4h观察药液颜色变化。具体结果详见表5。依法对注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑进行试验，结果见表6、表7。

2.4 pH值对注射用奥美拉唑钠钠、注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑稳定性的影响 分别配制pH值为5.0、6.0、7.0、8.0的氯化钠注射液，再以氯化钠注射液250ml中溶解注射用奥美拉唑钠钠40mg，分别于0h、1.0h、2.0h、4.0h观察色泽。结果，pH值为5.0的氯化钠注射液溶解注射用奥美拉唑钠钠后在4.0h出现浑浊和深棕色沉淀；pH值为6.0的氯化钠注射液溶解注射用奥美拉唑钠钠后在4.0h出现浑浊和黄棕色色沉淀；而pH值为7.0、8.0的氯化钠注射液溶解注射用奥美拉唑钠钠后放置4h颜色变化不明显。结果详见表8。依法对注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑进行试验，结果见表9、表10。

2.5 温度对注射用奥美拉唑钠钠、注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑稳定性的影响 抽取0.9%氯化钠注射液5ml加入到含40mg奥美拉唑钠注射用粉针中使之溶解，并加入到0.9%氯化钠注射液250ml中。将配好的溶液分别置于15℃，20℃，25℃，30℃下放置0h，1h，2h， 4h，观察溶液的颜色变化，依法对注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑进行试验，结果见表11。依法对注射用泮托拉唑钠、注射用兰索拉唑进行试验，结果见表12、表13。

质子泵抑制剂具有硫酰基苯并咪唑化学结构，其稳定性受溶液的PH 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。特别是在酸性条件时，其化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，因此本品用冻干法制成粉针剂供临床使用。

3 结论

综上所述，质子泵抑制剂溶液变色的原因，特提出配置及使用时应遵循以下几点要求：（1）糖盐无禁忌者，推荐选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液来配置质子泵抑制剂；（2）0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液体积以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配置后PH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色；（3）质子泵抑制剂溶液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物，特别是像VitC等一类的酸性药物；（4）配置质子泵抑制剂使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液；（5）质子泵抑制剂输液应现用现配，配置好的输液应在25℃下保存并在规定的时间内用完；（6）在整个静脉滴注过程中应注意避光；（7）使用碘酒等消毒瓶塞时，一定要用酒精擦干净[2]；（8）质子泵抑制剂溶液变色后，不能再继续使用。

参考文献

[1] 李端.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2003：258.

[2] 吴友良，赵晓风.注射用奥美拉唑钠钠在使用中为何变色[J].中华实用医药杂志，2006：14（27）：10.