人工肝支持系统联合自拟赤丹汤治疗慢性乙型重型肝炎的疗效观察

舒德云，刘三都，杨庆坤，杨 红，陆英凤

慢性重型肝炎多由慢性乙型肝炎和肝硬化发展而来，作为病毒性肝炎的危重症，患者常出现多种并发症且病情发展快、病死率高[1]。人工肝支持系统(artifical liver support system，ALSS)已成为国内治疗重型肝炎、肝衰竭常用的安全、有效的措施之一[2-3]。其通过血浆置换以及血液滤过等方式对血氨、高胆红素等毒素进行清除，继而改善患者的机体内环境，并促使残余的肝细胞获得再生[4-6]。传统中医药将慢性重型肝炎归属于“瘟黄”、 “急黄”、 “天行发黄”的范畴，《诸病源候论·急黄候》中记载“脾胃有热，谷气郁蒸，因为热毒所加，故卒然发黄、心喘气满，命在顷刻”[7-8]。慢性重型肝炎的核心证候应该为肝胆热毒炽盛证、肝脾血瘀证、肝肾阴虚证，其治则应为凉血活血、退黄、益气、健脾和胃，故本研究在人工肝支持系统基础上联合自拟赤丹汤治疗慢性乙型重型肝炎，以观察中西药结合治疗慢性乙型重型肝炎疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2005年1月—2012年1月我科收治的慢性乙型重型肝炎患者98例作为研究对象，均符合中华医学会2000年西安会议制定的有关《病毒性肝炎防治方案》[9]中慢性重型肝炎的相关诊断标准。且除外脂肪性、酒精性、自身免疫性、药物性等肝病及其他病毒性肝炎。其中男55例，女43例，年龄28～64岁，平均(46.9±5.4)岁，病程1～15年，平均(3.6±1.8)年。将98例患者按入院单双日随机分为试验组(49例)和对照组(49例)，两组患者在性别、年龄、病程、伴发疾病、疾病程度方面差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，在接受治疗前两组患者的肝功能、凝血功能、肾功能的各项指标及病毒量间差异亦均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表1 两组患者的基本情况比较

注：△为t值

表2 治疗前两组患者的肝肾功能及凝血功能指标比较

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天门冬氨酸氨基转移酶，TBIL=总胆红素，DBIL=直接胆红素，ALB=清蛋白，PT=凝血酶原时间，PTA=凝血酶原活动度，Cr=肌酐，HBV=乙型肝炎病毒

1.2 治疗方法 两组患者均采用抗病毒药物包括阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦等进行抗病毒治疗；并根据凝血酶原活动度(PTA)及血清清蛋白(ALB)情况等采用鲜血浆、人血清蛋白、支链氨基酸、还原型谷胱甘肽等进行支持治疗，并对合并感染的患者给予抗生素抗感染治疗；同时对所有患者采用人工肝支持系统进行治疗，并要求患者绝对卧床休息，积极防治肝性脑病、出血、肝肾综合征以及水电解质平衡紊乱等并发症的发生。试验组患者在此基础上口服自拟赤丹汤(赤芍60 g,丹参、麦芽各30 g，茯苓、金钱草各20 g，生地12 g，猪苓、五味子各15 g,甘草6 g),水煎400 ml，每日一剂，分3次服用。中西药均30 d为一疗程，治疗2～3个疗程后复查患者的肝肾功能、凝血功能及病毒量，观察治疗的不良反应并进行疗效评价。

1.3 疗效判定标准[10]显效：临床症状消失，并发症治愈，总胆红素(TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤正常值3倍，PTA≥80%；有效：临床症状明显改善，并发症治愈，TBIL和ALT下降50%以上，PTA≥60%；无效：未达到有效标准，甚至病情加重、死亡，放弃治疗自动出院。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0进行统计学分析，两组间计数资料的比较采用χ2检验；计量资料的比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患者的肝肾功能、凝血功能指标及病毒量比较 治疗后试验组患者的ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、PT、Cr及HBV DNA水平均低于对照组，PTA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.2 两组患者临床疗效比较 试验组患者接受治疗后总有效36例(73%)，对照组患者治疗后总有效26例(53%)，两组总有效率间差异有统计学意义(χ2=4.391，P<0.05)。

表3 治疗后两组患者的肝肾功能及凝血功能指标比较

2.3 两组不良反应比较 试验组不良反应总发生率为8%(4/49)，低于对照组的29%(14/49)，差异有统计学意义(χ2=6.806，P<0.05，见表4)。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较(例)

2.4 死亡情况 试验组患者死亡1例(2%)，对照组患者死亡6例(12%)，两组病死率比较差异有统计学意义(χ2=3.846，P<0.05)

3 讨论

现代药理研究发现，赤芍具有扩血管、解痉挛、抑制血小板聚集及降低血栓素A2(TXA2)合成作用，继而有利于胆汁的排泄[11]；丹参具有保肝降酶、软缩肿大的肝脾、提高机体免疫功能、抗肝纤维化等作用[12-13]。故在本研究采用具有凉血活血、退黄、益气、健脾和胃的赤丹汤联合人工肝支持系统治疗慢性乙型重型肝炎，突出了中西医结合的优势[10]。本研究结果显示试验组患者在接受治疗后肝肾功能、凝血功能的改善优于对照组，病毒量也较对照组明显降低，试验组的治疗总有效率高于对照组，而病死率和不良反应发生率明显低于对照组。因此我们认为对慢性乙型重型肝炎患者采用人工肝支持系统联合自拟赤丹汤进行治疗，可协同人工肝清除血液中相关毒性物质，从而降低患者的肝脏负荷，提高临床疗效、改善预后，降低病死率。

综上所述，我们认为对慢性乙型重型肝炎患者在采用人工肝进行治疗的同时加自拟赤丹汤进行治疗，可有效改善患者的肝肾功能，降低不良事件发生，继而提高患者预后，值得进一步探讨。但由于本研究为小样本研究，未能进行多中心大样本的探究，而且未对其作用机制进行深入分析，有待进一步研究。

1 侯琴.人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎69例疗效分析[J].医学临床研究，2008，25(8):1463-1464.

2 李兰娟.人工肝临床应用若干进展[J].中华肝脏病杂志，2005，13(11)：844-845.

3 向德栋，王宇明，毛青，等.非生物人工肝治疗慢性重型肝炎的临床应应用[J].第三军医大学学报，2006，28(10)：1119-1120.

4 肖婷，张建生，彭盛莉.慢性重型肝炎人工肝治疗后血清生化重症指标及细胞因子的变化[J].中西医结合肝病杂志，2011，21(4):237,242.

5 刘浩，熊静平，孙静，等.联合血浆置换治疗对重型肝炎近期疗效的影响因素研究[J].中国全科医学，2011，14(8)：2728.

6 王思文.护理干预对人工肝支持系统治疗重型肝炎患者康复的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20(4)：737.

7 叶佩燕，苗慧，杨宗国，等.解毒逐瘀方保留灌肠治疗早中期慢性重型肝炎患者的临床观察[J].西部中医药，2012，25(7):1-3.

8 王敬枪.凉血解毒、祛瘀通下法治疗慢性重型肝炎42例临床观察[J].浙江中医药大学学报，2010，34(4):523-524.

9 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华内科杂志，2001,40(1)：62-68.

10 刘三都，杨庆坤，林开颜，等.赤丹汤配合血浆置换治疗重型肝炎临床研究[J].中国中西医结合急救杂志，2005,12(4)：227-229.

11 李越峰，严兴科.赤芍和白芍不同部位芍药苷和苯甲酸的含量分析研究[J].时珍国医国药，2012，23(3):519-520.

12 程明亮，刘三都.肝纤维化的基础研究及临床[M].北京：人民卫生出版社，1996:231-237.

13 范英丽，袁勇，冯志成.恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].海南医学院学报，2009，15(9)：1118-1119.

本文链接——人工肝支持系统治疗的适应证

1 重型病毒性肝炎；

2 其他原因引起的肝功能衰竭(包括药物、毒物、手术、创伤、过敏等)；

3 晚期肝病肝移植围术期治疗；

4 各种原因引起的高胆红素血症(肝内胆汁淤积、术后高胆红素血症等)、内科治疗无效者；

5 临床医师认为适合人工肝支持系统治疗的其他疾病。