99Tc亚甲基二磷酸盐注射液治疗绝经后骨质疏松症的近期疗效观察

姜丽燕

骨质疏松症(osteoporosis)是以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病。按其病因分为原发性和继发性两类。其中Ⅰ型原发性骨质疏松症即为绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)，发生于绝经后女性[1]835。其临床主要表现为骨痛、肌无力、身体缩短、骨折风险性增加，给患者带来极大的痛苦，严重影响患者的生活质量。有临床资料表明，99Tc亚甲基二磷酸盐注射液(云克)治疗骨质疏松症有一定疗效，故本研究探讨云克联合常规治疗方法治疗PMOP的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年6月—2010年6月在我院就诊的PMOP患者120例，均符合PMOP的诊断标准[1]836。年龄为45～61岁，平均54.5岁；病程1～11年，平均6.7年。均已排除老年性骨质疏松症、内分泌性骨质疏松症以及原发性或转移性骨肿瘤、结缔组织疾病或其他原因所导致的骨质疏松症。

所有患者按照抽签法随机分为两组：常规治疗组和联合治疗组，每组60例。两组患者的年龄〔(54.2±6.3)岁与(54.8±5.9)岁〕、病程〔(6.6±3.1)年与(6.9±3.2)年〕、症状〔疼痛积分分别为(5.7±2.0)分与(5.8±2.0)分〕间有均衡性。

1.2 方法 两组患者均给予常规饮食和生活方式指导；口服维D钙咀嚼片(迪巧，美国安士制药有限公司)300 mg/次，3次/d；口服骨化三醇胶丸(罗盖全，上海罗氏制药有限公司)0.25 μg/次，2次/d。联合治疗组另给予云克(成都云克药业有限公司)治疗，将11 mg云克加入0.9%氯化钠注射液250 ml中缓慢静脉滴注(≥3 h滴完)，1次/d，共15 d，间隔1个月后再治疗1个疗程。

1.3 观察指标 治疗前记录所有患者的年龄、身高、体质量、病程、疼痛积分、体质指数(BMI)，测量血尿常规、血钙、尿钙、肝肾功能、骨密度(BMD)及血甲状旁腺激素、骨碱性磷酸酶(BALP)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)水平，并进行腰椎磁共振检查。2个疗程结束后3个月、6个月、9个月、12个月，分别记录两组患者的BMD、BALP、IL-1、IL-6及疼痛积分，并对两组的相关数据进行分析比较。

BMD的测定采用美国进口的Metri Scan骨密度仪进行检测，测定腰椎前后位、前臂尺骨和桡骨的BMD。对数据进行统计并与同性别的BMD峰值进行比较，得出T-score，以标准差(s)表示，-2.5 s≤T-score<-1.0 s为骨量减少，T-score<-2.5 s为骨质疏松。

1.4 疗效判定标准 按照《骨质疏松学》标准[2]进行判定。(1)显效：腰背酸痛等基本消失，疼痛积分下降>2/3，BMD较前上升；(2)有效：腰背酸痛等明显好转，疼痛积分下降>2/3，BMD无下降；(3)无效：腰背酸痛等无好转，疼痛积分下降<1/3，BMD较前下降。

2 结果

2.1 观察指标比较 治疗前两组患者BMD及BALP、IL-1、IL-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而治疗后3、6、9、12个月，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 疗效比较 治疗后常规治疗组显效6例，有效31例，无效23例；联合治疗组显效8例，有效41例，无效11例，两组患者疗效比较差异有统计学意义(u=3.877，P<0.05)。

2.3 不良反应 联合治疗组有1例出现腹泻，经口服蒙脱石散(思密达)后4 d症状消失，未中断治疗。常规治疗组未发现明显不良反应。

表1 两组患者治疗前后不同时间各项观察指标比较

注：BMD=骨密度，BALP=骨碱性磷酸酶，IL-1=白介素1，IL-6=白介素6

3 讨论

骨的形成主要由成骨细胞介导，骨的吸收主要由破骨细胞介导。随着年龄的增长，骨丢失的量和速度加快，而绝经后女性由于雌激素的缺乏，破骨细胞功能增强，更加快了骨丢失的速度[3]。当骨量丢失到一定程度时，即达到骨质疏松、骨皮质变薄、骨小梁减少，骨脆性增加，易发生骨折。以往治疗骨质疏松症的常规治疗方法有：补充钙剂、维生素D、雌激素、雄激素、降钙素、二磷酸盐及止痛等对症治疗。随着老龄社会的发展，在门诊有越来越多的绝经后女性以骨性疼痛为主诉就诊，而常规治疗方法有一定的局限性，如增加乳腺癌的发生概率及疗效的缓慢等。近年来有研究表明二磷酸盐类药物治疗骨质疏松症有一定疗效，是有效的骨吸收抑制剂，为观察二磷酸盐药物治疗PMOP的效果进行了本次研究。

本研究结果显示：云克联合钙剂、骨化三醇胶丸治疗PMOP后，患者的BALP、IL-1、IL-6水平在治疗后的3、6、9、12个月均较常规治疗组下降，而BMD则较常规治疗组上升；而且治疗后的疗效显著优于常规治疗组，使患者的疼痛不适症状明显改善，且无严重不良反应。BALP是成骨细胞的一种外酶，为糖蛋白，分子量约为12 kDa。在成骨过程中BALP水解磷酸酯，为羟基磷灰石的沉积提供必需的磷酸；促进基质矿化。在骨代谢调节过程中，IL-1、IL-6被认为是骨组织微环境中溶骨细胞因子网络中的关键成员，参与骨代谢、影响骨重建，二者不仅直接刺激骨吸收，还增强其他细胞因子的作用，使骨吸收极大增加[4]。故本研究证实云克确实能通过抑制骨吸收来治疗PMOP。

骨化三醇是维生素D3最重要的代谢产物之一，每日补充钙剂及活性维生素D3，作为治疗骨质疏松症的经典方法，已经为广大患者所接受。活性维生素D3可以促进小肠内钙的吸收，调节骨质中无机盐的转运，促进钙加速向骨骼沉着，有利于骨骼的形成和新骨的钙化；刺激骨生长因子和促进成骨分泌骨胶原，有效增加骨量、BMD、骨强度，降低骨折的发生率；还直接抑制甲状旁腺激素的分泌，并且对成骨细胞骨钙素的合成有促进作用；还可促进肾小管对钙的重吸收，减少钙的丢失，增加钙的利用率[5]。但是仅用这两种药物，BMD及骨痛症状虽然有一定改善，但效果并不能让大多数患者满意。而二磷酸盐是一类与钙有高度亲和力的人工合成化合物，能改变骨基质特性，抑制破骨细胞的生成和骨吸收，并能使破骨细胞胞饮二磷酸盐，抑制了破骨细胞的活性，减少骨折的发生率[6]，已成为治疗骨质疏松症的重要手段。云克便是由核元素99Tc与亚甲基二磷酸盐组成的螯合物，对骨组织有良好的靶向性。它在血液中的t1/2是0.52 h，血液中的30%～40%迅速分布并最终贮存在骨骼内，骨骼内的t1/2可达6～9个月，终端骨t1/2在1年以上，对骨代谢调节发挥重要作用[7-8]。其磷酸盐的成分在与Tc结合后，会有选择性地与骨吸收活跃部位相结合，破骨细胞活性受到抑制，骨转换降低，部分修复骨关节，稳定病情发展，达到减轻骨痛的目的[9]。其螯合金属离子成分可以降低金属蛋白酶、胶原酶的活性，从而抑制骨破坏、缓解骨痛[10]。云克中含有的人工合成Tc元素，在低价状态下化学性质活泼，容易得到和失去电子，具有清除体内自由基、抑制病理复合物产生的作用，并抑制白介素的产生[6]。有研究表明云克对PMOP患者治疗6周后，通过升高骨钙素、类胰岛素样生长因子Ⅰ及Ⅱ，降低IL-1、IL-6水平，达到抑制骨丢失，提高成骨细胞活性，增加BMD的作用[11]。并且云克促进了钙的骨沉积，减轻了高血钙，与钙剂、骨化三醇胶丸联合应用治疗骨质疏松症的机制互补。

当然，本研究仅对患者追踪了1年，还是有一定的局限性。应进一步延长追踪时间，以得到进一步观察的结论。

1 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2006：835-836.

2 刘忠厚，马述仕，王石麟，等.骨质疏松学[M].北京：科学出版社，1998：162-337.

3 刘超.内分泌与代谢性疾病症状鉴别诊断学[M].北京：科学出版社，2009：304.

4 张星光，吕肖锋，李艳玲，等.普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6的影响[J].中国骨质疏松杂志，2004，10(1)：85-86.

5 黄立莉，洪文，王立源，等.绝经后骨质疏松症的临床治疗进展[J].中国医药导报，2011，18(8)：7-10.

6 Maclean C，Newberry S，Marline M，et al.Systematic review：comparative effectiveness of treatments to prevent fractures in men and women with low bone density or osteoporosis[J].Ann Intern Med，2008，148(3)：197-213.

7 李茂良，李明起，张毅，等.用于治疗骨质疏松和治疗癌骨转移的膦酸盐药物：中国，00100083.7[P].2001-07-11.

8 汪丙昂，李改丽，姚一民，等.伊班膦酸钠注射液治疗超高龄老年性骨质疏松症疗效研究[J].中国全科医学，2012，15(11)：3707.

9 柳炳吉，于华，郑飞波，等.云克联合钙剂和维生素D3治疗原发性骨质疏松症疼痛的疗效及对骨密度的影响[J].中国全科医学，2012，15(10)：3519.

10 薛守旺，王钢，王佳，等.云克联合依降钙素治疗绝经后骨质疏松的临床疗效观察[J].中国民族民间医药，2011，20(1)：153.

11 张萌萌，窦宁，郭忠，等.99Tc-MDP对绝经后骨质疏松骨吸收、骨形成的影响[J].中国实验诊断学，2005，9(2)：255-257.

本文链接——骨质疏松的分类及表现

分类：

1 原发性骨质疏松：包括Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型为绝经后骨质疏松，Ⅱ型为老年性骨质疏松。

2 断发性骨质疏松：如甲亢性骨质疏松症、糖尿病性骨质疏松症等。

3 特发性骨质疏松：如遗传性骨质疏松症等。

表现：骨痛、身高缩短和驼背、骨折。